Docetaxel gevolgd door Provenge bij gemetastaseerde prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Man 18 jaar en ouder.
• Pathologische bevestiging van prostaatadenocarcinoom.
• Asymptomatische of minimaal symptomatische ziekte.
• Aanwezigheid van skeletale of viscerale/nodale metastase bevestigd door MRI, scintigrafie of CT-scan

• Ziekteprogressie ondanks androgeendeprivatietherapie (ADT) zoals blijkt uit:

  • PSA-stijging aangegeven door twee opeenvolgende hogere waarden boven de uitgangswaarde bij beoordelingen uitgevoerd met een tussenpoos van ten minste 7 dagen na elkaar in de voorgaande 28 dagen met de absolute waarde ≥5 ng/ml en ≥50% boven de minimale PSA bereikt tijdens ADT of boven de pre -behandelingsniveau, als er geen respons werd waargenomen; OF
  • Progressie van meetbare lymfeklieren (≥15 mm) of viscerale laesie meetbaar volgens RECIST v1.1-criteria; OF
  • Nieuwe botlaesies (>10 laesies in totaal) verschijnen op botscan/beeldvorming in vergelijking met een eerdere scan. Botscan uit te voeren bij screening of binnen de voorgaande 28 dagen.
• Onderhoud van castratiecondities: Patiënten die geen chirurgische orchidectomie hebben ondergaan, moeten doorgaan met hormoontherapie (GnRH/LHRH-agonisten of -antagonisten) om de serumtestosteronspiegels op <50 ng/dl te houden.
• Patiënt is klinisch immunocompetent. Er wordt aangenomen dat er sprake is van klinische immunocompetentie, tenzij bij een proefpersoon is vastgesteld dat hij immunosuppressief is, orale steroïden krijgt (neussprays en inhalatoren zijn toegestaan), immunosuppressieve chemotherapie krijgt voor oncologische aandoeningen of immunosuppressieve therapie krijgt na een transplantatie. uitgesloten.
• Perifere neuropathie graad ≤1.

• Laboratoriumcriteria:

  • Adequate beenmergfunctie:

    1. Witte bloedcellen ≥4000/mm3
    2. Absoluut aantal neutrofielen ≥1500/mm3
    3. Absoluut aantal lymfocyten ≥500/µl
    4. Hemoglobine ≥10 g/dl
    5. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3
  • Totaal bilirubine binnen normale grenzen (goedaardige erfelijke hyperbilirubinemieën, bijv. Het syndroom van Gilbert, zijn toegestaan)
  • Nierfunctie creatinine ≤1,5 ​​x ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) moeten binnen het normale bereik liggen.
• Levensverwachting van ten minste 6 maanden op basis van het oordeel van de onderzoekers
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Minimaal 4 weken na operatie of radiotherapie
• Als patiënten bisfosfonaat of denosumab hebben gekregen, kunnen ze beide medicijnen voortzetten.
• Voldoende wash-outperiode van eerdere antiandrogeen- en hormonale therapieën (PSA-regressieverificatie vereist na stopzetting van casodex tijdens de wash-outperiode van 6 weken).
• Patiënt is bereid en beschikbaar om ten minste om de 2 weken kliniekbezoeken bij te wonen.
• Ondertekende, geïnformeerde toestemming, inclusief het vermogen van de patiënt om de inhoud ervan te begrijpen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft "momenteel actieve" tweede maligniteit, anders dan niet-melanoom huidkanker. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie >5 jaar eerder hebben voltooid en er geen bekend bewijs is van resterende of terugkerende ziekte.
• Huidige symptomatische compressie van het koord waarvoor een operatie of bestralingstherapie nodig is
• Voorafgaande chemotherapie voor prostaatkanker

• Patiënt gebruikt supplementen of complementaire geneesmiddelen/botanica. Patiënten moeten het etiket met hun arts bekijken voordat ze zich inschrijven. De volgende uitzonderingen zijn toegestaan ​​bij de screening en gedurende het onderzoek.

  • Conventionele multivitaminesupplementen
  • Selenium
  • Lycopeen
  • Soja supplementen
  • Vitamine E
  • Visolie supplementen
  • Vitamine D
  • Glucosamine-supplementen
  • Leeftijdsgebonden oogziekten vitamines
  • Ginkgo biloba

• Comorbiditeiten bij patiënten:

  • Hiv-positief
  • Acute hepatitis B (HBV) of actieve hepatitis C (HCV)
  • Klinisch en laboratoriumbewijs van actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische behandeling vereist

  • Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder

    1. Symptomatisch congestief hartfalen
    2. Instabiele angina pectoris
    3. Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn
    4. Ongecontroleerde hypertensie >150/100 mm Hg (indien onder controle gehouden met medicatie is dit geen uitsluiting).
    5. Hypotensie
    6. Myocardinfarct of ventriculaire aritmie of beroerte binnen een periode van 6 maanden voorafgaand aan opname, ejectiefractie (EF) <40% of ernstige stoornissen van het hartgeleidingssysteem
    7. Patiënt vertoont tekenen van symptomatisch congestief hartfalen, longembolie, vasculaire trombose, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident, onstabiele angina, myocardinfarct of actieve ischemie als er geen pacemaker aanwezig is op het elektrocardiogram (ECG). Bij de screening moet een ECG worden gemaakt, tenzij de proefpersoon een meetbare ziekte heeft. In dat geval wordt een ECG genomen voorafgaand aan de screening maar binnen 28 dagen na het begin van de behandeling geaccepteerd.
  • Pleurale en pericardiale effusie van elke CTCAE-graad
  • Reumatoïde ziekte (asymptomatische personen met gecontroleerde en zelden opflakkerende reumatoïde artritis zijn ook uitgesloten)
  • Perifere neuropathie met een CTCAE-graad ≥2
  • Voorgeschiedenis van maligne ziekte (met uitzondering van niet-melanome huidtumoren) in de voorgaande 5 jaar
  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor behandeling nodig is (behalve niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus)
  • Geschiedenis van ernstige vormen van primaire immuundeficiënties
  • Voorgeschiedenis van anafylaxie of andere ernstige reacties na vaccinatie
  • Ongecontroleerde comorbiditeiten, waaronder psychiatrische of sociale aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zouden verhinderen
• Patiënt heeft < 4 weken voorafgaand aan de screening een grote operatie of radiotherapie ondergaan.
• Patiënt is eerder blootgesteld aan de radiofarmaca radium 223, strontium of samarium binnen 8 weken voorafgaand aan de screening.
• Patiënt krijgt gelijktijdig chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen.
• Patiënt heeft hersenmetastasen (bekend uit eerdere onderzoeken of klinisch aantoonbaar).
• Patiënt heeft serumtestosteron >50 ng/dl.
• Systemische corticosteroïden in doses > 40 mg hydrocortison per dag of equivalent om een ​​andere reden dan (a) voorgeschreven als substitutietherapie in geval van bijnierinsufficiëntie of (b) orale toediening van dexamethason in combinatie met docetaxel.
• Patiënt heeft naar het oordeel van de arts een ernstige of ongecontroleerde bijkomende infectie of niet-kwaadaardige medische ziekte die niet onder controle is.
• Systemische immunosuppressieve therapie om welke reden dan ook.
• Behandeling met anti-androgenen, remmers van door de bijnier geproduceerde androgenen (abirateron), androgeenreceptorremmers (enzalutamide), of andere hormonale tumorgerichte behandelingen uitgevoerd op de dag van screening of binnen de voorgaande 4 weken, inclusief elke dosis megestrolacetaat, finasteride, elk kruidenproduct waarvan bekend is dat het de PSA-waarden verlaagt (bijv. Saw Palmetto en PC-SPES), of elke systemische corticosteroïde moet het gebruik van het middel gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening stopzetten. Progressieve ziekte (zoals hierboven gedefinieerd) moet worden gedocumenteerd na stopzetting van de therapie.
• Weigering om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Deelname aan een klinische proef met experimentele therapie in de afgelopen 60 dagen.