Desafío PfSPZ en adultos no inmunes en Baltimore, EE. UU.

Criterios de inclusión:

1. Adultos sanos entre las edades de 18 y 45 años, inclusive 2. Capaz y dispuesto a participar durante la duración del estudio 3. Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito (no representante) 4. Proporciona consentimiento informado y responde correctamente mayor mayor o igual al 70% en el cuestionario posterior al consentimiento antes de cualquier procedimiento del estudio, y está disponible para todas las visitas del estudio -Nota: se permiten dos intentos 5. Las mujeres en edad fértil deben aceptar practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos -Nota: los métodos anticonceptivos deben practicarse desde 30 días antes del momento de la inscripción hasta al menos 30 días después de la inoculación (como métodos de doble barrera (condones más espuma o espermicida, diafragma más espuma o espermicida), dispositivos intrauterinos (DIU) autorizados, métodos hormonales intravaginales o intra/transdérmicos u orales iniciada al menos 30 días antes de la inoculación o provocación, esterilización quirúrgica documentada a través de ligadura de trompas, procedimiento de essure o histerectomía, abstinencia o una pareja vasectomizada). El método anticonceptivo debe permanecer sin cambios durante todo el período requerido 6. goza de buena salud, según lo determinado por los signos vitales (frecuencia cardíaca, presión arterial, temperatura oral); historial médico; rangos normales de laboratorio enumerados en el Apéndice C; y un examen físico -Nota: hemoglobina, recuento de glóbulos blancos, recuento de plaquetas, glucosa (al azar), alanina aminotransferasa sérica (ALT), creatinina sérica, proteína en orina y sangre en orina 7. Aceptar no viajar a una región endémica de malaria durante el estudio días 1 a 29 8. Dispuesto a evitar la donación de sangre no relacionada con el estudio de la selección hasta 3 años (45) después de la exposición a P. falciparum 9. Capaz de comprender y cumplir con los procedimientos planificados del estudio, incluidas las visitas de seguimiento ambulatorias diarias que comienzan 5 días después inoculación

Criterio de exclusión:

1. Cualquier antecedente de infección por malaria o viaje a una región endémica de malaria dentro de los 3 meses anteriores a la fecha planificada de CHMI 2. Historial de residencia a largo plazo (>5 años) en un área conocida por tener una transmisión significativa de P. falciparum 3. Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) 4. Prueba de detección de células falciformes positiva o hemoglobinopatía conocida 5. Tratamiento actual o reciente (dentro de las últimas cuatro semanas) con administración parenteral o corticosteroides orales (los esteroides intranasales o inhalados son aceptables), u otros agentes inmunosupresores, o quimioterapia Nota: Para las mujeres que están menstruando, el análisis de orina con frecuencia arroja resultados positivos para la sangre y no es un indicador de un estado de salud deficiente o un mayor riesgo; otras excepciones incluyen ALT y creatinina por debajo del límite inferior del rango de referencia 7. Hipersensibilidad conocida a los componentes de PfSPZ Challenge, atovacuona-proguanil o arteméter-lumefantrina 8. Antecedentes de afecciones médicas agudas o crónicas que incluyen, entre otros, trastornos del hígado, riñón, pulmón, corazón, sistema nervioso u otras condiciones metabólicas o autoinmunes/inflamatorias 9. Historial de anafilaxia o reacción de hipersensibilidad severa 10. Recepción de un producto en investigación en los días de estudio -31 a -1 o recepción planificada de un producto en investigación en los días de estudio 1-57. 11 Cualquier condición que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad de un participante para comprender o cumplir con el protocolo del estudio o pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante 12. Uso o uso planeado de cualquier medicamento con actividad antipalúdica 30 días antes o después de CHMI Nota: Los medicamentos con actividad antipalúdica incluyen trimetoprim-sulfametoxazol, azitromicina, eritromicina, tetraciclina, doxiciclina, minociclina, clindamicina, ciprofloxacina, levofloxacina, norfloxacina y rifampicina 13. Cirugía planificada 30 días antes o después de CHMI 14. Historial de abuso de drogas o alcohol en los últimos cinco años 15. Recepción de sangre o hemoderivados en los seis meses anteriores o donación de una unidad de sangre en los dos meses anteriores a la selección 16. Antecedentes de esquizofrenia, trastorno bipolar u otra afección psiquiátrica que dificulte el cumplimiento del estudio Nota: Sujetos con psicosis o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los 3 años anteriores al ingreso al estudio, riesgo continuo de suicidio. 17 Antecedentes de diabetes mellitus con la excepción de la diabetes inducida por el embarazo que se ha resuelto 18. Tiene evidencia de un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (definido como > 10 %, riesgo a 5 años) según lo determinado por el método de Gaziano (46) Nota: Los factores de riesgo incluyen sexo, edad (años), presión arterial sistólica (mm Hg), tabaquismo, índice de masa corporal (IMC, kg/mm2), estado de diabetes informado y presión arterial. 19 ECG de detección anormal Nota: Onda Q patológica y cambios significativos en la onda ST-T, hipertrofia ventricular izquierda, ritmo no sinusal excepto contracciones auriculares o ventriculares prematuras aisladas, bloqueo de rama derecha o izquierda, bloqueo cardíaco A-V avanzado (secundario o terciario), QT /Intervalo QTc >450ms 20. Índice de masa corporal (IMC) >40 21. Hipersensibilidad conocida a atovacuona-proguanil o arteméter-lumefantrina 22. Uso anticipado de medicamentos durante el período de 28 días posterior al desafío que se sabe que interactúan con atovacuona-proguanil o arteméter-lumefantrina Nota: como rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan, cimetidina, metoclopramida, antiácidos y caolín 23. Creencias personales que impiden la recepción de albúmina de suero humano 24. Inmunización con más de otras tres vacunas en el último mes y hasta el día 57 del estudio después del CHMI 25. Vacunación previa con una vacuna candidata contra la malaria o participación en un estudio CHMI 26. Historia de la esplenectomía 27. Hembras gestantes o lactantes