PD-1 Knockout Muokatut T-solut metastasoituneelle ei-pienisoluiselle keuhkosyövälle
lauantai 19. joulukuuta 2020 päivittänyt: You Lu, Sichuan University
Vaiheen I kliininen tutkimus PD-1 Knockout Engineered T-soluista, jotka hoitavat potilaita, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tässä tutkimuksessa arvioidaan PD-1 knockout -muokattujen T-solujen turvallisuutta metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa.
Verinäytteitä kerätään myös tutkimustarkoituksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on annoksen eskalaatiotutkimus ex vivo -poistotetuista, laajennetuista ja valikoiduista PD-1-poisto-T-soluista, jotka ovat peräisin autologisesta alkuperästä.
Potilaat jaetaan yhteen kolmesta hoitoryhmästä suurimman siedettävän annoksen määrittämiseksi.
Kun pienempi määrä jaksoja katsotaan siedettäväksi, seuraavaksi suuremman jaksomäärän käsi on avoinna seuraaville potilaille.
Myös biomarkkereita ja immunologisia markkereita kerätään ja analysoidaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Patologisesti varmennettu IV-vaiheen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on mitattavissa olevia vaurioita (TT:ssä: kasvainleesion pisin halkaisija >=10 mm, imusolmukkeen oikosulkuhalkaisija >=15 mm; mitattavia leesioita ei olisi pitänyt säteilyttää)
- Edistynyt kaikkien standardihoitojen jälkeen
- Suorituskyky: 0-1
- Odotettu käyttöikä: >= 6 kuukautta
- Aikaisemman hoidon toksisuus on ratkennut. Huuhtelujakso on 4 viikkoa kemoterapiassa ja 2 viikkoa kohdennetussa hoidossa
- Tärkeimmät elimet toimivat normaalisti
- Raskaana olevien naisten tulee käyttää ehkäisyä
- Haluaa ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Patologia on sekatyyppistä
- Kasvaimen hätätilanteessa tarvitaan kiireellistä hoitoa
- Huono verisuoni
- Koagulopatia tai meneillään oleva trombolyyttinen lääke ja/tai antikoagulaatio
- Veren välityksellä leviävä tartuntatauti, esim. B-hepatiitti
- Aiempi huoltaja psykoosin tai muun psykoosin tai muun psyykkisen sairauden vuoksi, joka ei sovellu hoitoon hoitavan lääkärin mielestä
- Muiden immuunisairauksien tai immunosuppressanttien tai steroidien kroonisen käytön yhteydessä
- Sääntöjen noudattamista ei voida odottaa
- Muut lääkärin arvioimat tilat, jotka edellyttävät poissulkemista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A - Kaksi sykliä
Perifeerisen veren lymfosyytit kerätään ja ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1 (PDCD1) -geeni tyrmätään CRISPR Cas9:llä laboratoriossa (PD-1 Knockout T -solut). Lymfosyytit valitaan ja laajennetaan ex vivo ja infusoidaan takaisin potilaisiin. Syklofosfamidia 20 mg/kg kerta-annoksena annetaan 3 päivää i.v. ennen soluinfuusiota. Yhteensä 1 x 10^7/kg PD-1 Knockout T-soluja infusoidaan yhdessä syklissä. Jokainen sykli on jaettu kolmeen antoon, joista 20 % infusoidaan ensimmäisessä annoksessa, 30 % toisessa ja loput 50 % kolmannessa. Potilaat saavat yhteensä kaksi hoitojaksoa. |
Tregin tyhjentämiseen ennen ääreisveren keräämistä
Muut nimet:
Autologiset lymfosyytit kerätään ja PDCD1-geeni poistetaan laboratoriossa.
Solut valitaan ja laajennetaan ex vivo.
Solut infusoidaan takaisin potilaille hoitoa varten
|
|
Kokeellinen: B- Kaksi sykliä
Perifeerisen veren lymfosyytit kerätään ja ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1 (PDCD1) -geeni tyrmätään CRISPR Cas9:llä laboratoriossa (PD-1 Knockout T -solut). Lymfosyytit valitaan ja laajennetaan ex vivo ja infusoidaan takaisin potilaisiin. Syklofosfamidia 20 mg/kg kerta-annoksena annetaan 3 päivää i.v. ennen soluinfuusiota. Yhteensä 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T-soluja infusoidaan yhdessä syklissä. Jokainen sykli on jaettu kolmeen antoon, joista 20 % infusoidaan ensimmäisessä annoksessa, 30 % toisessa ja loput 50 % kolmannessa. Potilaat saavat yhteensä kaksi hoitojaksoa. |
Tregin tyhjentämiseen ennen ääreisveren keräämistä
Muut nimet:
Autologiset lymfosyytit kerätään ja PDCD1-geeni poistetaan laboratoriossa.
Solut valitaan ja laajennetaan ex vivo.
Solut infusoidaan takaisin potilaille hoitoa varten
|
|
Kokeellinen: C- Kaksi sykliä
Perifeerisen veren lymfosyytit kerätään ja ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1 (PDCD1) -geeni tyrmätään CRISPR Cas9:llä laboratoriossa (PD-1 Knockout T -solut). Lymfosyytit valitaan ja laajennetaan ex vivo ja infusoidaan takaisin potilaisiin. Syklofosfamidia 20 mg/kg kerta-annoksena annetaan 3 päivää i.v. ennen soluinfuusiota. Yhteensä 4 x 10^7/kg PD-1 Knockout -T-soluja infusoidaan yhdessä syklissä. Jokainen sykli on jaettu kolmeen antoon, joista 20 % infusoidaan ensimmäisessä annoksessa, 30 % toisessa ja loput 50 % kolmannessa. Potilaat saavat yhteensä kaksi hoitojaksoa. |
Tregin tyhjentämiseen ennen ääreisveren keräämistä
Muut nimet:
Autologiset lymfosyytit kerätään ja PDCD1-geeni poistetaan laboratoriossa.
Solut valitaan ja laajennetaan ex vivo.
Solut infusoidaan takaisin potilaille hoitoa varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia ja/tai annosta rajoittavia toksisuuksia PD-1-poistosolujen annoksen turvallisuuden ja siedettävyyden mittana käyttäen yhteisiä haitallisten tapahtumien terminologiakriteerejä (CTCAE v4.0) potilailla
Aikaikkuna: Annoksen nostaminen - Noin 6 kuukautta
|
Annoksen nostaminen - Noin 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteen saaneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) kohdevaurioille: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR."
|
3 kuukautta
|
|
Potilaiden määrä, joilla on taudinhallinta 8 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Vaste arvioidaan RECIST v1.1:n mukaisesti kohdeleesioiden osalta viikolla 8: Täydellinen vaste (CR), kaikkien extranodaalisten kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR) ≥ 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa; Stabiili sairaus (SD) Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä PD:n saamiseksi; Taudintorjunta = CR +PR+SD
|
8 viikkoa
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisen muokatun T-soluinfuusion päivämäärästä taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
|
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.1) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 prosentin kasvuna tai mitattavissa olevana lisäyksenä ei-kohdeleesiossa tai uusien ilmaantuessa. vaurioita
|
Aika ensimmäisen muokatun T-soluinfuusion päivämäärästä taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Kesto ensimmäisen muokatun T-soluinfuusion päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Käyttöjärjestelmä määritellään aikaväliksi ensimmäisen muokatun T-soluinfuusion päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Kesto ensimmäisen muokatun T-soluinfuusion päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
|
Osallistujien määrä, joilla on perifeerisen verenkierron kasvaimen DNA:n (ctDNA) geenimutaatioita
Aikaikkuna: Perustaso
|
Ääreisverestä peräisin olevan ctDNA:n osallistujien kuljettajageenimutaatiot arvioitiin seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) sepicif-ohjaingeenien positiivisen nopeuden tutkimiseksi (esim.
EGFR, ALK, ROS1 jne.) sekä geenimutaatiostatuksen ja kliinisen vasteen välinen suhde
|
Perustaso
|
|
Interleukiini-6:n muutos ääreisveressä.
Aikaikkuna: Perustaso, 1 kuukausi ja 3 kuukautta
|
Perifeerinen interleukiini-6-taso eri ajankohtina (perustaso, 1 kuukausi ja 3 kuukautta) mitattiin käyttämällä nopeusnefelometriaa
|
Perustaso, 1 kuukausi ja 3 kuukautta
|
|
Interleukiini-10:n muutos ääreisveressä.
Aikaikkuna: Perustaso, 1 kuukausi ja 3 kuukautta
|
Perifeerinen interleukiini-10-taso eri aikapisteissä (perustila, 1 kuukausi ja 3 kuukautta) mitattiin käyttämällä kemiluminesenssia.
|
Perustaso, 1 kuukausi ja 3 kuukautta
|
|
Tuumorinekroositekijä - muutos ääreisveressä.
Aikaikkuna: Perustaso, 1 kuukausi ja 3 kuukautta
|
Perifeerinen tuumorinekroositekijä-a -taso eri aikapisteissä (perustaso, 1 kuukausi ja 3 kuukautta) mitattiin käyttämällä kemiluminesenssia.
|
Perustaso, 1 kuukausi ja 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: You Lu, MD, Sichuan University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crino L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, Antonia S, Pluzanski A, Vokes EE, Holgado E, Waterhouse D, Ready N, Gainor J, Aren Frontera O, Havel L, Steins M, Garassino MC, Aerts JG, Domine M, Paz-Ares L, Reck M, Baudelet C, Harbison CT, Lestini B, Spigel DR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35. doi: 10.1056/NEJMoa1504627. Epub 2015 May 31.
- Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE, Chow LQ, Vokes EE, Felip E, Holgado E, Barlesi F, Kohlhaufl M, Arrieta O, Burgio MA, Fayette J, Lena H, Poddubskaya E, Gerber DE, Gettinger SN, Rudin CM, Rizvi N, Crino L, Blumenschein GR Jr, Antonia SJ, Dorange C, Harbison CT, Graf Finckenstein F, Brahmer JR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39. doi: 10.1056/NEJMoa1507643. Epub 2015 Sep 27.
- Garon EB, Rizvi NA, Hui R, Leighl N, Balmanoukian AS, Eder JP, Patnaik A, Aggarwal C, Gubens M, Horn L, Carcereny E, Ahn MJ, Felip E, Lee JS, Hellmann MD, Hamid O, Goldman JW, Soria JC, Dolled-Filhart M, Rutledge RZ, Zhang J, Lunceford JK, Rangwala R, Lubiniecki GM, Roach C, Emancipator K, Gandhi L; KEYNOTE-001 Investigators. Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2018-28. doi: 10.1056/NEJMoa1501824. Epub 2015 Apr 19.
- Niu Y, Shen B, Cui Y, Chen Y, Wang J, Wang L, Kang Y, Zhao X, Si W, Li W, Xiang AP, Zhou J, Guo X, Bi Y, Si C, Hu B, Dong G, Wang H, Zhou Z, Li T, Tan T, Pu X, Wang F, Ji S, Zhou Q, Huang X, Ji W, Sha J. Generation of gene-modified cynomolgus monkey via Cas9/RNA-mediated gene targeting in one-cell embryos. Cell. 2014 Feb 13;156(4):836-43. doi: 10.1016/j.cell.2014.01.027. Epub 2014 Jan 30.
- Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):62-8. doi: 10.1126/science.aaa4967.
- Sharma P, Allison JP. Immune checkpoint targeting in cancer therapy: toward combination strategies with curative potential. Cell. 2015 Apr 9;161(2):205-14. doi: 10.1016/j.cell.2015.03.030.
- Lu Y, Xue J, Deng T, Zhou X, Yu K, Deng L, Huang M, Yi X, Liang M, Wang Y, Shen H, Tong R, Wang W, Li L, Song J, Li J, Su X, Ding Z, Gong Y, Zhu J, Wang Y, Zou B, Zhang Y, Li Y, Zhou L, Liu Y, Yu M, Wang Y, Zhang X, Yin L, Xia X, Zeng Y, Zhou Q, Ying B, Chen C, Wei Y, Li W, Mok T. Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer. Nat Med. 2020 May;26(5):732-740. doi: 10.1038/s41591-020-0840-5. Epub 2020 Apr 27. Erratum In: Nat Med. 2020 Jul;26(7):1149.
- Yi L, Li J. CRISPR-Cas9 therapeutics in cancer: promising strategies and present challenges. Biochim Biophys Acta. 2016 Dec;1866(2):197-207. doi: 10.1016/j.bbcan.2016.09.002. Epub 2016 Sep 15.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 26. elokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 20. elokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 17. maaliskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 30. toukokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 8. kesäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 12. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 19. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MHC-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .