Docetaxel, majd Provenge metasztatikus prosztatarákban

Bevételi kritériumok:

• Férfi 18 éves és idősebb.
• A prosztata adenokarcinóma kóros megerősítése.
• Tünetmentes vagy minimális tünetet okozó betegség.
• MRI-vel, szcintigráfiával vagy CT-vizsgálattal igazolt csontváz vagy zsigeri/csomóponti metasztázisok jelenléte

• A betegség progressziója az androgéndeprivációs terápia (ADT) ellenére, amint azt a következők jelzik:

  • A PSA-növekedést két egymást követő magasabb érték jelzi a kiindulási értékhez képest az elmúlt 28 napban legalább 7 nap különbséggel végzett értékeléseknél, ahol az abszolút érték ≥5 ng/ml és ≥50%-kal meghaladja az ADT alatt elért minimális PSA-t vagy a megelőző időszakot meghaladóan. -kezelési szint, ha nem figyeltek meg választ; VAGY
  • Mérhető nyirokcsomók (≥15 mm) előrehaladása vagy RECIST v1.1 kritériumok szerint mérhető zsigeri elváltozás; VAGY
  • Új csontléziók (összesen >10 elváltozás), amelyek a csontvizsgálaton/képalkotáson jelentek meg egy korábbi vizsgálathoz képest. Csontvizsgálatot a szűréskor vagy az azt megelőző 28 napon belül kell elvégezni.
• A kasztrálás állapotának fenntartása: Azoknál a betegeknél, akiknél nem végeztek műtéti orchiectomiát, folytatniuk kell a hormonterápiát (GnRH/LHRH agonisták vagy antagonisták), hogy a szérum tesztoszteronszintje 50 ng/dl alatt maradjon.
• A beteg klinikailag immunkompetens. Klinikai immunkompetencia feltételezhető, kivéve, ha az alanyról immunszuppresszáltot diagnosztizáltak, orális szteroidokat kap (orrspray és inhalátor megengedett), immunszuppresszív kemoterápiát kap onkológiai betegségek miatt, vagy immunszuppresszív kezelést kap az átültetést követően, ebben az esetben kizárva.
• Perifériás neuropathia fokozat ≤1.

• Laboratóriumi kritériumok:

  • A csontvelő megfelelő működése:

    1. Fehérvérsejtek ≥4000/mm3
    2. Abszolút neutrofilszám ≥1500/mm3
    3. Abszolút limfocitaszám ≥500/µl
    4. Hemoglobin ≥10 g/dl
    5. Thrombocytaszám ≥100 000/mm3
  • Teljes bilirubin a normál határokon belül (jóindulatú, örökletes hiperbilirubinémiák, pl. Gilbert-szindróma megengedett)
  • Vesefunkció kreatinin ≤1,5 ​​x ULN
  • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) értékének a normál tartományon belül kell lennie.
• A nyomozók megítélése alapján legalább 6 hónap várható élettartam
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Legalább 4 héttel a műtét vagy sugárkezelés után
• Ha a betegek biszfoszfonátot vagy denosumabot kaptak, folytathatják bármelyik gyógyszeres kezelést.
• Elegendő kiürülési időszak a korábbi antiandrogén és hormonális terápiákból (PSA regresszió ellenőrzése szükséges a casodex megvonása után a 6 hetes kimosódási időszak alatt).
• A páciens legalább 2 hetente hajlandó és készen áll a klinika látogatására.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés, beleértve a páciens azon képességét, hogy megértse a beleegyezés tartalmát

Kizárási kritériumok:

• A páciens „jelenleg aktív” második rosszindulatú daganata van, amely nem nem melanómás bőrrák. A betegek nem tekinthetők „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha több mint 5 évvel korábban befejezték a kezelést, és nincs ismert bizonyítékuk reziduális vagy visszatérő betegségre.
• Jelenlegi tünetegyüttes, amely műtétet vagy sugárkezelést igényel
• Korábbi kemoterápia prosztatarák esetén

• A páciens étrend-kiegészítőket vagy kiegészítő gyógyszereket/növényi anyagokat használ. A betegeknek a beiratkozás előtt meg kell vizsgálniuk a címkét orvosukkal. A következő kivételek megengedettek a szűrés és a vizsgálat során.

  • Hagyományos multivitamin-kiegészítők
  • Szelén
  • likopin
  • Szója kiegészítők
  • E vitamin
  • Halolaj-kiegészítők
  • D-vitamin
  • Glükózamin kiegészítők
  • Az életkorral összefüggő szembetegségek vitaminai
  • Ginkgo biloba

• Beteg társbetegségei:

  • HIV pozitív
  • Akut hepatitis B (HBV) vagy aktív hepatitis C (HCV)
  • Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés klinikai és laboratóriumi bizonyítékai, amelyek szisztémás kezelést igényelnek

  • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve

    1. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
    2. Instabil angina pectoris
    3. Súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel
    4. Nem kontrollált magas vérnyomás > 150/100 Hgmm (ha gyógyszeres kontrollálják, ez nem kizárás).
    5. Hipotenzió
    6. Szívinfarktus vagy kamrai aritmia vagy szélütés a felvételt megelőző 6 hónapon belül, az ejekciós frakció (EF) <40%, vagy súlyos szívvezetési rendszer zavarok
    7. A betegnél tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, tüdőembólia, vaszkuláris trombózis, tranziens ischaemiás roham, cerebrovaszkuláris baleset, instabil angina, szívinfarktus vagy aktív ischaemia van, ha pacemaker nincs jelen az elektrokardiogramon (EKG). A szűréskor EKG-t kell végezni, kivéve, ha az alanynak mérhető betegsége van, amely esetben a szűrés előtt, de a kezelés megkezdését követő 28 napon belül végzett EKG-t elfogadják.
  • Bármilyen CTCAE fokozatú pleurális és pericardialis folyadékgyülem
  • Rheumatoid betegség (a kontrollált és ritkán fellángoló rheumatoid arthritisben szenvedő tünetmentes személyek szintén kizártak)
  • Perifériás neuropátia, amelynek CTCAE fokozata ≥2
  • Rosszindulatú betegség a kórelőzményében (a nem melanómás bőrdaganatok kivételével) az elmúlt 5 évben
  • Kezelést igénylő aktív autoimmun betegség (kivéve a nem inzulinfüggő diabetes mellitus)
  • Az elsődleges immunhiány súlyos formái a kórtörténetben
  • Anamnézisben előfordult anafilaxia vagy más súlyos reakciók az oltást követően
  • Nem kontrollált társbetegségek, beleértve azokat a pszichiátriai vagy szociális állapotokat, amelyek a nyomozó véleménye szerint megakadályoznák a vizsgálatban való részvételt
• A betegen súlyos műtéten vagy sugárkezelésen esett át a szűrés előtt kevesebb mint 4 hét.
• A beteg a szűrést megelőző 8 héten belül rádium 223, stroncium vagy szamárium radiofarmakont kapott.
• A beteg egyidejűleg kemoterápiát, immunterápiát, sugárterápiát vagy vizsgálati szereket kap.
• A beteg agyi áttéttel rendelkezik (korábbi vizsgálatokból ismert vagy klinikailag kimutatható).
• A páciens szérum tesztoszteronszintje >50 ng/dl.
• Szisztémás kortikoszteroidok napi 40 mg-nál nagyobb hidrokortizon dózisban vagy azzal egyenértékű bármilyen okból, kivéve (a) mellékvese-elégtelenség esetén helyettesítő terápiaként előírt vagy (b) docetaxellel kombinációban alkalmazott dexametazon orális adagolását.
• A betegnek az orvos véleménye szerint súlyos vagy nem kontrollált egyidejű fertőzése vagy nem rosszindulatú betegsége van, amely nem kontrollálható.
• Szisztémás immunszuppresszív terápia bármilyen okból.
• A szűrés napján vagy az azt megelőző 4 hétben végzett antiandrogénekkel, a mellékvese által termelt androgének inhibitoraival (abirateron), androgénreceptor-gátlókkal (enzalutamid) végzett kezelés, vagy egyéb hormonális daganat-központú kezelés, beleértve a megestrol-acetát bármely adagját, a finaszterid, minden olyan növényi termék, amelyről ismert, hogy csökkenti a PSA-szintet (pl. fűrészpálma és PC-SPES), vagy bármilyen szisztémás kortikoszteroid, a szűrés előtt legalább 4 hétig abba kell hagyni a szer alkalmazását. A progresszív betegséget (a fent meghatározottak szerint) dokumentálni kell a kezelés abbahagyása után.
• A tájékozott hozzájárulás aláírásának megtagadása.
• Részvétel kísérleti terápiát alkalmazó klinikai vizsgálatban az elmúlt 60 napban.