Docétaxel suivi de Provenge dans le cancer de la prostate métastatique

Critère d'intégration:

• Homme de 18 ans et plus.
• Confirmation pathologique de l'adénocarcinome de la prostate.
• Maladie asymptomatique ou peu symptomatique.
• Présence de métastases squelettiques ou viscérales/ganglionnaires confirmées par IRM, scintigraphie ou tomodensitométrie

• Progression de la maladie malgré la thérapie de privation androgénique (ADT) comme indiqué par :

  • Augmentation du PSA indiquée par deux valeurs supérieures consécutives par rapport à la ligne de base lors d'évaluations effectuées à au moins 7 jours d'intervalle au cours des 28 jours précédents avec la valeur absolue ≥ 5 ng/ml et ≥ 50 % au-dessus du PSA minimum atteint pendant l'ADT ou au-dessus du pré -niveau de traitement, si aucune réponse n'a été observée ; OU
  • Progression des ganglions lymphatiques mesurables (≥ 15 mm) ou lésion viscérale mesurable selon les critères RECIST v1.1 ; OU
  • Nouvelles lésions osseuses (> 10 lésions au total) apparaissant sur la scintigraphie/l'imagerie osseuse par rapport à une scintigraphie antérieure. La scintigraphie osseuse doit être effectuée lors du dépistage ou dans les 28 jours précédents.
• Maintien des conditions de castration : Les patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie chirurgicale doivent poursuivre l'hormonothérapie (agonistes ou antagonistes de la GnRH/LHRH) pour maintenir un taux de testostérone sérique < 50 ng/dl.
• Le patient est cliniquement immunocompétent. L'immunocompétence clinique sera supposée sauf si un sujet a été diagnostiqué comme étant immunodéprimé, reçoit des stéroïdes oraux (les vaporisateurs nasaux et les inhalateurs sont autorisés), reçoit une chimiothérapie immunosuppressive pour des troubles oncologiques ou reçoit un traitement immunosuppresseur après une greffe, auquel cas il sera exclu.
• Grade de neuropathie périphérique ≤1.

• Critères de laboratoire :

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse :

    1. Globules blancs ≥4000/mm3
    2. Nombre absolu de neutrophiles ≥1500/mm3
    3. Nombre absolu de lymphocytes ≥500/µl
    4. Hémoglobine ≥10 g/dl
    5. Numération plaquettaire ≥100 000/mm3
  • Bilirubine totale dans les limites normales (les hyperbilirubinémies héréditaires bénignes, par exemple le syndrome de Gilbert, sont autorisées)
  • Fonction rénale créatinine ≤1,5 ​​x LSN
  • L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) doivent se situer dans la plage normale.
• Espérance de vie d'au moins 6 mois selon le jugement des enquêteurs
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Au moins 4 semaines après la chirurgie ou la radiothérapie
• Si les patients ont reçu du bisphosphonate ou du dénosumab, ils peuvent continuer à prendre l'un ou l'autre des médicaments.
• Période de sevrage suffisante des traitements anti-androgènes et hormonaux précédents (vérification de la régression du PSA requise après le retrait du casodex pendant la période de sevrage de 6 semaines).
• Le patient est disposé et disponible pour assister à des visites à la clinique au moins toutes les 2 semaines.
• Consentement éclairé et signé, y compris la capacité du patient à comprendre son contenu

Critère d'exclusion:

• Le patient a une seconde tumeur maligne "actuellement active", autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement plus de 5 ans auparavant et n'ont aucun signe connu de maladie résiduelle ou récurrente.
• Compression du cordon symptomatique actuelle nécessitant une intervention chirurgicale ou une radiothérapie
• Chimiothérapie antérieure pour le cancer de la prostate

• Le patient utilise des suppléments ou des médicaments/plantes complémentaires. Les patients doivent revoir l'étiquette avec leur médecin avant l'inscription. Les exceptions suivantes sont autorisées lors de la sélection et au cours de l'étude.

  • Suppléments multivitaminés conventionnels
  • Sélénium
  • Lycopène
  • Suppléments de soja
  • Vitamine E
  • Suppléments d'huile de poisson
  • Vitamine D
  • Suppléments de glucosamine
  • Vitamines pour les maladies oculaires liées à l'âge
  • Ginkgo biloba

• Co-morbidités des patients :

  • séropositif
  • Hépatite B aiguë (VHB) ou hépatite C active (VHC)
  • Preuve clinique et de laboratoire d'une infection bactérienne, virale ou fongique active nécessitant un traitement systémique

  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris

    1. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    2. Angine de poitrine instable
    3. Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
    4. Hypertension non contrôlée > 150/100 mm Hg (si elle est contrôlée par des médicaments, ce n'est pas une exclusion).
    5. Hypotension
    6. Infarctus du myocarde ou arythmie ventriculaire ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'inclusion, fraction d'éjection (FE) < 40 % ou troubles graves du système de conduction cardiaque
    7. Le patient présente des signes d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, d'embolie pulmonaire, de thrombose vasculaire, d'accident ischémique transitoire, d'accident vasculaire cérébral, d'angor instable, d'infarctus du myocarde ou d'ischémie active si un stimulateur cardiaque n'est pas présent sur l'électrocardiogramme (ECG). Un ECG doit être effectué lors du dépistage, sauf si le sujet présente une maladie mesurable, auquel cas un ECG pris avant le dépistage mais dans les 28 jours suivant le début du traitement sera accepté.
  • Épanchement pleural et péricardique de tout grade CTCAE
  • Maladie rhumatoïde (les sujets asymptomatiques atteints de polyarthrite rhumatoïde contrôlée et rarement en poussée sont également exclus)
  • Neuropathie périphérique ayant un grade CTCAE ≥2
  • Antécédents de maladie maligne (à l'exception des tumeurs cutanées autres que les mélanomes) au cours des 5 années précédentes
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement (sauf diabète sucré non insulino-dépendant)
  • Antécédents de formes sévères de déficits immunitaires primaires
  • Antécédents d'anaphylaxie ou d'autres réactions graves après la vaccination
  • Co-morbidités non contrôlées, y compris les conditions psychiatriques ou sociales qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à l'essai
• Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie terminée < 4 semaines avant le dépistage.
• Le patient a déjà été exposé aux radiopharmaceutiques radium 223, strontium ou samarium dans les 8 semaines précédant le dépistage.
• Le patient reçoit simultanément une chimiothérapie, une immunothérapie, une radiothérapie ou des agents expérimentaux.
• Le patient a des métastases cérébrales (connues par des investigations antérieures ou cliniquement détectables).
• Le patient a une testostérone sérique> 50 ng / dl.
• Corticostéroïdes systémiques à des doses > 40 mg d'hydrocortisone par jour ou équivalent pour toute raison autre que (a) prescrit comme traitement substitutif en cas d'insuffisance surrénalienne ou (b) administration de dexaméthasone par voie orale en association avec le docétaxel.
• Le patient a, de l'avis du médecin, une infection intercurrente grave ou non maîtrisée ou une maladie médicale non maligne non maîtrisée.
• Traitement immunosuppresseur systémique pour quelque raison que ce soit.
• Traitement avec des anti-androgènes, des inhibiteurs des androgènes produits surrénaliens (abiratérone), des inhibiteurs des récepteurs aux androgènes (enzalutamide) ou un autre traitement hormonal ciblé sur la tumeur effectué le jour du dépistage ou dans les 4 semaines précédentes, y compris toute dose d'acétate de mégestrol, le finastéride, tout produit à base de plantes connu pour diminuer les niveaux de PSA (par exemple, le palmier nain et le PC-SPES) ou tout corticostéroïde systémique doit arrêter l'agent pendant au moins 4 semaines avant le dépistage. La progression de la maladie (telle que définie ci-dessus) doit être documentée après l'arrêt du traitement.
• Refus de signer le consentement éclairé.
• Participation à un essai clinique utilisant une thérapie expérimentale au cours des 60 derniers jours.