PD-1-Knockout-modifizierte T-Zellen für metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs
19. Dezember 2020 aktualisiert von: You Lu, Sichuan University
Eine klinische Phase-I-Studie mit gentechnisch veränderten PD-1-Knockout-T-Zellen zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
Diese Studie wird die Sicherheit von PD-1-Knockout-technologischen T-Zellen bei der Behandlung von metastasierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs bewerten.
Zu Forschungszwecken werden auch Blutproben entnommen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie von Ex-vivo-Knockout-, expandierten und ausgewählten PD-1-Knockout-T-Zellen autologen Ursprungs.
Die Patienten werden 1 von 3 Behandlungsgruppen zugeordnet, um die maximal verträgliche Dosis zu bestimmen.
Nachdem die niedrigere Anzahl von Zyklen als tolerant angesehen wird, steht ein Arm mit der nächsthöheren Anzahl von Zyklen für die nächsten Patienten offen.
Biomarker und immunologische Marker werden ebenfalls gesammelt und analysiert.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
12
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Pathologisch verifizierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium IV mit messbaren Läsionen (im CT: längster Durchmesser der Tumorläsion >=10 mm, verkürzter Durchmesser des Lymphknotens >=15 mm; messbare Läsionen sollten nicht bestrahlt worden sein)
- Fortschritte nach allen Standardbehandlungen
- Leistungsnote: 0-1
- Erwartete Lebensdauer: >= 6 Monate
- Toxizitäten aus der vorherigen Behandlung sind verschwunden. Die Auswaschphase beträgt 4 Wochen für die Chemotherapie und 2 Wochen für die zielgerichtete Therapie
- Die wichtigsten Organe funktionieren normal
- Frauen im schwangeren Alter sollten empfängnisverhütend sein
- Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
Ausschlusskriterien:
- Pathologie ist gemischter Typ
- Eine dringende Behandlung von Tumornotfällen ist erforderlich
- Schlechtes Gefäßsystem
- Koagulopathie oder laufende Thrombolyse und/oder Antikoagulation
- Durch Blut übertragbare Infektionskrankheiten, z. Hepatitis B
- Geschichte der Zwangsverwahrung aufgrund einer Psychose oder einer anderen psychischen Erkrankung, die vom behandelnden Arzt für eine Behandlung als ungeeignet erachtet wird
- Bei anderen Immunerkrankungen oder chronischer Anwendung von Immunsuppressiva oder Steroiden
- Die Einhaltung kann nicht erwartet werden
- Andere vom Arzt erachtete Bedingungen, die einen Ausschluss erfordern
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: A - Zwei Zyklen
Periphere Blutlymphozyten werden gesammelt und das Gen für das programmierte Zelltodprotein 1 (PDCD1) wird durch CRISPR Cas9 im Labor ausgeschaltet (PD-1-Knockout-T-Zellen). Die Lymphozyten werden selektiert und ex vivo expandiert und den Patienten wieder infundiert. Cyclophosphamid in einer Einzeldosis von 20 mg/kg wird 3 Tage i.v. verabreicht. vor der Zellinfusion. Insgesamt werden 1 x 10^7/kg PD-1-Knockout-T-Zellen in einem Zyklus infundiert. Jeder Zyklus ist in drei Verabreichungen unterteilt, wobei 20 % in der ersten Verabreichung, 30 % in der zweiten und die restlichen 50 % in der dritten infundiert werden. Die Patienten erhalten insgesamt zwei Behandlungszyklen. |
Zum Abbau von Tregs vor der Entnahme von peripherem Blut
Andere Namen:
Autologe Lymphozyten werden gesammelt und das PDCD1-Gen wird im Labor ausgeknockt.
Zellen werden selektiert und ex vivo expandiert.
Die Zellen werden den Patienten zur Behandlung zurück infundiert
|
|
Experimental: B- Zwei Zyklen
Periphere Blutlymphozyten werden gesammelt und das Gen für das programmierte Zelltodprotein 1 (PDCD1) wird durch CRISPR Cas9 im Labor ausgeschaltet (PD-1-Knockout-T-Zellen). Die Lymphozyten werden selektiert und ex vivo expandiert und den Patienten wieder infundiert. Cyclophosphamid in einer Einzeldosis von 20 mg/kg wird 3 Tage i.v. verabreicht. vor der Zellinfusion. Insgesamt werden 2 x 10^7/kg PD-1-Knockout-T-Zellen in einem Zyklus infundiert. Jeder Zyklus ist in drei Verabreichungen unterteilt, wobei 20 % in der ersten Verabreichung, 30 % in der zweiten und die restlichen 50 % in der dritten infundiert werden. Die Patienten erhalten insgesamt zwei Behandlungszyklen. |
Zum Abbau von Tregs vor der Entnahme von peripherem Blut
Andere Namen:
Autologe Lymphozyten werden gesammelt und das PDCD1-Gen wird im Labor ausgeknockt.
Zellen werden selektiert und ex vivo expandiert.
Die Zellen werden den Patienten zur Behandlung zurück infundiert
|
|
Experimental: C- Zwei Zyklen
Periphere Blutlymphozyten werden gesammelt und das Gen für das programmierte Zelltodprotein 1 (PDCD1) wird durch CRISPR Cas9 im Labor ausgeschaltet (PD-1-Knockout-T-Zellen). Die Lymphozyten werden selektiert und ex vivo expandiert und den Patienten wieder infundiert. Cyclophosphamid in einer Einzeldosis von 20 mg/kg wird 3 Tage i.v. verabreicht. vor der Zellinfusion. In einem Zyklus werden insgesamt 4 x 10^7/kg PD-1-Knockout-T-Zellen infundiert. Jeder Zyklus ist in drei Verabreichungen unterteilt, wobei 20 % in der ersten Verabreichung, 30 % in der zweiten und die restlichen 50 % in der dritten infundiert werden. Die Patienten erhalten insgesamt zwei Behandlungszyklen. |
Zum Abbau von Tregs vor der Entnahme von peripherem Blut
Andere Namen:
Autologe Lymphozyten werden gesammelt und das PDCD1-Gen wird im Labor ausgeknockt.
Zellen werden selektiert und ex vivo expandiert.
Die Zellen werden den Patienten zur Behandlung zurück infundiert
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen und/oder dosisbegrenzenden Toxizitäten als Maß für die Sicherheit und Verträglichkeit der Dosis von PD-1-Knockout-T-Zellen unter Verwendung von Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) bei Patienten
Zeitfenster: Dosiseskalation - Ungefähr 6 Monate
|
Dosiseskalation - Ungefähr 6 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Patienten mit Gesamtansprechen
Zeitfenster: 3 Monate
|
Bewertungskriterien pro Ansprechen bei soliden Tumoren Kriterien (RECIST v1.1) für Zielläsionen: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partial Response (PR), >= 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Gesamtansprechen (OR) = CR + PR.“
|
3 Monate
|
|
Anzahl der Patienten mit Krankheitskontrolle nach 8 Wochen
Zeitfenster: 8 Wochen
|
Das Ansprechen wird gemäß RECIST v1.1 für Zielläsionen in Woche 8 bewertet: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller extranodalen Zielläsionen; Partielles Ansprechen (PR) ≥ 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen; Stabile Erkrankung (SD) Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren; Krankheitskontrolle = CR + PR + SD
|
8 Wochen
|
|
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Die Zeit vom Datum der ersten bearbeiteten T-Zell-Infusion bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund.
|
Die Progression wird anhand der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) definiert als eine 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen Läsionen
|
Die Zeit vom Datum der ersten bearbeiteten T-Zell-Infusion bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund.
|
|
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Die Dauer vom Datum der ersten bearbeiteten T-Zell-Infusion bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund
|
Das OS ist definiert als das Zeitintervall vom Datum der ersten bearbeiteten T-Zell-Infusion bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund
|
Die Dauer vom Datum der ersten bearbeiteten T-Zell-Infusion bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit Genmutationen in peripherer blutzirkulierender Tumor-DNA (ctDNA)
Zeitfenster: Grundlinie
|
Der Mutationsstatus der Treibergene von Teilnehmern an ctDNA aus peripherem Blut wurde durch Next-Generation-Sequencing (NGS) bewertet, um die positive Rate sepischer Treibergene (z.
EGFR, ALK, ROS1 usw.) und die Beziehung zwischen Genmutationsstatus und klinischem Ansprechen
|
Grundlinie
|
|
Interleukin-6-Veränderung im peripheren Blut.
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat und 3 Monate
|
Der periphere Interleukin-6-Spiegel zu verschiedenen Zeitpunkten (Basislinie, 1 Monat und 3 Monate) wurde unter Verwendung von Raten-Nephelometrie gemessen
|
Baseline, 1 Monat und 3 Monate
|
|
Interleukin-10-Veränderung im peripheren Blut.
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat und 3 Monate
|
Der periphere Interleukin-10-Spiegel zu verschiedenen Zeitpunkten (Basislinie, 1 Monat und 3 Monate) wurde mittels Chemilumineszenz gemessen.
|
Baseline, 1 Monat und 3 Monate
|
|
Tumor-Nekrose-Faktor – eine Veränderung im peripheren Blut.
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat und 3 Monate
|
Der Spiegel des peripheren Tumornekrosefaktors a wurde zu verschiedenen Zeitpunkten (Grundlinie, 1 Monat und 3 Monate) unter Verwendung von Chemilumineszenz gemessen.
|
Baseline, 1 Monat und 3 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: You Lu, MD, Sichuan University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crino L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, Antonia S, Pluzanski A, Vokes EE, Holgado E, Waterhouse D, Ready N, Gainor J, Aren Frontera O, Havel L, Steins M, Garassino MC, Aerts JG, Domine M, Paz-Ares L, Reck M, Baudelet C, Harbison CT, Lestini B, Spigel DR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35. doi: 10.1056/NEJMoa1504627. Epub 2015 May 31.
- Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE, Chow LQ, Vokes EE, Felip E, Holgado E, Barlesi F, Kohlhaufl M, Arrieta O, Burgio MA, Fayette J, Lena H, Poddubskaya E, Gerber DE, Gettinger SN, Rudin CM, Rizvi N, Crino L, Blumenschein GR Jr, Antonia SJ, Dorange C, Harbison CT, Graf Finckenstein F, Brahmer JR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39. doi: 10.1056/NEJMoa1507643. Epub 2015 Sep 27.
- Garon EB, Rizvi NA, Hui R, Leighl N, Balmanoukian AS, Eder JP, Patnaik A, Aggarwal C, Gubens M, Horn L, Carcereny E, Ahn MJ, Felip E, Lee JS, Hellmann MD, Hamid O, Goldman JW, Soria JC, Dolled-Filhart M, Rutledge RZ, Zhang J, Lunceford JK, Rangwala R, Lubiniecki GM, Roach C, Emancipator K, Gandhi L; KEYNOTE-001 Investigators. Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2018-28. doi: 10.1056/NEJMoa1501824. Epub 2015 Apr 19.
- Niu Y, Shen B, Cui Y, Chen Y, Wang J, Wang L, Kang Y, Zhao X, Si W, Li W, Xiang AP, Zhou J, Guo X, Bi Y, Si C, Hu B, Dong G, Wang H, Zhou Z, Li T, Tan T, Pu X, Wang F, Ji S, Zhou Q, Huang X, Ji W, Sha J. Generation of gene-modified cynomolgus monkey via Cas9/RNA-mediated gene targeting in one-cell embryos. Cell. 2014 Feb 13;156(4):836-43. doi: 10.1016/j.cell.2014.01.027. Epub 2014 Jan 30.
- Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):62-8. doi: 10.1126/science.aaa4967.
- Sharma P, Allison JP. Immune checkpoint targeting in cancer therapy: toward combination strategies with curative potential. Cell. 2015 Apr 9;161(2):205-14. doi: 10.1016/j.cell.2015.03.030.
- Lu Y, Xue J, Deng T, Zhou X, Yu K, Deng L, Huang M, Yi X, Liang M, Wang Y, Shen H, Tong R, Wang W, Li L, Song J, Li J, Su X, Ding Z, Gong Y, Zhu J, Wang Y, Zou B, Zhang Y, Li Y, Zhou L, Liu Y, Yu M, Wang Y, Zhang X, Yin L, Xia X, Zeng Y, Zhou Q, Ying B, Chen C, Wei Y, Li W, Mok T. Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer. Nat Med. 2020 May;26(5):732-740. doi: 10.1038/s41591-020-0840-5. Epub 2020 Apr 27. Erratum In: Nat Med. 2020 Jul;26(7):1149.
- Yi L, Li J. CRISPR-Cas9 therapeutics in cancer: promising strategies and present challenges. Biochim Biophys Acta. 2016 Dec;1866(2):197-207. doi: 10.1016/j.bbcan.2016.09.002. Epub 2016 Sep 15.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
26. August 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
20. August 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
17. März 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
30. Mai 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. Juni 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
8. Juni 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
12. Januar 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. Dezember 2020
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen
- Lungenkrankheit
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Karzinom, bronchogen
- Bronchiale Neubildungen
- Lungentumoren
- Karzinom, nicht-kleinzellige Lunge
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Cyclophosphamid
Andere Studien-ID-Nummern
- MHC-001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
UNENTSCHIEDEN
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .