PD-1 Knockout Engineered T-celler for metastatisk ikke-småcellet lungekreft
19. desember 2020 oppdatert av: You Lu, Sichuan University
En fase I klinisk studie av PD-1 knockout-konstruerte T-celler som behandler pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft
Denne studien vil evaluere sikkerheten til PD-1 knockout-konstruerte T-celler ved behandling av metastatisk ikke-småcellet lungekreft.
Det vil også bli tatt blodprøver til forskningsformål.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en dose-eskaleringsstudie av ex-vivo utslåtte, utvidede og utvalgte PD-1 knockout-T-celler fra autolog opprinnelse.
Pasienter tildeles 1 av 3 behandlingsgrupper for å bestemme maksimal tolerant dose.
Etter at det lave antallet sykluser anses som tolerante, vil en arm med det neste høyere antallet sykluser være åpen for neste pasient.
Biomarkører og immunologiske markører blir også samlet inn og analysert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Patologisk verifisert stadium IV ikke-småcellet lungekreft med målbare lesjoner (På CT: lengste diameter på tumorlesjon >=10 mm, forkortet lymfeknutediameter >=15 mm; målbare lesjoner skal ikke ha blitt bestrålt)
- Progredierte etter all standardbehandling
- Resultatresultat: 0-1
- Forventet levetid: >= 6 måneder
- Toksisiteter fra tidligere behandling er forsvunnet. Utvaskingsperioden er 4 uker for kjemoterapi, og 2 uker for målrettet terapi
- Store organer fungerer normalt
- Kvinner i gravide aldre bør være under prevensjon
- Villig og i stand til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patologi er blandet type
- Emergent behandling av tumornød er nødvendig
- Dårlig vaskulatur
- Koagulopati, eller pågående trombolytika og/eller antikoagulasjon
- Blodbåren infeksjonssykdom, f.eks. hepatitt B
- Historie med obligatorisk varetekt på grunn av psykose eller annen psykologisk sykdom som er uegnet for behandling vurdert av behandlende lege
- Med andre immunsykdommer, eller kronisk bruk av immundempende midler eller steroider
- Overholdelse kan ikke forventes
- Andre forhold som krever eksklusjon vurdert av legen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: A - To sykluser
Lymfocytter fra perifert blod vil bli samlet inn og Genet for programmert celledødsprotein 1(PDCD1) vil bli slått ut av CRISPR Cas9 i laboratoriet (PD-1 Knockout T-celler). Lymfocyttene vil bli selektert og utvidet ex vivo og infundert tilbake til pasienter. Cyklofosfamid ved 20 mg/kg enkeltdose vil bli administrert 3 dager i.v. før celleinfusjon. Totalt 1 x 10^7/kg PD-1 Knockout T-celler vil bli infundert i én syklus. Hver syklus er delt inn i tre administrasjoner, med 20 % infundert i den første administrasjonen, 30 % i den andre, og de resterende 50 % i den tredje. Pasientene vil få totalt to behandlingssykluser. |
For å tømme Tregs før innsamling av perifert blod
Andre navn:
Autologe lymfocytter samles inn og PDCD1-genet slås ut i laboratoriet.
Celler selekteres og utvides ex vivo.
Celler infunderes tilbake til pasientene for behandling
|
|
Eksperimentell: B- To sykluser
Lymfocytter fra perifert blod vil bli samlet inn og Genet for programmert celledødsprotein 1(PDCD1) vil bli slått ut av CRISPR Cas9 i laboratoriet (PD-1 Knockout T-celler). Lymfocyttene vil bli selektert og utvidet ex vivo og infundert tilbake til pasienter. Cyklofosfamid ved 20 mg/kg enkeltdose vil bli administrert 3 dager i.v. før celleinfusjon. Totalt 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T-celler vil bli infundert i én syklus. Hver syklus er delt inn i tre administrasjoner, med 20 % infundert i den første administrasjonen, 30 % i den andre, og de resterende 50 % i den tredje. Pasientene vil få totalt to behandlingssykluser. |
For å tømme Tregs før innsamling av perifert blod
Andre navn:
Autologe lymfocytter samles inn og PDCD1-genet slås ut i laboratoriet.
Celler selekteres og utvides ex vivo.
Celler infunderes tilbake til pasientene for behandling
|
|
Eksperimentell: C- To sykluser
Lymfocytter fra perifert blod vil bli samlet inn og Genet for programmert celledødsprotein 1(PDCD1) vil bli slått ut av CRISPR Cas9 i laboratoriet (PD-1 Knockout T-celler). Lymfocyttene vil bli selektert og utvidet ex vivo og infundert tilbake til pasienter. Cyklofosfamid ved 20 mg/kg enkeltdose vil bli administrert 3 dager i.v. før celleinfusjon. Totalt 4 x 10^7/kg PD-1 Knockout T-celler vil bli infundert i en syklus. Hver syklus er delt inn i tre administrasjoner, med 20 % infundert i den første administrasjonen, 30 % i den andre, og de resterende 50 % i den tredje. Pasientene vil få totalt to behandlingssykluser. |
For å tømme Tregs før innsamling av perifert blod
Andre navn:
Autologe lymfocytter samles inn og PDCD1-genet slås ut i laboratoriet.
Celler selekteres og utvides ex vivo.
Celler infunderes tilbake til pasientene for behandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser og/eller dosebegrensende toksisiteter som et mål på sikkerhet og tolerabilitet av dose av PD-1 Knockout T-celler ved bruk av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0) hos pasienter
Tidsramme: Doseeskalering - Omtrent 6 måneder
|
Doseeskalering - Omtrent 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med samlet respons
Tidsramme: 3 måneder
|
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR."
|
3 måneder
|
|
Antall pasienter med sykdomskontroll etter 8 uker
Tidsramme: 8 uker
|
Respons vil bli evaluert i henhold til RECIST v1.1 for mållesjoner ved uke 8: Komplett respons (CR), forsvinning av alle ekstranodale mållesjoner; Delvis respons (PR) ≥ 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner; Stabil sykdom (SD) Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD; Sykdomskontroll = CR +PR+SD
|
8 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tiden fra datoen for første redigerte T-celleinfusjon til datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Progresjon er definert ved hjelp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner
|
Tiden fra datoen for første redigerte T-celleinfusjon til datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Varigheten fra datoen for første redigerte T-celle-infusjon til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
OS er definert som tidsintervallet fra datoen for første redigerte T-celleinfusjon til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak
|
Varigheten fra datoen for første redigerte T-celle-infusjon til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
|
Antall deltakere med genmutasjoner i perifert blodsirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Drivergener mutaion stauts av deltakere i ctDNA fra perifert blod ble vurdert ved neste generasjons sekvensering (NGS), for å utforske den positive frekvensen av sepicif-drivergener (f.eks.
EGFR, ALK, ROS1, etc.) og forholdet mellom genmutasjonsstatus og klinisk respons
|
Grunnlinje
|
|
Interleukin-6 endring i det perifere blodet.
Tidsramme: Baseline, 1 måned og 3 måneder
|
Perifert interleukin-6-nivå på forskjellig tidspunkt (grunnlinje, 1 måned og 3 måneder) ble målt ved bruk av rate nefelometri
|
Baseline, 1 måned og 3 måneder
|
|
Interleukin-10 endring i det perifere blodet.
Tidsramme: Baseline, 1 måned og 3 måneder
|
Perifert interleukin-10-nivå ved forskjellige tidspunkt (grunnlinje, 1 måned og 3 måneder) ble målt ved bruk av kjemiluminescens.
|
Baseline, 1 måned og 3 måneder
|
|
Tumornekrosefaktor - en endring i det perifere blodet.
Tidsramme: Baseline, 1 måned og 3 måneder
|
Perifer tumornekrosefaktor - et nivå ved forskjellig tidspunkt (grunnlinje, 1 måned og 3 måneder) ble målt ved bruk av kjemiluminescens.
|
Baseline, 1 måned og 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: You Lu, MD, Sichuan University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crino L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, Antonia S, Pluzanski A, Vokes EE, Holgado E, Waterhouse D, Ready N, Gainor J, Aren Frontera O, Havel L, Steins M, Garassino MC, Aerts JG, Domine M, Paz-Ares L, Reck M, Baudelet C, Harbison CT, Lestini B, Spigel DR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35. doi: 10.1056/NEJMoa1504627. Epub 2015 May 31.
- Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE, Chow LQ, Vokes EE, Felip E, Holgado E, Barlesi F, Kohlhaufl M, Arrieta O, Burgio MA, Fayette J, Lena H, Poddubskaya E, Gerber DE, Gettinger SN, Rudin CM, Rizvi N, Crino L, Blumenschein GR Jr, Antonia SJ, Dorange C, Harbison CT, Graf Finckenstein F, Brahmer JR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39. doi: 10.1056/NEJMoa1507643. Epub 2015 Sep 27.
- Garon EB, Rizvi NA, Hui R, Leighl N, Balmanoukian AS, Eder JP, Patnaik A, Aggarwal C, Gubens M, Horn L, Carcereny E, Ahn MJ, Felip E, Lee JS, Hellmann MD, Hamid O, Goldman JW, Soria JC, Dolled-Filhart M, Rutledge RZ, Zhang J, Lunceford JK, Rangwala R, Lubiniecki GM, Roach C, Emancipator K, Gandhi L; KEYNOTE-001 Investigators. Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2018-28. doi: 10.1056/NEJMoa1501824. Epub 2015 Apr 19.
- Niu Y, Shen B, Cui Y, Chen Y, Wang J, Wang L, Kang Y, Zhao X, Si W, Li W, Xiang AP, Zhou J, Guo X, Bi Y, Si C, Hu B, Dong G, Wang H, Zhou Z, Li T, Tan T, Pu X, Wang F, Ji S, Zhou Q, Huang X, Ji W, Sha J. Generation of gene-modified cynomolgus monkey via Cas9/RNA-mediated gene targeting in one-cell embryos. Cell. 2014 Feb 13;156(4):836-43. doi: 10.1016/j.cell.2014.01.027. Epub 2014 Jan 30.
- Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):62-8. doi: 10.1126/science.aaa4967.
- Sharma P, Allison JP. Immune checkpoint targeting in cancer therapy: toward combination strategies with curative potential. Cell. 2015 Apr 9;161(2):205-14. doi: 10.1016/j.cell.2015.03.030.
- Lu Y, Xue J, Deng T, Zhou X, Yu K, Deng L, Huang M, Yi X, Liang M, Wang Y, Shen H, Tong R, Wang W, Li L, Song J, Li J, Su X, Ding Z, Gong Y, Zhu J, Wang Y, Zou B, Zhang Y, Li Y, Zhou L, Liu Y, Yu M, Wang Y, Zhang X, Yin L, Xia X, Zeng Y, Zhou Q, Ying B, Chen C, Wei Y, Li W, Mok T. Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer. Nat Med. 2020 May;26(5):732-740. doi: 10.1038/s41591-020-0840-5. Epub 2020 Apr 27. Erratum In: Nat Med. 2020 Jul;26(7):1149.
- Yi L, Li J. CRISPR-Cas9 therapeutics in cancer: promising strategies and present challenges. Biochim Biophys Acta. 2016 Dec;1866(2):197-207. doi: 10.1016/j.bbcan.2016.09.002. Epub 2016 Sep 15.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. august 2016
Primær fullføring (Faktiske)
20. august 2018
Studiet fullført (Faktiske)
17. mars 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. mai 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juni 2016
Først lagt ut (Anslag)
8. juni 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. januar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2020
Sist bekreftet
1. desember 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
Andre studie-ID-numre
- MHC-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .