転移性前立腺癌におけるドセタキセルに続くプロベンジ

包含基準:

• 18歳以上の男性。
• 前立腺腺癌の病理学的確認。
• 無症候性または最小限の症候性疾患。
• -MRI、シンチグラフィー、またはCTスキャンによって確認された骨格または内臓/リンパ節転移の存在

• アンドロゲン除去療法（ADT）にもかかわらず疾患が進行し、次のように示される：

  • -過去28日間に互いに少なくとも7日間離れて実行された評価で、ベースラインを超える2つの連続した高い値によって示されるPSAの増加。絶対値は5 ng / ml以上で、ADT中に到達した最小PSAまたはプレ-反応が観察されなかった場合の治療レベル;また
  • -測定可能なリンパ節の進行（15 mm以上）またはRECIST v1.1基準に従って測定可能な内臓病変;また
  • 以前のスキャンと比較して、骨スキャン/イメージングに現れる新しい骨病変 (合計で 10 個を超える病変)。 -スクリーニング時または過去28日以内に骨スキャンを実施します。
• 去勢状態の維持: 精巣摘除術を受けていない患者は、ホルモン療法 (GnRH/LHRH アゴニストまたはアンタゴニスト) を継続して、血清テストステロン値を 50 ng/dl 未満に維持する必要があります。
• -患者は臨床的に免疫適格です。 被験者が免疫抑制されていると診断されている、経口ステロイドを受けている（点鼻薬と吸入器は許可されている）、腫瘍性疾患のために免疫抑制化学療法を受けている、または移植後に免疫抑制療法を受けていない限り、臨床的免疫能があると見なされます。除外されます。
• 末梢神経障害のグレードが1以下。

• 検査基準:

  • 十分な骨髄機能:

    1. 白血球 ≥4000/mm3
    2. 絶対好中球数≧1500/mm3
    3. 絶対リンパ球数≧500/μl
    4. ヘモグロビン≧10g/dl
    5. 血小板数≧100,000/mm3
  • 正常範囲内の総ビリルビン（ギルバート症候群などの良性遺伝性高ビリルビン血症は許容されます）
  • -腎機能のクレアチニン≤1.5 x ULN
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) とアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) は正常範囲内でなければなりません。
• -調査官の判断に基づく少なくとも6か月の平均余命
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
• 手術または放射線療法の少なくとも 4 週間後
• 患者がビスフォスフォネートまたはデノスマブを投与されている場合は、どちらの投薬も継続できます。
• -以前の抗アンドロゲン療法およびホルモン療法からの十分なウォッシュアウト期間（6週間のウォッシュアウト期間中のカソデックス中止後にPSA回帰の検証が必要）。
• -患者は、少なくとも2週間ごとにクリニックの訪問に喜んで参加できます。
• -署名されたインフォームドコンセント（内容を理解する患者の能力を含む）

除外基準:

• -患者は、非黒色腫皮膚がん以外の「現在活動中の」2番目の悪性腫瘍を患っています。 患者が 5 年以上前に治療を完了し、残存または再発疾患の既知の証拠がない場合、患者は「現在進行中の」悪性腫瘍を有するとは見なされません。
• 手術または放射線療法を必要とする現在の症候性脊髄圧迫
• 前立腺癌に対する以前の化学療法

• -患者はサプリメントまたは補完的な薬/植物を使用しています。患者は、登録前に医師と一緒にラベルを確認する必要があります。 以下の例外は、スクリーニング時および研究の過程で許可されます。

  • 従来のマルチビタミンサプリ
  • セレン
  • リコピン
  • 大豆サプリメント
  • ビタミンE
  • 魚油サプリメント
  • ビタミンD
  • グルコサミンサプリメント
  • 加齢性眼病ビタミン
  • イチョウ

• 患者の併存疾患:

  • HIV陽性
  • 急性B型肝炎（HBV）または活動性C型肝炎（HCV）
  • -全身治療を必要とする活動的な細菌、ウイルス、または真菌感染の臨床的および検査的証拠

  • 以下を含む臨床的に重要な心血管疾患

    1. 症候性うっ血性心不全
    2. 不安定狭心症
    3. 投薬を必要とする深刻な不整脈
    4. コントロールされていない高血圧 > 150/100mm Hg (投薬でコントロールされている場合、これは除外されません)。
    5. 低血圧
    6. -組み入れ前の6か月以内の心筋梗塞または心室性不整脈または脳卒中、駆出率（EF）<40％、または深刻な心臓伝導系障害
    7. -心電図にペースメーカーが存在しない場合、患者は症候性うっ血性心不全、肺塞栓症、血管血栓症、一過性脳虚血発作、脳血管発作、不安定狭心症、心筋梗塞または活動性虚血の証拠を示しています。 被験者に測定可能な疾患がない限り、スクリーニング時に心電図を実施する必要があります。この場合、スクリーニング前であるが治療開始から28日以内に取得した心電図が受け入れられます。
  • CTCAEグレードの胸水および心膜液
  • -リウマチ性疾患（関節リウマチが制御され、めったにフレアしない無症候性の被験者も除外されます）
  • -CTCAEグレードが2以上の末梢神経障害
  • -過去5年間の悪性疾患の病歴（非黒色腫皮膚腫瘍を除く）
  • -治療を必要とする活動性自己免疫疾患（インスリン非依存性糖尿病を除く）
  • 重症型の一次免疫不全の病歴
  • ワクチン接種後のアナフィラキシーまたはその他の重篤な反応の病歴
  • -治験責任医師の意見では、精神医学的または社会的状態を含む制御されていない併存疾患は、試験への参加を妨げます
• -患者は、スクリーニングの4週間前に完了した大手術または放射線療法を受けています。
• -患者は、スクリーニング前の8週間以内に放射性医薬品ラジウム223、ストロンチウム、またはサマリウムに以前に曝露したことがあります。
• -患者は同時化学療法、免疫療法、放射線療法、または治験薬を受けています。
• -患者には脳転移があります（以前の調査から知られているか、臨床的に検出可能です）。
• -患者の血清テストステロンが50 ng / dlを超えています。
• (a) 副腎機能不全の場合の補充療法として処方された場合、または (b) ドセタキセルと組み合わせて使用​​される経口デキサメタゾン投与以外の理由で、1 日あたり 40 mg を超えるヒドロコルチゾンまたは同等の用量の全身性コルチコステロイド。
• -患者は医師の意見で、深刻なまたは制御されていない併発感染症または制御されていない非悪性疾患を持っています。
• 何らかの理由による全身免疫抑制療法。
• -抗アンドロゲン、副腎産生アンドロゲンの阻害剤（アビラテロン）、アンドロゲン受容体阻害剤（エンザルタミド）による治療、またはスクリーニング当日または過去4週間以内に行われた他のホルモン腫瘍に焦点を当てた治療、酢酸メゲストロールの任意の用量を含む、フィナステリド、PSA レベルを低下させることが知られているハーブ製品（ノコギリヤシや PC-SPES など）、または全身性コルチコステロイドは、スクリーニングの少なくとも 4 週間前に薬剤を中止する必要があります。 進行性疾患 (上記で定義) は、治療の中止後に記録する必要があります。
• インフォームドコンセントへの署名の拒否。
• -過去60日以内の実験的治療を使用した臨床試験への参加。