Células T projetadas nocaute PD-1 para câncer de pulmão metastático de células não pequenas
19 de dezembro de 2020 atualizado por: You Lu, Sichuan University
Um ensaio clínico de Fase I de células T projetadas nocaute PD-1 tratando pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas
Este estudo avaliará a segurança de células T projetadas nocaute PD-1 no tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas metastático.
Amostras de sangue também serão coletadas para fins de pesquisa.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de escalonamento de dose de células T knockout PD-1 ex-vivo nocauteadas, expandidas e selecionadas de origem autóloga.
Os pacientes são designados para 1 de 3 grupos de tratamento para determinar a dose tolerante máxima.
Após o menor número de ciclos ser considerado tolerante, um braço do próximo maior número de ciclos será aberto para os próximos pacientes.
Biomarcadores e marcadores imunológicos também são coletados e analisados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV patologicamente verificado com lesões mensuráveis (na TC: diâmetro maior da lesão tumoral >=10 mm, diâmetro reduzido do linfonodo >=15 mm; lesões mensuráveis não deveriam ter sido irradiadas)
- Progrediu após todo o tratamento padrão
- Pontuação de desempenho: 0-1
- Vida útil esperada: >= 6 meses
- As toxicidades do tratamento anterior foram resolvidas. O período de washout é de 4 semanas para quimioterapia e 2 semanas para terapia direcionada
- Os principais órgãos funcionam normalmente
- Mulheres em idade gestacional devem usar métodos contraceptivos
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- A patologia é do tipo misto
- O tratamento emergente da emergência do tumor é necessário
- Pobre vascularização
- Coagulopatia ou trombolíticos em curso e/ou anticoagulação
- Doença infecciosa transmitida pelo sangue, por ex. hepatite B
- História de custódia obrigatória por causa de psicose ou outra doença psicológica inadequada para tratamento considerado pelo médico assistente
- Com outras doenças imunológicas ou uso crônico de imunossupressores ou esteróides
- A conformidade não pode ser esperada
- Outras condições que requerem exclusão consideradas pelo médico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: A - Dois ciclos
Linfócitos de sangue periférico serão coletados e o gene da proteína de morte celular programada 1 (PDCD1) será nocauteado por CRISPR Cas9 em laboratório (células T Knockout PD-1). Os linfócitos serão selecionados e expandidos ex vivo e infundidos de volta nos pacientes. A ciclofosfamida em dose única de 20 mg/kg será administrada 3 dias i.v. antes da infusão celular. Um total de 1 x 10^7/kg de células T Knockout PD-1 será infundido em um ciclo. Cada ciclo é dividido em três administrações, sendo 20% infundido na primeira administração, 30% na segunda e os 50% restantes na terceira. Os pacientes receberão um total de dois ciclos de tratamento. |
Para depletar Tregs antes de coletar sangue periférico
Outros nomes:
Linfócitos autólogos são coletados e o gene PDCD1 é eliminado em laboratório.
As células são selecionadas e expandidas ex vivo.
As células são infundidas de volta aos pacientes para tratamento
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Experimental: B- Dois ciclos
Linfócitos de sangue periférico serão coletados e o gene da proteína de morte celular programada 1 (PDCD1) será nocauteado por CRISPR Cas9 em laboratório (células T Knockout PD-1). Os linfócitos serão selecionados e expandidos ex vivo e infundidos de volta nos pacientes. A ciclofosfamida em dose única de 20 mg/kg será administrada 3 dias i.v. antes da infusão celular. Um total de 2 x 10^7/kg de células T Knockout PD-1 será infundido em um ciclo. Cada ciclo é dividido em três administrações, sendo 20% infundido na primeira administração, 30% na segunda e os 50% restantes na terceira. Os pacientes receberão um total de dois ciclos de tratamento. |
Para depletar Tregs antes de coletar sangue periférico
Outros nomes:
Linfócitos autólogos são coletados e o gene PDCD1 é eliminado em laboratório.
As células são selecionadas e expandidas ex vivo.
As células são infundidas de volta aos pacientes para tratamento
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Experimental: C- Dois ciclos
Linfócitos de sangue periférico serão coletados e o gene da proteína de morte celular programada 1 (PDCD1) será nocauteado por CRISPR Cas9 em laboratório (células T Knockout PD-1). Os linfócitos serão selecionados e expandidos ex vivo e infundidos de volta nos pacientes. A ciclofosfamida em dose única de 20 mg/kg será administrada 3 dias i.v. antes da infusão celular. Um total de 4 x 10^7/kg de células T Knockout PD-1 será infundido em um ciclo. Cada ciclo é dividido em três administrações, sendo 20% infundido na primeira administração, 30% na segunda e os 50% restantes na terceira. Os pacientes receberão um total de dois ciclos de tratamento. |
Para depletar Tregs antes de coletar sangue periférico
Outros nomes:
Linfócitos autólogos são coletados e o gene PDCD1 é eliminado em laboratório.
As células são selecionadas e expandidas ex vivo.
As células são infundidas de volta aos pacientes para tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos e/ou toxicidades limitantes de dose como medida de segurança e tolerabilidade da dose de células T Knockout PD-1 usando critérios de terminologia comuns para eventos adversos (CTCAE v4.0) em pacientes
Prazo: Escalonamento de Dose - Aproximadamente 6 meses
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Escalonamento de Dose - Aproximadamente 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com resposta geral
Prazo: 3 meses
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Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.1) para lesões-alvo: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR."
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3 meses
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Número de pacientes com controle da doença em 8 semanas
Prazo: 8 semanas
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A resposta será avaliada de acordo com RECIST v1.1 para lesões-alvo na Semana 8: Resposta Completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo extranodais; Resposta Parcial (RP) ≥ 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo; Doença Estável (SD) Nem redução suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP; Controle da doença = CR + PR + SD
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8 semanas
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: O tempo desde a data da primeira infusão de células T editada até a data da progressão da doença ou morte por qualquer motivo.
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A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões
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O tempo desde a data da primeira infusão de células T editada até a data da progressão da doença ou morte por qualquer motivo.
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: A duração desde a data da primeira infusão de células T editada até a data da morte por qualquer motivo
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OS é definido como o intervalo de tempo desde a data da primeira infusão de células T editada até a data da morte por qualquer motivo
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A duração desde a data da primeira infusão de células T editada até a data da morte por qualquer motivo
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Número de participantes com mutações genéticas no DNA do tumor circulante no sangue periférico (ctDNA)
Prazo: Linha de base
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Os status de mutação dos genes condutores dos participantes no ctDNA do sangue periférico foram avaliados por sequenciamento de próxima geração (NGS), para explorar a taxa positiva de genes condutores sépticos (p.
EGFR, ALK, ROS1, etc.) e a relação entre o estado da mutação genética e a resposta clínica
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Linha de base
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Alteração da Interleucina-6 no Sangue Periférico.
Prazo: Linha de base, 1 mês e 3 meses
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O nível periférico de interleucina-6 em diferentes pontos de tempo (linha de base, 1 mês e 3 meses) foi medido usando a taxa de nefelometria
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Linha de base, 1 mês e 3 meses
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Alteração da Interleucina-10 no Sangue Periférico.
Prazo: Linha de base, 1 mês e 3 meses
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O nível periférico de Interleucina-10 em diferentes momentos (linha de base, 1 mês e 3 meses) foi medido usando quimioluminescência.
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Linha de base, 1 mês e 3 meses
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Fator de necrose tumoral - uma alteração no sangue periférico.
Prazo: Linha de base, 1 mês e 3 meses
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O nível do Fator de Necrose Tumoral Periférica-a em pontos de tempo diferentes (linha de base, 1 mês e 3 meses) foi medido usando quimioluminescência.
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Linha de base, 1 mês e 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: You Lu, MD, Sichuan University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crino L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, Antonia S, Pluzanski A, Vokes EE, Holgado E, Waterhouse D, Ready N, Gainor J, Aren Frontera O, Havel L, Steins M, Garassino MC, Aerts JG, Domine M, Paz-Ares L, Reck M, Baudelet C, Harbison CT, Lestini B, Spigel DR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35. doi: 10.1056/NEJMoa1504627. Epub 2015 May 31.
- Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE, Chow LQ, Vokes EE, Felip E, Holgado E, Barlesi F, Kohlhaufl M, Arrieta O, Burgio MA, Fayette J, Lena H, Poddubskaya E, Gerber DE, Gettinger SN, Rudin CM, Rizvi N, Crino L, Blumenschein GR Jr, Antonia SJ, Dorange C, Harbison CT, Graf Finckenstein F, Brahmer JR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39. doi: 10.1056/NEJMoa1507643. Epub 2015 Sep 27.
- Garon EB, Rizvi NA, Hui R, Leighl N, Balmanoukian AS, Eder JP, Patnaik A, Aggarwal C, Gubens M, Horn L, Carcereny E, Ahn MJ, Felip E, Lee JS, Hellmann MD, Hamid O, Goldman JW, Soria JC, Dolled-Filhart M, Rutledge RZ, Zhang J, Lunceford JK, Rangwala R, Lubiniecki GM, Roach C, Emancipator K, Gandhi L; KEYNOTE-001 Investigators. Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2018-28. doi: 10.1056/NEJMoa1501824. Epub 2015 Apr 19.
- Niu Y, Shen B, Cui Y, Chen Y, Wang J, Wang L, Kang Y, Zhao X, Si W, Li W, Xiang AP, Zhou J, Guo X, Bi Y, Si C, Hu B, Dong G, Wang H, Zhou Z, Li T, Tan T, Pu X, Wang F, Ji S, Zhou Q, Huang X, Ji W, Sha J. Generation of gene-modified cynomolgus monkey via Cas9/RNA-mediated gene targeting in one-cell embryos. Cell. 2014 Feb 13;156(4):836-43. doi: 10.1016/j.cell.2014.01.027. Epub 2014 Jan 30.
- Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):62-8. doi: 10.1126/science.aaa4967.
- Sharma P, Allison JP. Immune checkpoint targeting in cancer therapy: toward combination strategies with curative potential. Cell. 2015 Apr 9;161(2):205-14. doi: 10.1016/j.cell.2015.03.030.
- Lu Y, Xue J, Deng T, Zhou X, Yu K, Deng L, Huang M, Yi X, Liang M, Wang Y, Shen H, Tong R, Wang W, Li L, Song J, Li J, Su X, Ding Z, Gong Y, Zhu J, Wang Y, Zou B, Zhang Y, Li Y, Zhou L, Liu Y, Yu M, Wang Y, Zhang X, Yin L, Xia X, Zeng Y, Zhou Q, Ying B, Chen C, Wei Y, Li W, Mok T. Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer. Nat Med. 2020 May;26(5):732-740. doi: 10.1038/s41591-020-0840-5. Epub 2020 Apr 27. Erratum In: Nat Med. 2020 Jul;26(7):1149.
- Yi L, Li J. CRISPR-Cas9 therapeutics in cancer: promising strategies and present challenges. Biochim Biophys Acta. 2016 Dec;1866(2):197-207. doi: 10.1016/j.bbcan.2016.09.002. Epub 2016 Sep 15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de agosto de 2016
Conclusão Primária (Real)
20 de agosto de 2018
Conclusão do estudo (Real)
17 de março de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de maio de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de junho de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
8 de junho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de janeiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de dezembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
Outros números de identificação do estudo
- MHC-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
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