Cellule T ingegnerizzate knockout PD-1 per carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico
19 dicembre 2020 aggiornato da: You Lu, Sichuan University
Uno studio clinico di fase I sulle cellule T ingegnerizzate knockout PD-1 per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule
Questo studio valuterà la sicurezza delle cellule T ingegnerizzate knockout PD-1 nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico.
Saranno raccolti anche campioni di sangue per scopi di ricerca.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di aumento della dose di cellule T knockout ex vivo, espanse e selezionate di origine autologa.
I pazienti vengono assegnati a 1 dei 3 gruppi di trattamento per determinare la dose massima tollerabile.
Dopo che il numero inferiore di cicli sarà considerato tollerante, un braccio del successivo numero più elevato di cicli sarà aperto ai pazienti successivi.
Vengono raccolti e analizzati anche biomarcatori e marcatori immunologici.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
12
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV patologicamente verificato con lesioni misurabili (Alla TC: diametro più lungo della lesione tumorale >=10 mm, diametro corto del linfonodo >=15 mm; le lesioni misurabili non devono essere state irradiate)
- Progredito dopo tutto il trattamento standard
- Punteggio delle prestazioni: 0-1
- Durata prevista: >= 6 mesi
- Le tossicità del trattamento precedente si sono risolte. Il periodo di washout è di 4 settimane per la chemioterapia e di 2 settimane per la terapia mirata
- Gli organi principali funzionano normalmente
- Le donne in età incinta dovrebbero essere sotto contraccezione
- Disposto e in grado di fornire il consenso informato
Criteri di esclusione:
- La patologia è di tipo misto
- È necessario un trattamento urgente dell'emergenza tumorale
- Scarsa vascolarizzazione
- Coagulopatia o trombolitici in corso e/o anticoagulanti
- Malattie infettive trasmesse per via ematica, ad es. epatite B
- Storia di custodia obbligatoria a causa di psicosi o altra malattia psicologica inappropriata per il trattamento ritenuto dal medico curante
- Con altre malattie immunitarie o uso cronico di immunosoppressori o steroidi
- Non ci si può aspettare conformità
- Altre condizioni che richiedono l'esclusione ritenuta dal medico
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: A - Due cicli
I linfociti del sangue periferico saranno raccolti e il gene della proteina di morte cellulare programmata 1 (PDCD1) sarà eliminato dal CRISPR Cas9 in laboratorio (cellule T Knockout PD-1). I linfociti saranno selezionati ed espansi ex vivo e reinfusi nei pazienti. La ciclofosfamide alla dose singola di 20 mg/kg verrà somministrata per 3 giorni i.v. prima dell'infusione cellulare. Un totale di 1 x 10^7/kg di cellule T PD-1 Knockout sarà infuso in un ciclo. Ogni ciclo è suddiviso in tre somministrazioni, con il 20% infuso nella prima somministrazione, il 30% nella seconda e il restante 50% nella terza. I pazienti riceveranno un totale di due cicli di trattamento. |
Per esaurire le Treg prima di raccogliere il sangue periferico
Altri nomi:
I linfociti autologhi vengono raccolti e il gene PDCD1 viene eliminato in laboratorio.
Le cellule vengono selezionate ed espanse ex vivo.
Le cellule vengono reinfuse ai pazienti per il trattamento
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Sperimentale: B- Due cicli
I linfociti del sangue periferico saranno raccolti e il gene della proteina di morte cellulare programmata 1 (PDCD1) sarà eliminato dal CRISPR Cas9 in laboratorio (cellule T Knockout PD-1). I linfociti saranno selezionati ed espansi ex vivo e reinfusi nei pazienti. La ciclofosfamide alla dose singola di 20 mg/kg verrà somministrata per 3 giorni i.v. prima dell'infusione cellulare. Un totale di 2 x 10^7/kg di cellule T PD-1 Knockout sarà infuso in un ciclo. Ogni ciclo è suddiviso in tre somministrazioni, con il 20% infuso nella prima somministrazione, il 30% nella seconda e il restante 50% nella terza. I pazienti riceveranno un totale di due cicli di trattamento. |
Per esaurire le Treg prima di raccogliere il sangue periferico
Altri nomi:
I linfociti autologhi vengono raccolti e il gene PDCD1 viene eliminato in laboratorio.
Le cellule vengono selezionate ed espanse ex vivo.
Le cellule vengono reinfuse ai pazienti per il trattamento
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Sperimentale: C- Due cicli
I linfociti del sangue periferico saranno raccolti e il gene della proteina di morte cellulare programmata 1 (PDCD1) sarà eliminato dal CRISPR Cas9 in laboratorio (cellule T Knockout PD-1). I linfociti saranno selezionati ed espansi ex vivo e reinfusi nei pazienti. La ciclofosfamide alla dose singola di 20 mg/kg verrà somministrata per 3 giorni i.v. prima dell'infusione cellulare. Un totale di 4 x 10^7/kg di cellule T PD-1 Knockout sarà infuso in un ciclo. Ogni ciclo è suddiviso in tre somministrazioni, con il 20% infuso nella prima somministrazione, il 30% nella seconda e il restante 50% nella terza. I pazienti riceveranno un totale di due cicli di trattamento. |
Per esaurire le Treg prima di raccogliere il sangue periferico
Altri nomi:
I linfociti autologhi vengono raccolti e il gene PDCD1 viene eliminato in laboratorio.
Le cellule vengono selezionate ed espanse ex vivo.
Le cellule vengono reinfuse ai pazienti per il trattamento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi e/o tossicità limitanti la dose come misura di sicurezza e tollerabilità della dose di cellule T knockout PD-1 utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE v4.0) nei pazienti
Lasso di tempo: Aumento della dose - Circa 6 mesi
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Aumento della dose - Circa 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con risposta globale
Lasso di tempo: 3 mesi
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Criteri di valutazione per risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta complessiva (OR) = CR + PR."
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3 mesi
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Numero di pazienti con controllo della malattia a 8 settimane
Lasso di tempo: 8 settimane
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La risposta sarà valutata secondo RECIST v1.1 per le lesioni bersaglio alla settimana 8: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio extranodali; Risposta parziale (PR) Diminuzione ≥ 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio; Malattia stabile (SD) Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD; Controllo della malattia = CR + PR + SD
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8 settimane
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Il tempo dalla data della prima infusione di cellule T modificata alla data della progressione della malattia o della morte per qualsiasi motivo.
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La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni
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Il tempo dalla data della prima infusione di cellule T modificata alla data della progressione della malattia o della morte per qualsiasi motivo.
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Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: La durata dalla data della prima infusione di cellule T modificata alla data del decesso dovuto a qualsiasi motivo
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L'OS è definito come l'intervallo di tempo dalla data della prima infusione di cellule T modificata alla data della morte per qualsiasi motivo
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La durata dalla data della prima infusione di cellule T modificata alla data del decesso dovuto a qualsiasi motivo
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Numero di partecipanti con mutazioni geniche nel DNA tumorale circolante nel sangue periferico (ctDNA)
Lasso di tempo: Linea di base
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Gli stati di mutazione dei geni driver dei partecipanti al ctDNA dal sangue periferico sono stati valutati mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS), per esplorare il tasso positivo di geni driver sepicif (ad es.
EGFR, ALK, ROS1, ecc.) e la relazione tra stato di mutazione genica e risposta clinica
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Linea di base
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Cambiamento dell'interleuchina-6 nel sangue periferico.
Lasso di tempo: Basale, 1 mese e 3 mesi
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Il livello periferico di interleuchina-6 in diversi punti temporali (basale, 1 mese e 3 mesi) è stato misurato utilizzando la nefelometria del tasso
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Basale, 1 mese e 3 mesi
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Cambiamento dell'interleuchina-10 nel sangue periferico.
Lasso di tempo: Basale, 1 mese e 3 mesi
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Il livello periferico di interleuchina-10 in diversi momenti temporali (basale, 1 mese e 3 mesi) è stato misurato utilizzando la chemiluminescenza.
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Basale, 1 mese e 3 mesi
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Fattore di necrosi tumorale: un cambiamento nel sangue periferico.
Lasso di tempo: Basale, 1 mese e 3 mesi
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Il fattore di necrosi tumorale periferica-a è stato misurato a diversi punti temporali (basale, 1 mese e 3 mesi) utilizzando la chemiluminescenza.
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Basale, 1 mese e 3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: You Lu, MD, Sichuan University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crino L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, Antonia S, Pluzanski A, Vokes EE, Holgado E, Waterhouse D, Ready N, Gainor J, Aren Frontera O, Havel L, Steins M, Garassino MC, Aerts JG, Domine M, Paz-Ares L, Reck M, Baudelet C, Harbison CT, Lestini B, Spigel DR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35. doi: 10.1056/NEJMoa1504627. Epub 2015 May 31.
- Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE, Chow LQ, Vokes EE, Felip E, Holgado E, Barlesi F, Kohlhaufl M, Arrieta O, Burgio MA, Fayette J, Lena H, Poddubskaya E, Gerber DE, Gettinger SN, Rudin CM, Rizvi N, Crino L, Blumenschein GR Jr, Antonia SJ, Dorange C, Harbison CT, Graf Finckenstein F, Brahmer JR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39. doi: 10.1056/NEJMoa1507643. Epub 2015 Sep 27.
- Garon EB, Rizvi NA, Hui R, Leighl N, Balmanoukian AS, Eder JP, Patnaik A, Aggarwal C, Gubens M, Horn L, Carcereny E, Ahn MJ, Felip E, Lee JS, Hellmann MD, Hamid O, Goldman JW, Soria JC, Dolled-Filhart M, Rutledge RZ, Zhang J, Lunceford JK, Rangwala R, Lubiniecki GM, Roach C, Emancipator K, Gandhi L; KEYNOTE-001 Investigators. Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2018-28. doi: 10.1056/NEJMoa1501824. Epub 2015 Apr 19.
- Niu Y, Shen B, Cui Y, Chen Y, Wang J, Wang L, Kang Y, Zhao X, Si W, Li W, Xiang AP, Zhou J, Guo X, Bi Y, Si C, Hu B, Dong G, Wang H, Zhou Z, Li T, Tan T, Pu X, Wang F, Ji S, Zhou Q, Huang X, Ji W, Sha J. Generation of gene-modified cynomolgus monkey via Cas9/RNA-mediated gene targeting in one-cell embryos. Cell. 2014 Feb 13;156(4):836-43. doi: 10.1016/j.cell.2014.01.027. Epub 2014 Jan 30.
- Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):62-8. doi: 10.1126/science.aaa4967.
- Sharma P, Allison JP. Immune checkpoint targeting in cancer therapy: toward combination strategies with curative potential. Cell. 2015 Apr 9;161(2):205-14. doi: 10.1016/j.cell.2015.03.030.
- Lu Y, Xue J, Deng T, Zhou X, Yu K, Deng L, Huang M, Yi X, Liang M, Wang Y, Shen H, Tong R, Wang W, Li L, Song J, Li J, Su X, Ding Z, Gong Y, Zhu J, Wang Y, Zou B, Zhang Y, Li Y, Zhou L, Liu Y, Yu M, Wang Y, Zhang X, Yin L, Xia X, Zeng Y, Zhou Q, Ying B, Chen C, Wei Y, Li W, Mok T. Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer. Nat Med. 2020 May;26(5):732-740. doi: 10.1038/s41591-020-0840-5. Epub 2020 Apr 27. Erratum In: Nat Med. 2020 Jul;26(7):1149.
- Yi L, Li J. CRISPR-Cas9 therapeutics in cancer: promising strategies and present challenges. Biochim Biophys Acta. 2016 Dec;1866(2):197-207. doi: 10.1016/j.bbcan.2016.09.002. Epub 2016 Sep 15.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
26 agosto 2016
Completamento primario (Effettivo)
20 agosto 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
17 marzo 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 maggio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 giugno 2016
Primo Inserito (Stima)
8 giugno 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 gennaio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 dicembre 2020
Ultimo verificato
1 dicembre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Ciclofosfamide
Altri numeri di identificazione dello studio
- MHC-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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INDECISO
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