Células T genéticamente inactivadas PD-1 para el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico
19 de diciembre de 2020 actualizado por: You Lu, Sichuan University
Un ensayo clínico de fase I de linfocitos T genéticamente inactivados para PD-1 que trata a pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado
Este estudio evaluará la seguridad de las células T genéticamente modificadas con PD-1 en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico.
También se recolectarán muestras de sangre con fines de investigación.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de aumento de dosis de células T knockout-T PD-1 inactivadas, expandidas y seleccionadas ex vivo de origen autólogo.
Los pacientes se asignan a 1 de 3 grupos de tratamiento para determinar la dosis tolerante máxima.
Después de que el menor número de ciclos se considere tolerante, se abrirá un brazo del siguiente mayor número de ciclos para los siguientes pacientes.
Los biomarcadores y los marcadores inmunológicos también se recopilan y analizan.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV verificado patológicamente con lesiones medibles (en TC: diámetro más largo de la lesión tumoral >=10 mm, diámetro más corto del ganglio linfático >=15 mm; las lesiones medibles no deberían haberse irradiado)
- Progresó después de todo el tratamiento estándar
- Puntuación de rendimiento: 0-1
- Esperanza de vida: >= 6 meses
- Las toxicidades del tratamiento anterior se han resuelto. El período de lavado es de 4 semanas para la quimioterapia y de 2 semanas para la terapia dirigida
- Los órganos principales funcionan normalmente.
- Las mujeres en edad de embarazo deben estar bajo anticoncepción
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- La patología es de tipo mixto.
- Se necesita tratamiento emergente de emergencia tumoral
- Mala vasculatura
- Coagulopatía, o trombolíticos y/o anticoagulantes en curso
- Enfermedad infecciosa transmitida por la sangre, p. hepatitis B
- Antecedentes de custodia obligatoria por psicosis u otra enfermedad psicológica inadecuada para el tratamiento considerado por el médico tratante
- Con otras enfermedades inmunitarias, o uso crónico de inmunosupresores o esteroides
- No se puede esperar el cumplimiento
- Otras condiciones que requieren exclusión considerada por el médico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: A - Dos ciclos
Se recolectarán linfocitos de sangre periférica y se eliminará el gen de la proteína de muerte celular programada 1 (PDCD1) mediante CRISPR Cas9 en el laboratorio (células T knockout PD-1). Los linfocitos se seleccionarán y expandirán ex vivo y se infundirán nuevamente a los pacientes. Se administrará ciclofosfamida en dosis única de 20 mg/kg 3 días i.v. antes de la infusión de células. Se infundirá un total de 1 x 10^7/kg de células T PD-1 Knockout en un ciclo. Cada ciclo se divide en tres administraciones, con un 20 % infundido en la primera administración, un 30 % en la segunda y el 50 % restante en la tercera. Los pacientes recibirán un total de dos ciclos de tratamiento. |
Para agotar Tregs antes de recolectar sangre periférica
Otros nombres:
Se recolectan linfocitos autólogos y se elimina el gen PDCD1 en el laboratorio.
Las células se seleccionan y expanden ex vivo.
Las células se infunden de nuevo a los pacientes para su tratamiento.
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Experimental: B- Dos ciclos
Se recolectarán linfocitos de sangre periférica y se eliminará el gen de la proteína de muerte celular programada 1 (PDCD1) mediante CRISPR Cas9 en el laboratorio (células T knockout PD-1). Los linfocitos se seleccionarán y expandirán ex vivo y se infundirán nuevamente a los pacientes. Se administrará ciclofosfamida en dosis única de 20 mg/kg 3 días i.v. antes de la infusión de células. Se infundirá un total de 2 x 10^7/kg de células T PD-1 Knockout en un ciclo. Cada ciclo se divide en tres administraciones, con un 20 % infundido en la primera administración, un 30 % en la segunda y el 50 % restante en la tercera. Los pacientes recibirán un total de dos ciclos de tratamiento. |
Para agotar Tregs antes de recolectar sangre periférica
Otros nombres:
Se recolectan linfocitos autólogos y se elimina el gen PDCD1 en el laboratorio.
Las células se seleccionan y expanden ex vivo.
Las células se infunden de nuevo a los pacientes para su tratamiento.
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Experimental: C- Dos ciclos
Se recolectarán linfocitos de sangre periférica y se eliminará el gen de la proteína de muerte celular programada 1 (PDCD1) mediante CRISPR Cas9 en el laboratorio (células T knockout PD-1). Los linfocitos se seleccionarán y expandirán ex vivo y se infundirán nuevamente a los pacientes. Se administrará ciclofosfamida en dosis única de 20 mg/kg 3 días i.v. antes de la infusión de células. Se infundirá un total de 4 x 10^7/kg de células T PD-1 Knockout en un ciclo. Cada ciclo se divide en tres administraciones, con un 20 % infundido en la primera administración, un 30 % en la segunda y el 50 % restante en la tercera. Los pacientes recibirán un total de dos ciclos de tratamiento. |
Para agotar Tregs antes de recolectar sangre periférica
Otros nombres:
Se recolectan linfocitos autólogos y se elimina el gen PDCD1 en el laboratorio.
Las células se seleccionan y expanden ex vivo.
Las células se infunden de nuevo a los pacientes para su tratamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos y/o toxicidades limitantes de la dosis como medida de seguridad y tolerabilidad de la dosis de linfocitos T knockout para PD-1 mediante el uso de criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v4.0) en pacientes
Periodo de tiempo: Aumento de dosis: aproximadamente 6 meses
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Aumento de dosis: aproximadamente 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con respuesta global
Periodo de tiempo: 3 meses
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Criterios de evaluación por respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1) para lesiones diana: Respuesta completa (RC), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta general (OR) = CR + PR".
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3 meses
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Número de pacientes con control de la enfermedad a las 8 semanas
Periodo de tiempo: 8 semanas
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La respuesta se evaluará de acuerdo con RECIST v1.1 para las lesiones diana en la Semana 8: Respuesta completa (RC), Desaparición de todas las lesiones diana extraganglionares; Respuesta parcial (RP) ≥ 30% de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana; Enfermedad estable (SD) Ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD; Control de enfermedades = RC + PR + SD
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8 semanas
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: El tiempo desde la fecha de la primera infusión de células T editada hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier motivo.
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La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
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El tiempo desde la fecha de la primera infusión de células T editada hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier motivo.
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: La duración desde la fecha de la primera infusión de células T editada hasta la fecha de muerte por cualquier motivo
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OS se define como el intervalo de tiempo desde la fecha de la primera infusión de células T editada hasta la fecha de la muerte por cualquier motivo
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La duración desde la fecha de la primera infusión de células T editada hasta la fecha de muerte por cualquier motivo
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Número de participantes con mutaciones genéticas en el ADN tumoral circulante de sangre periférica (ctDNA)
Periodo de tiempo: Base
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Los estados de mutación de los genes conductores de los participantes en ctDNA de sangre periférica se evaluaron mediante secuenciación de próxima generación (NGS), para explorar la tasa positiva de genes conductores específicos (p.
EGFR, ALK, ROS1, etc.) y la relación entre el estado de mutación del gen y la respuesta clínica
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Base
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Cambio de interleucina-6 en la sangre periférica.
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes y 3 meses
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El nivel de interleucina-6 periférica en diferentes puntos de tiempo (línea de base, 1 mes y 3 meses) se midió mediante nefelometría de frecuencia
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Línea de base, 1 mes y 3 meses
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Cambio de interleucina-10 en sangre periférica.
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes y 3 meses
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El nivel de interleucina-10 periférica en diferentes puntos de tiempo (línea de base, 1 mes y 3 meses) se midió usando quimioluminiscencia.
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Línea de base, 1 mes y 3 meses
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Factor de necrosis tumoral: un cambio en la sangre periférica.
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes y 3 meses
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Se midió el nivel del Factor de Necrosis Tumoral Periférico-a en diferentes puntos de tiempo (Línea base, 1 mes y 3 meses) usando quimioluminiscencia.
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Línea de base, 1 mes y 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: You Lu, MD, Sichuan University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crino L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, Antonia S, Pluzanski A, Vokes EE, Holgado E, Waterhouse D, Ready N, Gainor J, Aren Frontera O, Havel L, Steins M, Garassino MC, Aerts JG, Domine M, Paz-Ares L, Reck M, Baudelet C, Harbison CT, Lestini B, Spigel DR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35. doi: 10.1056/NEJMoa1504627. Epub 2015 May 31.
- Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE, Chow LQ, Vokes EE, Felip E, Holgado E, Barlesi F, Kohlhaufl M, Arrieta O, Burgio MA, Fayette J, Lena H, Poddubskaya E, Gerber DE, Gettinger SN, Rudin CM, Rizvi N, Crino L, Blumenschein GR Jr, Antonia SJ, Dorange C, Harbison CT, Graf Finckenstein F, Brahmer JR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39. doi: 10.1056/NEJMoa1507643. Epub 2015 Sep 27.
- Garon EB, Rizvi NA, Hui R, Leighl N, Balmanoukian AS, Eder JP, Patnaik A, Aggarwal C, Gubens M, Horn L, Carcereny E, Ahn MJ, Felip E, Lee JS, Hellmann MD, Hamid O, Goldman JW, Soria JC, Dolled-Filhart M, Rutledge RZ, Zhang J, Lunceford JK, Rangwala R, Lubiniecki GM, Roach C, Emancipator K, Gandhi L; KEYNOTE-001 Investigators. Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2018-28. doi: 10.1056/NEJMoa1501824. Epub 2015 Apr 19.
- Niu Y, Shen B, Cui Y, Chen Y, Wang J, Wang L, Kang Y, Zhao X, Si W, Li W, Xiang AP, Zhou J, Guo X, Bi Y, Si C, Hu B, Dong G, Wang H, Zhou Z, Li T, Tan T, Pu X, Wang F, Ji S, Zhou Q, Huang X, Ji W, Sha J. Generation of gene-modified cynomolgus monkey via Cas9/RNA-mediated gene targeting in one-cell embryos. Cell. 2014 Feb 13;156(4):836-43. doi: 10.1016/j.cell.2014.01.027. Epub 2014 Jan 30.
- Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):62-8. doi: 10.1126/science.aaa4967.
- Sharma P, Allison JP. Immune checkpoint targeting in cancer therapy: toward combination strategies with curative potential. Cell. 2015 Apr 9;161(2):205-14. doi: 10.1016/j.cell.2015.03.030.
- Lu Y, Xue J, Deng T, Zhou X, Yu K, Deng L, Huang M, Yi X, Liang M, Wang Y, Shen H, Tong R, Wang W, Li L, Song J, Li J, Su X, Ding Z, Gong Y, Zhu J, Wang Y, Zou B, Zhang Y, Li Y, Zhou L, Liu Y, Yu M, Wang Y, Zhang X, Yin L, Xia X, Zeng Y, Zhou Q, Ying B, Chen C, Wei Y, Li W, Mok T. Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer. Nat Med. 2020 May;26(5):732-740. doi: 10.1038/s41591-020-0840-5. Epub 2020 Apr 27. Erratum In: Nat Med. 2020 Jul;26(7):1149.
- Yi L, Li J. CRISPR-Cas9 therapeutics in cancer: promising strategies and present challenges. Biochim Biophys Acta. 2016 Dec;1866(2):197-207. doi: 10.1016/j.bbcan.2016.09.002. Epub 2016 Sep 15.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de agosto de 2016
Finalización primaria (Actual)
20 de agosto de 2018
Finalización del estudio (Actual)
17 de marzo de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de mayo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de junio de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de junio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de enero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de diciembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
Otros números de identificación del estudio
- MHC-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
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