PD-1 Knockout Engineered Engineered T-buňky pro metastatický nemalobuněčný karcinom plic
19. prosince 2020 aktualizováno: You Lu, Sichuan University
Fáze I klinické zkoušky T-buněk upravených pomocí PD-1 k léčbě pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic
Tato studie vyhodnotí bezpečnost PD-1 knockoutem upravených T buněk při léčbě metastatického nemalobuněčného karcinomu plic.
Pro výzkumné účely budou odebrány i vzorky krve.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je studie s eskalací dávky ex-vivo knock-out, expandovaných a vybraných PD-1 knockout-T buněk autologního původu.
Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 3 léčebných skupin pro stanovení maximální tolerantní dávky.
Poté, co je nižší počet cyklů považován za tolerantní, bude rameno dalšího vyššího počtu cyklů otevřeno dalším pacientům.
Biomarkery a imunologické markery jsou také shromažďovány a analyzovány.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Patologicky ověřený nemalobuněčný karcinom plic stadia IV s měřitelnými lézemi (na CT: nejdelší průměr nádorové léze >=10 mm, zkrácený průměr lymfatické uzliny >=15 mm; měřitelné léze by neměly být ozařovány)
- Progrese po veškeré standardní léčbě
- Skóre výkonu: 0-1
- Předpokládaná životnost: >= 6 měsíců
- Toxicita z předchozí léčby vymizela. Washout perioda je 4 týdny u chemoterapie a 2 týdny u cílené terapie
- Hlavní orgány fungují normálně
- Ženy v těhotném věku by měly užívat antikoncepci
- Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Patologie je smíšeného typu
- Je nutná urgentní léčba nádoru
- Špatná vaskulatura
- Koagulopatie nebo probíhající trombolytika a/nebo antikoagulace
- Infekční onemocnění přenášené krví, např. žloutenka typu B
- Povinná vazba v anamnéze z důvodu psychózy nebo jiného psychického onemocnění nevhodného pro léčbu podle ošetřujícího lékaře
- S jinými imunitními onemocněními nebo chronickým užíváním imunosupresiv nebo steroidů
- Dodržování nelze očekávat
- Jiné stavy vyžadující vyloučení posoudí lékař
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: A - Dva cykly
Lymfocyty z periferní krve budou odebrány a gen programovaného proteinu smrti buněk 1 (PDCD1) bude vyřazen pomocí CRISPR Cas9 v laboratoři (PD-1 Knockout T buňky). Lymfocyty budou vybrány a expandovány ex vivo a infundovány zpět pacientům. Cyklofosfamid v jednorázové dávce 20 mg/kg bude podáván 3 dny i.v. před infuzí buněk. Celkem 1 x 10^7/kg PD-1 knockout T-buněk bude infundováno v jednom cyklu. Každý cyklus je rozdělen do tří podání, přičemž 20 % se podává v infuzi v prvním podání, 30 % ve druhém a zbývajících 50 % ve třetím. Pacienti dostanou celkem dva cykly léčby. |
K vyčerpání Tregs před odběrem periferní krve
Ostatní jména:
Autologní lymfocyty jsou odebrány a gen PDCD1 je vyřazen v laboratoři.
Buňky jsou selektovány a expandovány ex vivo.
Buňky jsou infundovány zpět k pacientům k léčbě
|
|
Experimentální: B- Dva cykly
Lymfocyty z periferní krve budou odebrány a gen programovaného proteinu smrti buněk 1 (PDCD1) bude vyřazen pomocí CRISPR Cas9 v laboratoři (PD-1 Knockout T buňky). Lymfocyty budou vybrány a expandovány ex vivo a infundovány zpět pacientům. Cyklofosfamid v jednorázové dávce 20 mg/kg bude podáván 3 dny i.v. před infuzí buněk. Celkem 2 x 10^7/kg PD-1 knockout T-buněk bude infundováno v jednom cyklu. Každý cyklus je rozdělen do tří podání, přičemž 20 % se podává v infuzi v prvním podání, 30 % ve druhém a zbývajících 50 % ve třetím. Pacienti dostanou celkem dva cykly léčby. |
K vyčerpání Tregs před odběrem periferní krve
Ostatní jména:
Autologní lymfocyty jsou odebrány a gen PDCD1 je vyřazen v laboratoři.
Buňky jsou selektovány a expandovány ex vivo.
Buňky jsou infundovány zpět k pacientům k léčbě
|
|
Experimentální: C- Dva cykly
Lymfocyty z periferní krve budou odebrány a gen programovaného proteinu smrti buněk 1 (PDCD1) bude vyřazen pomocí CRISPR Cas9 v laboratoři (PD-1 Knockout T buňky). Lymfocyty budou vybrány a expandovány ex vivo a infundovány zpět pacientům. Cyklofosfamid v jednorázové dávce 20 mg/kg bude podáván 3 dny i.v. před infuzí buněk. Celkem 4 x 10^7/kg PD-1 knockout T-buněk bude infundováno v jednom cyklu. Každý cyklus je rozdělen do tří podání, přičemž 20 % se podává v infuzi v prvním podání, 30 % ve druhém a zbývajících 50 % ve třetím. Pacienti dostanou celkem dva cykly léčby. |
K vyčerpání Tregs před odběrem periferní krve
Ostatní jména:
Autologní lymfocyty jsou odebrány a gen PDCD1 je vyřazen v laboratoři.
Buňky jsou selektovány a expandovány ex vivo.
Buňky jsou infundovány zpět k pacientům k léčbě
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky a/nebo toxicitou omezující dávku jako míra bezpečnosti a snášenlivosti dávky knockoutovaných T buněk PD-1 pomocí společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v4.0) u pacientů
Časové okno: Eskalace dávky - Přibližně 6 měsíců
|
Eskalace dávky - Přibližně 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s celkovou odezvou
Časové okno: 3 měsíce
|
Kritéria hodnocení na odpověď v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1) pro cílové léze: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR."
|
3 měsíce
|
|
Počet pacientů s kontrolou onemocnění po 8 týdnech
Časové okno: 8 týdnů
|
Odpověď bude hodnocena podle RECIST v1.1 pro cílové léze v týdnu 8: Kompletní odpověď (CR), vymizení všech extranodálních cílových lézí; Částečná odezva (PR) ≥ 30% snížení součtu průměrů cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD) Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD; Kontrola onemocnění = CR +PR+SD
|
8 týdnů
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Čas od data první upravené infuze T buněk do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu.
|
Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze
|
Čas od data první upravené infuze T buněk do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu.
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba trvání od data první upravené infuze T buněk do data úmrtí z jakéhokoli důvodu
|
OS je definován jako časový interval od data první upravené infuze T buněk do data úmrtí z jakéhokoli důvodu
|
Doba trvání od data první upravené infuze T buněk do data úmrtí z jakéhokoli důvodu
|
|
Počet účastníků s genovými mutacemi v DNA cirkulujícího nádoru periferní krve (ctDNA)
Časové okno: Základní linie
|
Mutace řídících genů účastníků v ctDNA z periferní krve byly hodnoceny sekvenováním nové generace (NGS), aby se prozkoumala pozitivní míra sepicif řídících genů (např.
EGFR, ALK, ROS1 atd.) a vztah mezi stavem genové mutace a klinickou odpovědí
|
Základní linie
|
|
Změna interleukinu-6 v periferní krvi.
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc a 3 měsíce
|
Hladina periferního interleukinu-6 v různém časovém bodě (výchozí stav, 1 měsíc a 3 měsíce) byla měřena pomocí rychlostní nefelometrie
|
Výchozí stav, 1 měsíc a 3 měsíce
|
|
Změna interleukinu-10 v periferní krvi.
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc a 3 měsíce
|
Hladina periferního interleukinu-10 v různém časovém bodě (základní stav, 1 měsíc a 3 měsíce) byla měřena pomocí chemiluminiscence.
|
Výchozí stav, 1 měsíc a 3 měsíce
|
|
Faktor nekrózy nádorů – změna v periferní krvi.
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc a 3 měsíce
|
Periferní nádorový nekrotický faktor-a hladina v různém časovém bodě (základní hodnota, 1 měsíc a 3 měsíce) byla měřena pomocí chemiluminiscence.
|
Výchozí stav, 1 měsíc a 3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: You Lu, MD, Sichuan University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crino L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, Antonia S, Pluzanski A, Vokes EE, Holgado E, Waterhouse D, Ready N, Gainor J, Aren Frontera O, Havel L, Steins M, Garassino MC, Aerts JG, Domine M, Paz-Ares L, Reck M, Baudelet C, Harbison CT, Lestini B, Spigel DR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35. doi: 10.1056/NEJMoa1504627. Epub 2015 May 31.
- Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE, Chow LQ, Vokes EE, Felip E, Holgado E, Barlesi F, Kohlhaufl M, Arrieta O, Burgio MA, Fayette J, Lena H, Poddubskaya E, Gerber DE, Gettinger SN, Rudin CM, Rizvi N, Crino L, Blumenschein GR Jr, Antonia SJ, Dorange C, Harbison CT, Graf Finckenstein F, Brahmer JR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39. doi: 10.1056/NEJMoa1507643. Epub 2015 Sep 27.
- Garon EB, Rizvi NA, Hui R, Leighl N, Balmanoukian AS, Eder JP, Patnaik A, Aggarwal C, Gubens M, Horn L, Carcereny E, Ahn MJ, Felip E, Lee JS, Hellmann MD, Hamid O, Goldman JW, Soria JC, Dolled-Filhart M, Rutledge RZ, Zhang J, Lunceford JK, Rangwala R, Lubiniecki GM, Roach C, Emancipator K, Gandhi L; KEYNOTE-001 Investigators. Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2018-28. doi: 10.1056/NEJMoa1501824. Epub 2015 Apr 19.
- Niu Y, Shen B, Cui Y, Chen Y, Wang J, Wang L, Kang Y, Zhao X, Si W, Li W, Xiang AP, Zhou J, Guo X, Bi Y, Si C, Hu B, Dong G, Wang H, Zhou Z, Li T, Tan T, Pu X, Wang F, Ji S, Zhou Q, Huang X, Ji W, Sha J. Generation of gene-modified cynomolgus monkey via Cas9/RNA-mediated gene targeting in one-cell embryos. Cell. 2014 Feb 13;156(4):836-43. doi: 10.1016/j.cell.2014.01.027. Epub 2014 Jan 30.
- Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):62-8. doi: 10.1126/science.aaa4967.
- Sharma P, Allison JP. Immune checkpoint targeting in cancer therapy: toward combination strategies with curative potential. Cell. 2015 Apr 9;161(2):205-14. doi: 10.1016/j.cell.2015.03.030.
- Lu Y, Xue J, Deng T, Zhou X, Yu K, Deng L, Huang M, Yi X, Liang M, Wang Y, Shen H, Tong R, Wang W, Li L, Song J, Li J, Su X, Ding Z, Gong Y, Zhu J, Wang Y, Zou B, Zhang Y, Li Y, Zhou L, Liu Y, Yu M, Wang Y, Zhang X, Yin L, Xia X, Zeng Y, Zhou Q, Ying B, Chen C, Wei Y, Li W, Mok T. Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer. Nat Med. 2020 May;26(5):732-740. doi: 10.1038/s41591-020-0840-5. Epub 2020 Apr 27. Erratum In: Nat Med. 2020 Jul;26(7):1149.
- Yi L, Li J. CRISPR-Cas9 therapeutics in cancer: promising strategies and present challenges. Biochim Biophys Acta. 2016 Dec;1866(2):197-207. doi: 10.1016/j.bbcan.2016.09.002. Epub 2016 Sep 15.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. srpna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
20. srpna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
17. března 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. května 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. června 2016
První zveřejněno (Odhad)
8. června 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. ledna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. prosince 2020
Naposledy ověřeno
1. prosince 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
Další identifikační čísla studie
- MHC-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .