転移性非小細胞肺癌に対する PD-1 ノックアウト改変 T 細胞
2020年12月19日 更新者：You Lu、Sichuan University
進行性非小細胞肺癌患者を治療する PD-1 ノックアウト改変 T 細胞の第 I 相臨床試験
この研究では、転移性非小細胞肺がんの治療における PD-1 ノックアウト操作 T 細胞の安全性を評価します。
血液サンプルも研究目的で収集されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、自家起源の PD-1 ノックアウト T 細胞を ex vivo でノックアウト、増殖、選択した用量漸増研究です。
患者は、最大耐量を決定するために 3 つの治療グループの 1 つに割り当てられます。
より低いサイクル数が耐性と見なされた後、次に高いサイクル数のアームが次の患者に開放されます。
バイオマーカーおよび免疫学的マーカーも収集および分析されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- West China Hospital, Sichuan University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -病理学的に検証された、測定可能な病変を伴うステージIVの非小細胞肺癌（CT上：腫瘍病変の最長直径>= 10 mm、リンパ節の短縮直径> = 15 mm;測定可能な病変は照射されていない必要があります）
- すべての標準治療後に進行
- パフォーマンススコア: 0-1
- 期待寿命: >= 6ヶ月
- 以前の治療による毒性は解消されました。 ウォッシュアウト期間は、化学療法では 4 週間、標的療法では 2 週間です。
- 主要臓器は正常に機能する
- 妊娠中の女性は避妊する必要があります
- -インフォームドコンセントを提供する意思と能力
除外基準:
- 病理は混合型
- 腫瘍緊急事態の緊急治療が必要です
- 血管系が悪い
- 凝固障害、または進行中の血栓溶解薬および/または抗凝固薬
- 血液媒介性感染症。 B型肝炎
- -精神病または治療に不適切であると医師が判断したその他の精神疾患による強制的な監護の歴史
- 他の免疫疾患、または免疫抑制剤またはステロイドの慢性使用
- コンプライアンスは期待できない
- 医師が除外を必要とするその他の条件
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A - 2 サイクル
末梢血リンパ球を採取し、実験室で CRISPR Cas9 によりプログラム細胞死タンパク質 1（PDCD1）遺伝子をノックアウトします（PD-1 ノックアウト T 細胞）。 リンパ球は選択され、生体外で増殖され、患者に注入されます。 20mg/kgの単回用量のシクロホスファミドを3日間静脈内投与する。 細胞注入前。 合計 1 x 10^7/kg PD-1 ノックアウト T 細胞が 1 サイクルで注入されます。 各サイクルは 3 回の投与に分けられ、1 回目の投与で 20%、2 回目の投与で 30%、3 回目の投与で残りの 50% が注入されます。 患者は合計2サイクルの治療を受けます。 |
末梢血を採取する前にTregを枯渇させる
他の名前：
自家リンパ球を採取し、実験室で PDCD1 遺伝子をノックアウトします。
細胞を選択し、エクスビボで増殖させる。
細胞は治療のために患者に注入されます
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実験的：B- 2 サイクル
末梢血リンパ球を採取し、実験室で CRISPR Cas9 によりプログラム細胞死タンパク質 1（PDCD1）遺伝子をノックアウトします（PD-1 ノックアウト T 細胞）。 リンパ球は選択され、生体外で増殖され、患者に注入されます。 20mg/kgの単回用量のシクロホスファミドを3日間静脈内投与する。 細胞注入前。 合計 2 x 10^7/kg PD-1 ノックアウト T 細胞が 1 サイクルで注入されます。 各サイクルは 3 回の投与に分けられ、1 回目の投与で 20%、2 回目の投与で 30%、3 回目の投与で残りの 50% が注入されます。 患者は合計2サイクルの治療を受けます。 |
末梢血を採取する前にTregを枯渇させる
他の名前：
自家リンパ球を採取し、実験室で PDCD1 遺伝子をノックアウトします。
細胞を選択し、エクスビボで増殖させる。
細胞は治療のために患者に注入されます
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実験的：C- 2 サイクル
末梢血リンパ球を採取し、実験室で CRISPR Cas9 によりプログラム細胞死タンパク質 1（PDCD1）遺伝子をノックアウトします（PD-1 ノックアウト T 細胞）。 リンパ球は選択され、生体外で増殖され、患者に注入されます。 20mg/kgの単回用量のシクロホスファミドを3日間静脈内投与する。 細胞注入前。 合計 4 x 10^7/kg PD-1 ノックアウト T 細胞が 1 サイクルで注入されます。 各サイクルは 3 回の投与に分けられ、1 回目の投与で 20%、2 回目の投与で 30%、3 回目の投与で残りの 50% が注入されます。 患者は合計2サイクルの治療を受けます。 |
末梢血を採取する前にTregを枯渇させる
他の名前：
自家リンパ球を採取し、実験室で PDCD1 遺伝子をノックアウトします。
細胞を選択し、エクスビボで増殖させる。
細胞は治療のために患者に注入されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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PD-1ノックアウトT細胞の用量の安全性および忍容性の尺度としての有害事象および/または用量制限毒性を有する参加者の数は、患者における有害事象の共通用語基準（CTCAE v4.0）を使用
時間枠：用量漸増 - 約6ヶ月
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用量漸増 - 約6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応が得られた患者数
時間枠：3ヶ月
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固形腫瘍における反応評価基準ごと 標的病変の基準（RECIST v1.1）：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR."
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3ヶ月
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8週間で疾病管理された患者数
時間枠：8週間
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反応は、8週目の標的病変についてRECIST v1.1に従って評価されます：完全反応（CR）、すべての結節外標的病変の消失。部分奏効 (PR) 標的病変の直径の合計が 30% 以上減少;安定疾患 (SD) PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加でもない。疾病管理 = CR + PR + SD
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8週間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の編集された T 細胞注入の日から、何らかの理由による疾患の進行または死亡の日までの時間。
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進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変
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最初の編集された T 細胞注入の日から、何らかの理由による疾患の進行または死亡の日までの時間。
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全生存期間 (OS)
時間枠：最初の編集されたT細胞注入の日から何らかの理由による死亡日までの期間
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OSは、最初に編集されたT細胞注入の日から何らかの理由による死亡日までの時間間隔として定義されます
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最初の編集されたT細胞注入の日から何らかの理由による死亡日までの期間
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末梢血循環腫瘍DNA（ctDNA）に遺伝子変異を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン
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セピシフドライバー遺伝子（例えば、
EGFR、ALK、ROS1など）と遺伝子変異状態と臨床効果の関係
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ベースライン
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末梢血におけるインターロイキン-6の変化。
時間枠：ベースライン、1 か月および 3 か月
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異なる時点 (ベースライン、1 か月および 3 か月) での末梢インターロイキン 6 レベルは、レートネフェロメトリーを使用して測定されました。
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ベースライン、1 か月および 3 か月
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末梢血におけるインターロイキン-10の変化。
時間枠：ベースライン、1 か月および 3 か月
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化学発光を使用して、異なる時点 (ベースライン、1 か月および 3 か月) での末梢インターロイキン 10 レベルを測定しました。
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ベースライン、1 か月および 3 か月
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腫瘍壊死因子 - 末梢血の変化。
時間枠：ベースライン、1 か月および 3 か月
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化学発光を用いて、異なる時点（ベースライン、１ヶ月および３ヶ月）における末梢腫瘍壊死因子－αレベルを測定した。
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ベースライン、1 か月および 3 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crino L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, Antonia S, Pluzanski A, Vokes EE, Holgado E, Waterhouse D, Ready N, Gainor J, Aren Frontera O, Havel L, Steins M, Garassino MC, Aerts JG, Domine M, Paz-Ares L, Reck M, Baudelet C, Harbison CT, Lestini B, Spigel DR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35. doi: 10.1056/NEJMoa1504627. Epub 2015 May 31.
- Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE, Chow LQ, Vokes EE, Felip E, Holgado E, Barlesi F, Kohlhaufl M, Arrieta O, Burgio MA, Fayette J, Lena H, Poddubskaya E, Gerber DE, Gettinger SN, Rudin CM, Rizvi N, Crino L, Blumenschein GR Jr, Antonia SJ, Dorange C, Harbison CT, Graf Finckenstein F, Brahmer JR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39. doi: 10.1056/NEJMoa1507643. Epub 2015 Sep 27.
- Garon EB, Rizvi NA, Hui R, Leighl N, Balmanoukian AS, Eder JP, Patnaik A, Aggarwal C, Gubens M, Horn L, Carcereny E, Ahn MJ, Felip E, Lee JS, Hellmann MD, Hamid O, Goldman JW, Soria JC, Dolled-Filhart M, Rutledge RZ, Zhang J, Lunceford JK, Rangwala R, Lubiniecki GM, Roach C, Emancipator K, Gandhi L; KEYNOTE-001 Investigators. Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2018-28. doi: 10.1056/NEJMoa1501824. Epub 2015 Apr 19.
- Niu Y, Shen B, Cui Y, Chen Y, Wang J, Wang L, Kang Y, Zhao X, Si W, Li W, Xiang AP, Zhou J, Guo X, Bi Y, Si C, Hu B, Dong G, Wang H, Zhou Z, Li T, Tan T, Pu X, Wang F, Ji S, Zhou Q, Huang X, Ji W, Sha J. Generation of gene-modified cynomolgus monkey via Cas9/RNA-mediated gene targeting in one-cell embryos. Cell. 2014 Feb 13;156(4):836-43. doi: 10.1016/j.cell.2014.01.027. Epub 2014 Jan 30.
- Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):62-8. doi: 10.1126/science.aaa4967.
- Sharma P, Allison JP. Immune checkpoint targeting in cancer therapy: toward combination strategies with curative potential. Cell. 2015 Apr 9;161(2):205-14. doi: 10.1016/j.cell.2015.03.030.
- Lu Y, Xue J, Deng T, Zhou X, Yu K, Deng L, Huang M, Yi X, Liang M, Wang Y, Shen H, Tong R, Wang W, Li L, Song J, Li J, Su X, Ding Z, Gong Y, Zhu J, Wang Y, Zou B, Zhang Y, Li Y, Zhou L, Liu Y, Yu M, Wang Y, Zhang X, Yin L, Xia X, Zeng Y, Zhou Q, Ying B, Chen C, Wei Y, Li W, Mok T. Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer. Nat Med. 2020 May;26(5):732-740. doi: 10.1038/s41591-020-0840-5. Epub 2020 Apr 27. Erratum In: Nat Med. 2020 Jul;26(7):1149.
- Yi L, Li J. CRISPR-Cas9 therapeutics in cancer: promising strategies and present challenges. Biochim Biophys Acta. 2016 Dec;1866(2):197-207. doi: 10.1016/j.bbcan.2016.09.002. Epub 2016 Sep 15.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年8月26日
一次修了 (実際)
2018年8月20日
研究の完了 (実際)
2020年3月17日
試験登録日
最初に提出
2016年5月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年6月7日
最初の投稿 (見積もり)
2016年6月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月19日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。