高齢者の慢性骨髄性白血病におけるボスチニブ (BEST)
2022年1月4日 更新者：Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
ボスチニブの有効性、安全性、忍容性（BEST）研究は、他のチロシンキナーゼ阻害剤による第一選択治療に失敗した高齢の慢性骨髄性白血病患者を対象としています
現在の研究の目的は、ボスチニブと呼ばれる新薬を評価することです。この薬剤は、以前は他の薬では何の利益も得られなかった患者の優れた予後を予測できる可能性があると考えられているからです。
それでも、これは証明する必要があり、この研究がそれを証明できることを願っています.
調査の概要
詳細な説明
ボスチニブは、BCR-ABL1 およびほとんどの BCR-ABL1 変異に対して nM 濃度で活性な強力なチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) です。
ボスチニブは、他の TKI による治療が失敗した Ph+/BCR-ABL1+ 慢性骨髄性白血病患者の治療薬として、FDA および EMA によって承認されています。
CML の二次治療の目標は、非白血病患者の生存と同等またはそれに非常に近い生存を予測する応答を達成することです。つまり、細胞遺伝学的完全寛解 (CCyR) または主要分子反応（MMR）。
その目標を達成するには、活動、安全性、忍容性の適切なバランスを見つけて維持する必要があります。
二次治療で TKI を比較した研究はありません。
フェーズ 2 の単群試験から、ボスチニブの報告された有効性は、ダサチニブおよびニロチニブの報告された有効性と同様です。
新たに診断された CML 患者の年齢の中央値は約 56 歳で、新たに診断されたすべての患者の少なくとも 40% が 60 歳以上です。
特にこれらの患者の場合、TKI の選択では、TKI の安全性と忍容性プロファイルを考慮に入れる必要があります。
ダサチニブとニロチニブの使用は、胸膜および肺の合併症、感染症、および心血管、血栓性および代謝性（真性糖尿病、脂質異常症）の合併症によって負担がかかります。
これらの合併症は高齢者でより頻繁に発生し、臨床的に関連性が高くなります。
ボスチニブの安全性と忍容性は、一次治療、二次治療、三次治療で報告されています。
標準用量 (1 日 1 回 500 mg) は耐容性があり安全ですが、その用量では、いくつかの有害事象 (AE) によって耐容性が制限され、用量の減量または中断が必要になり、下痢、吐き気、嘔吐、発疹などの患者の生活の質に影響を与えます。 .
また、AST、ALT、リパーゼの上昇も懸念され、治療中止の原因となります。
それどころか、感染症や胸膜肺、心血管、血栓性、および代謝性AEの頻度の増加は報告されていません。
ボスチニブは BCR-ABL1 と src の二重阻害剤であるにもかかわらず、報告されているボスチニブの血液毒性は、少なくとも他の TKI で報告されているものと同じか、それよりもさらに低い。
今日まで、CML における TKI のすべての研究は固定の初期用量をテストしており、毒性の場合 (用量減少) または不満足な反応 (用量増加) の場合に用量調整を提供しています。
TKI 治療の有効性は、リアルタイム PCR (RT- PCR) 末梢血細胞で。
最初の数か月間は毎月 RT-PCR を行うと、治療に対する反応を最もよく評価できます。
より柔軟な治療戦略（用量を反応に合わせて調整する）により、活性と毒性のバランスがより便利になり、結果としてより良い結果が得られると予測されます。
これらの前提に基づいて、ボスチニブの活性、安全性、および忍容性をテストすることが提案されています. .
二次または三次治療における TKI のほとんどすべての先行研究では、一次有効性は、異なる時点での主要および完全な細胞遺伝学的奏効を使用して評価されました。
この研究の結果を以前の研究の結果と比較できるようにするために、セクション 5 で指定されているように細胞遺伝学的応答を評価しますが、治療に対する応答と治療の有効性の評価は分子応答にますます基づいているため、用量の適応と有効性の評価は、主に分子反応に基づいて行われます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
65
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Alessandria、イタリア
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Ancona、イタリア
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
-
Bari、イタリア
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
-
Bologna、イタリア
- Fausto Castagnetti
-
Bologna、イタリア
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Policlinico S. Orsola - Malpighi
-
Cagliari、イタリア
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
-
Catania、イタリア
- Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
-
Cuneo、イタリア
- S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
-
Ferrara、イタリア
- Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia
-
Firenze、イタリア
- Policlinico di Careggi
-
Foggia、イタリア
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia
-
Genova、イタリア
- IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
-
Lecce、イタリア
- ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
-
Meldola、イタリア
- Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
-
Messina、イタリア
- Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
-
Milano、イタリア
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
-
Milano、イタリア
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
-
Milano、イタリア
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia
-
Monza、イタリア
- Azienda Ospedaliera "S.Gerardo"
-
Napoli、イタリア
- Azienda Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Novara、イタリア
- S.C.D.U. Ematologia - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
-
Orbassano、イタリア
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
-
Padova、イタリア
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
-
Palermo、イタリア
- U.O. di Ematologia con trapianto - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
-
Parma、イタリア
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
-
Pavia、イタリア
- S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
-
Piacenza、イタリア
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
-
Potenza、イタリア
- Ematologia - Ospedale San Carlo
-
Ravenna、イタリア
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
-
Reggio Emilia、イタリア
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
-
Rimini、イタリア
- Ospedale "Infermi"
-
Rionero in Vulture、イタリア
- U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
-
Roma、イタリア
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
-
Roma、イタリア
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Roma、イタリア
- Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
-
Roma、イタリア
- Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
-
Roma、イタリア
- UOC Pronto Soccorso - Dipartimento Biotecnologie Cellulari Università di Roma "Sapienza"
-
San Giovanni Rotondo、イタリア
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Siena、イタリア
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
-
Terni、イタリア
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
-
Torino、イタリア
- Divisione di Ematologia - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
-
Torino、イタリア
- S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
-
Udine、イタリア
- Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari
-
Varese、イタリア
- Medicina Interna I - Ospedale di Circolo
-
Verona、イタリア
- A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- BCR-ABL1+ CMLの分子確定診断
- 慢性期 CML (ELN 2013 基準)
- 60歳以上
- -他のTKIによる以前の第一選択治療
-研究者および患者の評価に基づく以前の治療に対する不耐性、または以下にリストされているELN 2013基準のいずれかによる以前の治療の失敗
- -3か月での非完全血液学的反応（CHR）
- 6か月で細胞遺伝学的反応なし（Ph + > 95％）
- 6か月で部分細胞遺伝学的奏効（PCyR）未満（Ph + > 35％）
- BCR-ABL1 > 6ヶ月で10%
- 12ヶ月での非完全なCyR (CCyR) (Ph+ > 0)
- BCR-ABL1 > 1% で 12 ヶ月
- いつでも CHR を失う
- いつでも CCyR を失う
- -2つの連続したテストで主要な分子反応（MMR）の喪失（BCR-ABL1> 0.1％）が確認され、そのうち1つはいつでも> 1％
- 登録から治療終了後30日までの効果的な避妊方法
- -ICH / EU / GCPおよび国および地域の法律に従って、研究手順の前に書面によるインフォームドコンセントに署名した
- -予定された訪問と研究手順を遵守する意欲と能力。
除外基準:
- 加速期または急性期CML（ELN 2013基準による）
- T315IまたはV299L変異を有する患者
- -以前に2つ以上のTKIで治療された患者
- Torsades de Pointesおよび/または大幅なQTc延長に関連することが知られている薬を服用することを余儀なくされている
- -治験責任医師の意見では、患者の安全を損なうか、薬の評価を妨げる状態または病気
- HBVマーカー陽性
- インフォームドコンセントの欠如
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ボスチニブ治療
|
ボスチニブは、次のスキームに従って経口投与されます。 A. 200 mg OD: 開始用量 (「ウォッシュイン」期間) 1 週目および 2 週目 B. 300 mg OD: 3 週目から 16 週目の終わりまで 12週の終わりに、分子応答の評価(RT-Q-PCRによるBCR-ABL1レベル)。 ボスチニブの投与量は、次のように管理されます。 C1. 12 週目に BCR-ABL1 ≤1% の場合: 17 週から 52 週まで 300 mg OD C2. 12週目にBCR-ABL1 > 1%の場合: 17週から52週まで400 mg OD 52週の終わりにまだボスチニブを服用しているすべての応答患者は、次の2年間、同じ用量（300 mg ODまたは400 mg OD）でボスチニブを継続します（許容され、安全上の懸念がない場合）. |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
主要な分子反応（MMR）にある患者の数
時間枠：1年間の治療
|
1年間の治療
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
分子反応を得た患者数
時間枠：治療開始から6ヶ月、12ヶ月
|
治療開始から6ヶ月、12ヶ月
|
|
失敗、有害事象またはその他の理由で治療を中止した患者の数
時間枠：12ヶ月と36ヶ月
|
12ヶ月と36ヶ月
|
|
有害事象（AE）の数
時間枠：36ヶ月で
|
36ヶ月で
|
|
生存患者数
時間枠：36ヶ月で
|
36ヶ月で
|
|
1 日 200、300、400 mg 以上の治療を受けている患者数
時間枠：6ヶ月、12ヶ月、36ヶ月
|
6ヶ月、12ヶ月、36ヶ月
|
|
BCR-ABL1 変異の数と種類
時間枠：36ヶ月で
|
36ヶ月で
|
|
患者は生活の質を報告した
時間枠：3 か月、6 か月、12 か月
|
3 か月、6 か月、12 か月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Fausto Castagnetti、Department of Hematology, S. Orsola-Malpighi University of Bologna
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月17日
一次修了 (実際)
2020年4月30日
研究の完了 (予想される)
2022年4月1日
試験登録日
最初に提出
2016年6月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年6月20日
最初の投稿 (見積もり)
2016年6月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年1月4日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。