PD-1 Knockout Engineered T Cells dla przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuc
19 grudnia 2020 zaktualizowane przez: You Lu, Sichuan University
Faza I badania klinicznego komórek T z nokautem PD-1 w leczeniu pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc
To badanie oceni bezpieczeństwo limfocytów T z nokautem PD-1 w leczeniu przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca.
Pobrane zostaną również próbki krwi do celów badawczych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie eskalacji dawki ex vivo znokautowanych, ekspandowanych i wybranych komórek T z nokautem PD-1 pochodzenia autologicznego.
Pacjenci są przydzielani do 1 z 3 grup terapeutycznych w celu określenia maksymalnej dawki tolerowanej.
Po tym, jak mniejsza liczba cykli zostanie uznana za tolerancyjną, ramię o kolejnej większej liczbie cykli będzie otwarte dla kolejnych pacjentów.
Gromadzone i analizowane są również biomarkery i markery immunologiczne.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
12
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony patologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca w IV stopniu zaawansowania z mierzalnymi zmianami (w tomografii komputerowej: najdłuższa średnica zmiany guza >=10 mm, średnica zwężenia węzła chłonnego >=15 mm; mierzalne zmiany nie powinny być napromieniane)
- Postęp po całym standardowym leczeniu
- Wynik wydajności: 0-1
- Przewidywana długość życia: >= 6 miesięcy
- Ustąpiły toksyczności z wcześniejszego leczenia. Okres wypłukiwania wynosi 4 tygodnie w przypadku chemioterapii i 2 tygodnie w przypadku terapii celowanej
- Główne narządy funkcjonują normalnie
- Kobiety w ciąży powinny stosować antykoncepcję
- Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Patologia jest mieszana
- Konieczne jest pilne leczenie guza
- Słabe unaczynienie
- Koagulopatia lub trwające leki trombolityczne i (lub) antykoagulacyjne
- Choroby zakaźne przenoszone przez krew, np. zapalenie wątroby typu B
- Historia przymusowej opieki z powodu psychozy lub innej choroby psychicznej nieodpowiedniej do leczenia, uznanego przez lekarza prowadzącego
- Z innymi chorobami immunologicznymi lub przewlekłym stosowaniem leków immunosupresyjnych lub sterydów
- Nie można oczekiwać zgodności
- Inne stany wymagające wykluczenia uznane przez lekarza
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: A - Dwa cykle
Zostaną pobrane limfocyty krwi obwodowej, a gen programowanej śmierci komórki 1 (PDCD1) zostanie wyeliminowany przez CRISPR Cas9 w laboratorium (komórki T Knockout PD-1). Limfocyty zostaną wyselekcjonowane i namnażane ex vivo, a następnie podawane z powrotem pacjentom. Cyklofosfamid w pojedynczej dawce 20 mg/kg będzie podawany przez 3 dni dożylnie. przed infuzją komórek. Łącznie 1 x 10^7/kg komórek T z nokautem PD-1 zostanie podanych w jednym cyklu. Każdy cykl jest podzielony na trzy podania, przy czym 20% podawane jest w pierwszym podaniu, 30% w drugim, a pozostałe 50% w trzecim. Pacjenci otrzymają łącznie dwa cykle leczenia. |
Aby zubożyć Treg przed pobraniem krwi obwodowej
Inne nazwy:
Autologiczne limfocyty są zbierane, a gen PDCD1 jest nokautowany w laboratorium.
Komórki selekcjonuje się i ekspanduje ex vivo.
Komórki są podawane z powrotem pacjentom w celu leczenia
|
|
Eksperymentalny: B- Dwa cykle
Zostaną pobrane limfocyty krwi obwodowej, a gen programowanej śmierci komórki 1 (PDCD1) zostanie wyeliminowany przez CRISPR Cas9 w laboratorium (komórki T Knockout PD-1). Limfocyty zostaną wyselekcjonowane i namnażane ex vivo, a następnie podawane z powrotem pacjentom. Cyklofosfamid w pojedynczej dawce 20 mg/kg będzie podawany przez 3 dni dożylnie. przed infuzją komórek. Łącznie 2 x 10^7/kg komórek T z nokautem PD-1 zostanie podanych w jednym cyklu. Każdy cykl jest podzielony na trzy podania, przy czym 20% podawane jest w pierwszym podaniu, 30% w drugim, a pozostałe 50% w trzecim. Pacjenci otrzymają łącznie dwa cykle leczenia. |
Aby zubożyć Treg przed pobraniem krwi obwodowej
Inne nazwy:
Autologiczne limfocyty są zbierane, a gen PDCD1 jest nokautowany w laboratorium.
Komórki selekcjonuje się i ekspanduje ex vivo.
Komórki są podawane z powrotem pacjentom w celu leczenia
|
|
Eksperymentalny: C- Dwa cykle
Zostaną pobrane limfocyty krwi obwodowej, a gen programowanej śmierci komórki 1 (PDCD1) zostanie wyeliminowany przez CRISPR Cas9 w laboratorium (komórki T Knockout PD-1). Limfocyty zostaną wyselekcjonowane i namnażane ex vivo, a następnie podawane z powrotem pacjentom. Cyklofosfamid w pojedynczej dawce 20 mg/kg będzie podawany przez 3 dni dożylnie. przed infuzją komórek. Łącznie 4 x 10^7/kg komórek T z nokautem PD-1 zostanie podanych w jednym cyklu. Każdy cykl jest podzielony na trzy podania, przy czym 20% podawane jest w pierwszym podaniu, 30% w drugim, a pozostałe 50% w trzecim. Pacjenci otrzymają łącznie dwa cykle leczenia. |
Aby zubożyć Treg przed pobraniem krwi obwodowej
Inne nazwy:
Autologiczne limfocyty są zbierane, a gen PDCD1 jest nokautowany w laboratorium.
Komórki selekcjonuje się i ekspanduje ex vivo.
Komórki są podawane z powrotem pacjentom w celu leczenia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi i/lub toksycznościami ograniczającymi dawkę jako miara bezpieczeństwa i tolerancji dawki limfocytów T z nokautem PD-1 przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0) u pacjentów
Ramy czasowe: Zwiększanie dawki – około 6 miesięcy
|
Zwiększanie dawki – około 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z ogólną odpowiedzią
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR”.
|
3 miesiące
|
|
Liczba pacjentów z kontrolą choroby po 8 tygodniach
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Odpowiedź zostanie oceniona zgodnie z RECIST v1.1 dla docelowych zmian chorobowych w Tygodniu 8: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian pozawęzłowych; Częściowa odpowiedź (PR) ≥ 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych; Stabilna choroba (SD) Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD; Kontrola choroby = CR + PR + SD
|
8 tygodni
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas od daty pierwszego wlewu edytowanych limfocytów T do daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) jako 20% zwiększenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalne zwiększenie zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia
|
Czas od daty pierwszego wlewu edytowanych limfocytów T do daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas trwania od daty pierwszej infuzji komórek T poddanej edycji do daty śmierci z jakiegokolwiek powodu
|
OS definiuje się jako przedział czasu od daty pierwszej infuzji limfocytów T poddanej edycji do daty śmierci z jakiegokolwiek powodu
|
Czas trwania od daty pierwszej infuzji komórek T poddanej edycji do daty śmierci z jakiegokolwiek powodu
|
|
Liczba uczestników z mutacjami genów w DNA guza krążącego we krwi obwodowej (ctDNA)
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Statystykę mutacji genów kierowcy uczestników ctDNA z krwi obwodowej oceniono za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS), w celu zbadania dodatniego wskaźnika genów kierowcy sepicif (np.
EGFR, ALK, ROS1 itp.) oraz związek między statusem mutacji genu a odpowiedzią kliniczną
|
Linia bazowa
|
|
Zmiana interleukiny-6 we krwi obwodowej.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1 miesiąc i 3 miesiące
|
Obwodowy poziom interleukiny-6 w różnych punktach czasowych (linia wyjściowa, 1 miesiąc i 3 miesiące) mierzono za pomocą nefelometrii szybkości
|
Wartość bazowa, 1 miesiąc i 3 miesiące
|
|
Interleukina-10 Zmiana we krwi obwodowej.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1 miesiąc i 3 miesiące
|
Obwodowy poziom interleukiny-10 w różnych punktach czasowych (linia bazowa, 1 miesiąc i 3 miesiące) mierzono za pomocą chemiluminescencji.
|
Wartość bazowa, 1 miesiąc i 3 miesiące
|
|
Czynnik martwicy nowotworu — zmiana we krwi obwodowej.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1 miesiąc i 3 miesiące
|
Poziom czynnika martwicy nowotworów obwodowych α w różnych punktach czasowych (linia podstawowa, 1 miesiąc i 3 miesiące) mierzono za pomocą chemiluminescencji.
|
Wartość bazowa, 1 miesiąc i 3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: You Lu, MD, Sichuan University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crino L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, Antonia S, Pluzanski A, Vokes EE, Holgado E, Waterhouse D, Ready N, Gainor J, Aren Frontera O, Havel L, Steins M, Garassino MC, Aerts JG, Domine M, Paz-Ares L, Reck M, Baudelet C, Harbison CT, Lestini B, Spigel DR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35. doi: 10.1056/NEJMoa1504627. Epub 2015 May 31.
- Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE, Chow LQ, Vokes EE, Felip E, Holgado E, Barlesi F, Kohlhaufl M, Arrieta O, Burgio MA, Fayette J, Lena H, Poddubskaya E, Gerber DE, Gettinger SN, Rudin CM, Rizvi N, Crino L, Blumenschein GR Jr, Antonia SJ, Dorange C, Harbison CT, Graf Finckenstein F, Brahmer JR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39. doi: 10.1056/NEJMoa1507643. Epub 2015 Sep 27.
- Garon EB, Rizvi NA, Hui R, Leighl N, Balmanoukian AS, Eder JP, Patnaik A, Aggarwal C, Gubens M, Horn L, Carcereny E, Ahn MJ, Felip E, Lee JS, Hellmann MD, Hamid O, Goldman JW, Soria JC, Dolled-Filhart M, Rutledge RZ, Zhang J, Lunceford JK, Rangwala R, Lubiniecki GM, Roach C, Emancipator K, Gandhi L; KEYNOTE-001 Investigators. Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2018-28. doi: 10.1056/NEJMoa1501824. Epub 2015 Apr 19.
- Niu Y, Shen B, Cui Y, Chen Y, Wang J, Wang L, Kang Y, Zhao X, Si W, Li W, Xiang AP, Zhou J, Guo X, Bi Y, Si C, Hu B, Dong G, Wang H, Zhou Z, Li T, Tan T, Pu X, Wang F, Ji S, Zhou Q, Huang X, Ji W, Sha J. Generation of gene-modified cynomolgus monkey via Cas9/RNA-mediated gene targeting in one-cell embryos. Cell. 2014 Feb 13;156(4):836-43. doi: 10.1016/j.cell.2014.01.027. Epub 2014 Jan 30.
- Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):62-8. doi: 10.1126/science.aaa4967.
- Sharma P, Allison JP. Immune checkpoint targeting in cancer therapy: toward combination strategies with curative potential. Cell. 2015 Apr 9;161(2):205-14. doi: 10.1016/j.cell.2015.03.030.
- Lu Y, Xue J, Deng T, Zhou X, Yu K, Deng L, Huang M, Yi X, Liang M, Wang Y, Shen H, Tong R, Wang W, Li L, Song J, Li J, Su X, Ding Z, Gong Y, Zhu J, Wang Y, Zou B, Zhang Y, Li Y, Zhou L, Liu Y, Yu M, Wang Y, Zhang X, Yin L, Xia X, Zeng Y, Zhou Q, Ying B, Chen C, Wei Y, Li W, Mok T. Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer. Nat Med. 2020 May;26(5):732-740. doi: 10.1038/s41591-020-0840-5. Epub 2020 Apr 27. Erratum In: Nat Med. 2020 Jul;26(7):1149.
- Yi L, Li J. CRISPR-Cas9 therapeutics in cancer: promising strategies and present challenges. Biochim Biophys Acta. 2016 Dec;1866(2):197-207. doi: 10.1016/j.bbcan.2016.09.002. Epub 2016 Sep 15.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
26 sierpnia 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
20 sierpnia 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
17 marca 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 maja 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 czerwca 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
8 czerwca 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 stycznia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 grudnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Cyklofosfamid
Inne numery identyfikacyjne badania
- MHC-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .