전이성 비소세포폐암을 위한 PD-1 녹아웃 조작된 T 세포
2020년 12월 19일 업데이트: You Lu, Sichuan University
진행성 비소세포폐암 환자를 치료하는 PD-1 녹아웃 조작 T 세포의 1상 임상 시험
이 연구는 전이성 비소세포 폐암 치료에서 PD-1 녹아웃 조작 T 세포의 안전성을 평가할 것입니다.
혈액 샘플도 연구 목적으로 수집됩니다.
연구 개요
상세 설명
이는 생체 외 녹아웃, 확장 및 자가 유래 PD-1 녹아웃-T 세포의 용량 증량 연구입니다.
환자는 최대 허용 용량을 결정하기 위해 3개의 치료 그룹 중 하나에 할당됩니다.
더 적은 수의 주기가 내성이 있는 것으로 간주된 후, 다음으로 더 높은 수의 주기가 다음 환자에게 개방됩니다.
바이오마커 및 면역학적 마커도 수집 및 분석됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 측정 가능한 병변이 있는 병리학적으로 확인된 IV기 비소세포폐암(CT에서: 종양 병변의 가장 긴 직경 >=10mm, 림프절의 짧은 직경 >=15mm; 측정 가능한 병변은 조사되지 않아야 함)
- 모든 표준 치료 후 진행
- 성능 점수: 0-1
- 예상 수명: >= 6개월
- 이전 치료의 독성이 해결되었습니다. 휴약 기간은 화학 요법의 경우 4주, 표적 요법의 경우 2주입니다.
- 주요 장기는 정상적으로 기능합니다.
- 가임기 여성은 피임을 해야 한다
- 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력
제외 기준:
- 병리학은 혼합 유형입니다
- 종양 응급의 응급 치료가 필요합니다
- 혈관구조 불량
- 응고병증 또는 진행 중인 혈전용해제 및/또는 항응고제
- 혈액 매개 전염병, 예. B형 간염
- 정신병 또는 치료에 부적합한 기타 심리적 질병으로 인해 치료 의사가 인정하는 의무적 양육 이력
- 다른 면역 질환이 있거나 면역억제제나 스테로이드를 만성적으로 사용하는 경우
- 준수를 기대할 수 없음
- 의사가 판단하는 제외가 필요한 기타 조건
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A - 2주기
말초 혈액 림프구를 채취하고 실험실에서 CRISPR Cas9에 의해 PDCD1(Programmed cell death protein 1) 유전자를 녹아웃시킵니다(PD-1 녹아웃 T 세포). 림프구는 선택되고 체외에서 확장되어 환자에게 다시 주입됩니다. 20mg/kg 단일 용량의 사이클로포스파미드를 3일 i.v. 세포 주입 전. 총 1 x 10^7/kg PD-1 녹아웃 T 세포가 한 주기에 주입됩니다. 각 주기는 3회 투여로 나뉘며, 첫 번째 투여 시 20%, 두 번째 투여 시 30%, 세 번째 투여 시 나머지 50%가 주입됩니다. 환자는 총 2주기의 치료를 받게 됩니다. |
말초 혈액을 수집하기 전에 Treg를 고갈시키려면
다른 이름들:
자가 림프구를 수집하고 실험실에서 PDCD1 유전자를 녹아웃합니다.
세포를 선택하고 생체외에서 확장합니다.
세포는 치료를 위해 환자에게 다시 주입됩니다.
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실험적: B- 2주기
말초 혈액 림프구를 채취하고 실험실에서 CRISPR Cas9에 의해 PDCD1(Programmed cell death protein 1) 유전자를 녹아웃시킵니다(PD-1 녹아웃 T 세포). 림프구는 선택되고 체외에서 확장되어 환자에게 다시 주입됩니다. 20mg/kg 단일 용량의 사이클로포스파미드를 3일 i.v. 세포 주입 전. 총 2 x 10^7/kg PD-1 녹아웃 T 세포가 한 주기에 주입됩니다. 각 주기는 3회 투여로 나뉘며, 첫 번째 투여 시 20%, 두 번째 투여 시 30%, 세 번째 투여 시 나머지 50%가 주입됩니다. 환자는 총 2주기의 치료를 받게 됩니다. |
말초 혈액을 수집하기 전에 Treg를 고갈시키려면
다른 이름들:
자가 림프구를 수집하고 실험실에서 PDCD1 유전자를 녹아웃합니다.
세포를 선택하고 생체외에서 확장합니다.
세포는 치료를 위해 환자에게 다시 주입됩니다.
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실험적: C- 2주기
말초 혈액 림프구를 채취하고 실험실에서 CRISPR Cas9에 의해 PDCD1(Programmed cell death protein 1) 유전자를 녹아웃시킵니다(PD-1 녹아웃 T 세포). 림프구는 선택되고 체외에서 확장되어 환자에게 다시 주입됩니다. 20mg/kg 단일 용량의 사이클로포스파미드를 3일 i.v. 세포 주입 전. 총 4 x 10^7/kg PD-1 녹아웃 T 세포가 한 주기에 주입됩니다. 각 주기는 3회 투여로 나뉘며, 첫 번째 투여 시 20%, 두 번째 투여 시 30%, 세 번째 투여 시 나머지 50%가 주입됩니다. 환자는 총 2주기의 치료를 받게 됩니다. |
말초 혈액을 수집하기 전에 Treg를 고갈시키려면
다른 이름들:
자가 림프구를 수집하고 실험실에서 PDCD1 유전자를 녹아웃합니다.
세포를 선택하고 생체외에서 확장합니다.
세포는 치료를 위해 환자에게 다시 주입됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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환자의 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE v4.0)을 사용하여 PD-1 녹아웃 T 세포 용량의 안전성 및 내약성의 척도로서 부작용 및/또는 용량 제한 독성이 있는 참가자 수
기간: 용량 증량 - 약 6개월
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용량 증량 - 약 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 반응을 보인 환자 수
기간: 3 개월
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표적 병변에 대한 반응 평가 기준에 따른 고형 종양 기준(RECIST v1.1): 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 반응(OR) = CR + PR."
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3 개월
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8주차에 질병 통제를 받은 환자 수
기간: 8주
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반응은 8주차에 표적 병변에 대해 RECIST v1.1에 따라 평가될 것이다: 완전 반응(CR), 모든 결절외 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR) ≥ 표적 병변의 직경 합계에서 30% 감소; 안정적인 질병(SD) PR 자격을 얻기에 충분한 축소도 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 아닙니다. 질병 통제 = CR +PR+SD
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8주
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최초 편집된 T 세포 주입일로부터 어떤 이유로든 질병 진행 또는 사망일까지의 시간.
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진행은 Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria(RECIST v1.1)를 사용하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다. 병변
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최초 편집된 T 세포 주입일로부터 어떤 이유로든 질병 진행 또는 사망일까지의 시간.
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전체 생존(OS)
기간: 첫 번째 편집된 T 세포 주입 날짜부터 어떤 이유로든 사망한 날짜까지의 기간
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OS는 처음 편집된 T 세포 주입 날짜부터 어떤 이유로든 사망한 날짜까지의 시간 간격으로 정의됩니다.
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첫 번째 편집된 T 세포 주입 날짜부터 어떤 이유로든 사망한 날짜까지의 기간
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말초 혈액 순환 종양 DNA(ctDNA) 유전자 돌연변이를 가진 참여자 수
기간: 기준선
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말초 혈액에서 얻은 ctDNA 참가자의 드라이버 유전자 돌연변이 스타우트는 차세대 시퀀싱(NGS)으로 평가하여 세피시프 드라이버 유전자(예:
EGFR, ALK, ROS1 등) 및 유전자 변이 상태와 임상 반응의 관계
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기준선
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말초혈액의 Interleukin-6 변화.
기간: 기준선, 1개월 및 3개월
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상이한 시점(기준선, 1개월 및 3개월)에서 말초 인터루킨-6 수준을 비탁측정법을 사용하여 측정했습니다.
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기준선, 1개월 및 3개월
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말초 혈액의 인터루킨-10 변화.
기간: 기준선, 1개월 및 3개월
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다른 시점(기준선, 1개월 및 3개월)에서 말초 인터루킨-10 수준을 화학발광을 사용하여 측정했습니다.
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기준선, 1개월 및 3개월
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종양 괴사 인자 - 말초 혈액의 변화.
기간: 기준선, 1개월 및 3개월
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말초 종양 괴사 인자-각기 다른 시점(기준선, 1개월 및 3개월)에서의 수준을 화학발광을 사용하여 측정했습니다.
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기준선, 1개월 및 3개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crino L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, Antonia S, Pluzanski A, Vokes EE, Holgado E, Waterhouse D, Ready N, Gainor J, Aren Frontera O, Havel L, Steins M, Garassino MC, Aerts JG, Domine M, Paz-Ares L, Reck M, Baudelet C, Harbison CT, Lestini B, Spigel DR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35. doi: 10.1056/NEJMoa1504627. Epub 2015 May 31.
- Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE, Chow LQ, Vokes EE, Felip E, Holgado E, Barlesi F, Kohlhaufl M, Arrieta O, Burgio MA, Fayette J, Lena H, Poddubskaya E, Gerber DE, Gettinger SN, Rudin CM, Rizvi N, Crino L, Blumenschein GR Jr, Antonia SJ, Dorange C, Harbison CT, Graf Finckenstein F, Brahmer JR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39. doi: 10.1056/NEJMoa1507643. Epub 2015 Sep 27.
- Garon EB, Rizvi NA, Hui R, Leighl N, Balmanoukian AS, Eder JP, Patnaik A, Aggarwal C, Gubens M, Horn L, Carcereny E, Ahn MJ, Felip E, Lee JS, Hellmann MD, Hamid O, Goldman JW, Soria JC, Dolled-Filhart M, Rutledge RZ, Zhang J, Lunceford JK, Rangwala R, Lubiniecki GM, Roach C, Emancipator K, Gandhi L; KEYNOTE-001 Investigators. Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2018-28. doi: 10.1056/NEJMoa1501824. Epub 2015 Apr 19.
- Niu Y, Shen B, Cui Y, Chen Y, Wang J, Wang L, Kang Y, Zhao X, Si W, Li W, Xiang AP, Zhou J, Guo X, Bi Y, Si C, Hu B, Dong G, Wang H, Zhou Z, Li T, Tan T, Pu X, Wang F, Ji S, Zhou Q, Huang X, Ji W, Sha J. Generation of gene-modified cynomolgus monkey via Cas9/RNA-mediated gene targeting in one-cell embryos. Cell. 2014 Feb 13;156(4):836-43. doi: 10.1016/j.cell.2014.01.027. Epub 2014 Jan 30.
- Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):62-8. doi: 10.1126/science.aaa4967.
- Sharma P, Allison JP. Immune checkpoint targeting in cancer therapy: toward combination strategies with curative potential. Cell. 2015 Apr 9;161(2):205-14. doi: 10.1016/j.cell.2015.03.030.
- Lu Y, Xue J, Deng T, Zhou X, Yu K, Deng L, Huang M, Yi X, Liang M, Wang Y, Shen H, Tong R, Wang W, Li L, Song J, Li J, Su X, Ding Z, Gong Y, Zhu J, Wang Y, Zou B, Zhang Y, Li Y, Zhou L, Liu Y, Yu M, Wang Y, Zhang X, Yin L, Xia X, Zeng Y, Zhou Q, Ying B, Chen C, Wei Y, Li W, Mok T. Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer. Nat Med. 2020 May;26(5):732-740. doi: 10.1038/s41591-020-0840-5. Epub 2020 Apr 27. Erratum In: Nat Med. 2020 Jul;26(7):1149.
- Yi L, Li J. CRISPR-Cas9 therapeutics in cancer: promising strategies and present challenges. Biochim Biophys Acta. 2016 Dec;1866(2):197-207. doi: 10.1016/j.bbcan.2016.09.002. Epub 2016 Sep 15.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 8월 26일
기본 완료 (실제)
2018년 8월 20일
연구 완료 (실제)
2020년 3월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 5월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 6월 7일
처음 게시됨 (추정)
2016년 6월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 1월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 12월 19일
마지막으로 확인됨
2020년 12월 1일
추가 정보
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