Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PD-1 Knockout Engineered T-celler til metastatisk ikke-småcellet lungekræft

19. december 2020 opdateret af: You Lu, Sichuan University

Et fase I klinisk forsøg med PD-1 knockout-manipulerede T-celler til behandling af patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden af ​​PD-1 knockout-konstruerede T-celler til behandling af metastatisk ikke-småcellet lungekræft. Der vil også blive indsamlet blodprøver til forskningsformål.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af ex-vivo knock-out, udvidede og udvalgte PD-1 knockout-T-celler fra autolog oprindelse. Patienterne tildeles 1 ud af 3 behandlingsgrupper for at bestemme den maksimale tolerante dosis. Efter at det lavere antal cyklusser anses for tolerante, vil en arm med det næste højere antal cyklusser være åben for næste patienter. Biomarkører og immunologiske markører indsamles og analyseres også.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk verificeret fase IV ikke-småcellet lungecancer med målbare læsioner (På CT: tumorlæsionens længste diameter >=10 mm, forkortet lymfeknudediameter >=15 mm; målbare læsioner burde ikke være blevet bestrålet)
  • Fremskridt efter al standardbehandling
  • Præstationsscore: 0-1
  • Forventet levetid: >= 6 måneder
  • Toksiciteter fra tidligere behandling er forsvundet. Udvaskningsperioden er 4 uger for kemoterapi og 2 uger for målrettet behandling
  • Større organer fungerer normalt
  • Kvinder i gravide aldre bør være under prævention
  • Villig og i stand til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Patologi er blandet type
  • Emergent behandling af tumornød er nødvendig
  • Dårlig vaskulatur
  • Koagulopati eller igangværende trombolytika og/eller antikoagulering
  • Blodbåren infektionssygdom, f.eks. hepatitis B
  • Anamnese med obligatorisk varetægtsfængsling på grund af psykose eller anden psykisk sygdom, der er uegnet til behandling, vurderet af behandlende læge
  • Med andre immunsygdomme eller kronisk brug af immunsuppressiva eller steroider
  • Overholdelse kan ikke forventes
  • Andre forhold, der kræver udelukkelse vurderet af lægen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: A - To cyklusser

Perifere blodlymfocytter vil blive indsamlet, og programmeret celledødsprotein 1(PDCD1)-gen vil blive slået ud af CRISPR Cas9 i laboratoriet (PD-1 Knockout T-celler). Lymfocytterne vil blive udvalgt og udvidet ex vivo og infunderet tilbage i patienter. Cyclophosphamid ved 20 mg/kg enkeltdosis vil blive administreret 3 dage i.v. før celleinfusion.

I alt 1 x 10^7/kg PD-1 Knockout T-celler vil blive infunderet i én cyklus. Hver cyklus er opdelt i tre administrationer, hvor 20 % infunderes i den første administration, 30 % i den anden og de resterende 50 % i den tredje. Patienterne vil modtage i alt to behandlingscyklusser.
Medicin: Cyclofosfamid
At udtømme Tregs før opsamling af perifert blod
Andre navne:
  • Cytoxan
Andet: PD-1 Knockout T-celler
Autologe lymfocytter opsamles og PDCD1-genet slås ud i laboratoriet. Celler selekteres og udvides ex vivo. Celler infunderes tilbage til patienterne til behandling
Eksperimentel: B- To cyklusser

Lymfocytter fra perifert blod vil blive indsamlet og programmeret celledødsprotein 1(PDCD1) gen vil blive slået ud af CRISPR Cas9 i laboratoriet (PD-1 Knockout T-celler). Lymfocytterne vil blive udvalgt og udvidet ex vivo og infunderet tilbage i patienter. Cyclophosphamid ved 20 mg/kg enkeltdosis vil blive administreret 3 dage i.v. før celleinfusion.

I alt 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T-celler vil blive infunderet i én cyklus. Hver cyklus er opdelt i tre administrationer, hvor 20 % infunderes i den første administration, 30 % i den anden og de resterende 50 % i den tredje. Patienterne vil modtage i alt to behandlingscyklusser.
Medicin: Cyclofosfamid
At udtømme Tregs før opsamling af perifert blod
Andre navne:
  • Cytoxan
Andet: PD-1 Knockout T-celler
Autologe lymfocytter opsamles og PDCD1-genet slås ud i laboratoriet. Celler selekteres og udvides ex vivo. Celler infunderes tilbage til patienterne til behandling
Eksperimentel: C- To cyklusser

Lymfocytter fra perifert blod vil blive indsamlet og programmeret celledødsprotein 1(PDCD1) gen vil blive slået ud af CRISPR Cas9 i laboratoriet (PD-1 Knockout T-celler). Lymfocytterne vil blive udvalgt og udvidet ex vivo og infunderet tilbage i patienter. Cyclophosphamid ved 20 mg/kg enkeltdosis vil blive administreret 3 dage i.v. før celleinfusion.

I alt 4 x 10^7/kg PD-1 Knockout T-celler vil blive infunderet i én cyklus. Hver cyklus er opdelt i tre administrationer, hvor 20 % infunderes i den første administration, 30 % i den anden og de resterende 50 % i den tredje. Patienterne vil modtage i alt to behandlingscyklusser.
Medicin: Cyclofosfamid
At udtømme Tregs før opsamling af perifert blod
Andre navne:
  • Cytoxan
Andet: PD-1 Knockout T-celler
Autologe lymfocytter opsamles og PDCD1-genet slås ud i laboratoriet. Celler selekteres og udvides ex vivo. Celler infunderes tilbage til patienterne til behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser og/eller dosisbegrænsende toksiciteter som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af dosis af PD-1 Knockout T-celler ved brug af almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0) hos patienter
Tidsramme: Dosiseskalering - Cirka 6 måneder
Dosiseskalering - Cirka 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med samlet respons
Tidsramme: 3 måneder
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet svar (OR) = CR + PR."
3 måneder
Antal patienter med sygdomskontrol efter 8 uger
Tidsramme: 8 uger
Respons vil blive evalueret i henhold til RECIST v1.1 for mållæsioner i uge 8: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle ekstranodale mållæsioner; Delvis respons (PR) ≥ 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner; Stabil sygdom (SD) Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD; Sygdomsbekæmpelse = CR +PR+SD
8 uger
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tiden fra datoen for den første redigerede T-celle-infusion til datoen for sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag.
Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner
Tiden fra datoen for den første redigerede T-celle-infusion til datoen for sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Varigheden fra datoen for den første redigerede T-celle-infusion til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag
OS er defineret som tidsintervallet fra datoen for den første redigerede T-celle-infusion til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag
Varigheden fra datoen for den første redigerede T-celle-infusion til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag
Antal deltagere med genmutationer i perifert blodcirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
Tidsramme: Baseline
Drivergener mutaion stauts af deltagere i ctDNA fra perifert blod blev vurderet ved næste generations sekventering (NGS) for at udforske den positive rate af sepicif driver gener (f.eks. EGFR, ALK, ROS1 osv.) og forholdet mellem genmutationsstatus og klinisk respons
Baseline
Interleukin-6 ændring i det perifere blod.
Tidsramme: Baseline, 1 måned og 3 måneder
Perifert interleukin-6-niveau på forskellige tidspunkter (baseline, 1 måned og 3 måneder) blev målt ved hjælp af hastighedsnephelometri
Baseline, 1 måned og 3 måneder
Interleukin-10 ændring i det perifere blod.
Tidsramme: Baseline, 1 måned og 3 måneder
Perifert interleukin-10-niveau på forskellige tidspunkter (basislinje, 1 måned og 3 måneder) blev målt ved anvendelse af kemiluminescens.
Baseline, 1 måned og 3 måneder
Tumornekrosefaktor - en ændring i det perifere blod.
Tidsramme: Baseline, 1 måned og 3 måneder
Perifer tumornekrosefaktor - et niveau på forskellige tidspunkter (basislinje, 1 måned og 3 måneder) blev målt ved anvendelse af kemiluminescens.
Baseline, 1 måned og 3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sichuan University

Samarbejdspartnere

Chengdu MedGenCell, Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: You Lu, MD, Sichuan University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

17. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juni 2016

Først opslået (Skøn)

8. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MHC-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner