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Bosutinib nella leucemia mieloide cronica degli anziani (BEST)

4 gennaio 2022 aggiornato da: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Studio di efficacia, sicurezza, tollerabilità (BEST) di bosutinib in pazienti anziani affetti da leucemia mieloide cronica che non hanno risposto al trattamento di prima linea con altri inibitori della tirosin-chinasi

L'obiettivo del presente studio è valutare un nuovo farmaco chiamato bosutinib in quanto si ritiene che questo agente possa essere in grado di predire una prognosi eccellente in pazienti che prima non avevano ottenuto alcun beneficio con altri farmaci. Tuttavia, questo deve essere dimostrato e speriamo che questo studio sia in grado di farlo.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Bosutinib è un potente inibitore della tirosin-chinasi (TKI) attivo a concentrazione nM su BCR-ABL1 e sulla maggior parte delle mutazioni BCR-ABL1. Bosutinib è stato approvato dalla FDA e dall'EMA per il trattamento di pazienti con leucemia mieloide cronica Ph+/BCR-ABL1+ che falliscono il trattamento con altri TKI, di prima o seconda linea. L'obiettivo del trattamento di seconda linea della LMC è ottenere una risposta che preveda una sopravvivenza uguale o molto vicina alla sopravvivenza delle persone non leucemiche, vale a dire ottenere una risposta citogenetica completa (CCyR) o un risposta molecolare maggiore (MMR). Per raggiungere questo obiettivo, è necessario trovare e mantenere il giusto equilibrio tra attività, sicurezza e tollerabilità. Non ci sono studi che confrontino i TKI in seconda linea. Dagli studi di fase 2, a braccio singolo, l'efficacia riportata di Bosutinib è simile all'efficacia riportata di dasatinib e nilotinib. L'età media dei pazienti con LMC di nuova diagnosi è di circa 56 anni e almeno il 40% di tutti i pazienti con nuova diagnosi ha più di 60 anni. In particolare per questi pazienti, la scelta del TKI deve tenere conto della sicurezza e del profilo di tollerabilità dei TKI. L'uso di dasatinib e nilotinib è gravato da complicanze pleuriche e polmonari, da infezioni, e da complicanze cardiovascolari, trombotiche e metaboliche (diabete mellito, dislipidemia). Queste complicanze sono più frequenti e clinicamente rilevanti negli anziani. La sicurezza e la tollerabilità di Bosutinib sono state riportate sia in prima che in seconda e terza linea. La dose standard (500 mg una volta al giorno) è tollerata e sicura, ma a quella dose diversi eventi avversi (AE) limitano la tollerabilità, richiedono una riduzione o interruzione della dose e influenzano la qualità della vita del paziente, tra cui diarrea, nausea, vomito, rash cutaneo . Anche un aumento di AST, ALT e lipasi è preoccupante e motivo di interruzione del trattamento. Al contrario, non è stato riportato un aumento della frequenza di infezioni e di eventi avversi pleuro-polmonari, cardiovascolari, trombotici e metabolici. La tossicità ematologica segnalata di Bosutinib è almeno pari o addirittura inferiore a quella riportata per gli altri TKI, nonostante il fatto che Bosutinib sia un doppio inibitore, BCR-ABL1 e src. Fino ad oggi, tutti gli studi sui TKI nella LMC hanno testato una dose iniziale fissa, prevedendo un aggiustamento della dose in caso di tossicità (diminuzione della dose) o in caso di risposta insoddisfacente (aumento della dose). Nessuno studio finora è stato progettato per testare l'adattamento della dose alla risposta, sfruttando il fatto che l'efficacia del trattamento con TKI può essere valutata in modo rapido e preciso misurando il livello dei trascritti BCR-ABL1 con PCR in tempo reale (RT- PCR) nelle cellule del sangue periferico. Una RT-PCR mensile per i primi mesi fornisce la migliore valutazione della risposta al trattamento. Prevediamo che una strategia di trattamento più flessibile (adattando la dose alla risposta) si tradurrà in un equilibrio più conveniente tra attività e tossicità, quindi in un risultato migliore. Sulla base di queste premesse, si propone di testare l'attività, la sicurezza e la tollerabilità di Bosutinib, seconda linea, iniziando con una dose bassa e aggiustando le dosi successive in base alla risposta molecolare e agli eventi avversi, in una popolazione di pazienti anziani . In quasi tutti gli studi precedenti sui TKI di seconda o terza linea, l'efficacia primaria è stata valutata utilizzando la risposta citogenetica, sia maggiore che completa, in momenti diversi. Per rendere i risultati di questo studio confrontabili con i risultati di studi precedenti, la risposta citogenetica sarà valutata come specificato nella sezione 5, ma poiché la risposta alla terapia e la valutazione dell'efficacia della terapia sono sempre più basate sulla risposta molecolare, l'adattamento della dose e la valutazione dell'efficacia si baseranno principalmente sulla risposta molecolare.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

65

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italia
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
      • Bari, Italia
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bologna, Italia
        • Fausto Castagnetti
      • Bologna, Italia
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Cagliari, Italia
        • ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
      • Catania, Italia
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Cuneo, Italia
        • S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
      • Ferrara, Italia
        • Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia
      • Firenze, Italia
        • Policlinico di Careggi
      • Foggia, Italia
        • Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia
      • Genova, Italia
        • IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
      • Lecce, Italia
        • ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
      • Meldola, Italia
        • Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
      • Messina, Italia
        • Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Milano, Italia
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italia
        • Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia
      • Monza, Italia
        • Azienda Ospedaliera "S.Gerardo"
      • Napoli, Italia
        • Azienda Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Novara, Italia
        • S.C.D.U. Ematologia - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Orbassano, Italia
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Padova, Italia
        • Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
      • Palermo, Italia
        • U.O. di Ematologia con trapianto - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Parma, Italia
        • Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
      • Pavia, Italia
        • S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Piacenza, Italia
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Potenza, Italia
        • Ematologia - Ospedale San Carlo
      • Ravenna, Italia
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Emilia, Italia
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Italia
        • Ospedale "Infermi"
      • Rionero in Vulture, Italia
        • U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
      • Roma, Italia
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italia
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italia
        • Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
      • Roma, Italia
        • Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
      • Roma, Italia
        • UOC Pronto Soccorso - Dipartimento Biotecnologie Cellulari Università di Roma "Sapienza"
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italia
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Terni, Italia
        • A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
      • Torino, Italia
        • Divisione di Ematologia - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
      • Torino, Italia
        • S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Udine, Italia
        • Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari
      • Varese, Italia
        • Medicina Interna I - Ospedale di Circolo
      • Verona, Italia
        • A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

60 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi molecolare confermata di LMC BCR-ABL1+
  2. LMC in fase cronica (criteri ELN 2013)
  3. 60 anni o più
  4. Precedente trattamento di prima linea con qualsiasi altro TKI

  5. Intolleranza al trattamento precedente, sulla base della valutazione dello sperimentatore e del paziente o fallimento del trattamento precedente secondo uno qualsiasi dei criteri ELN 2013, come elencato di seguito

    • Risposta ematologica non completa (CHR) a 3 mesi
    • Nessuna risposta citogenetica (Ph+ > 95%) a 6 mesi
    • Risposta citogenetica inferiore a quella parziale (PCyR) (Ph+ >35%) a 6 mesi
    • BCR-ABL1 > 10% a 6 mesi
    • CyR non completo (CCyR) (Ph+ > 0) a 12 mesi
    • BCR-ABL1 > 1% a 12 mesi
    • Perdita di CHR in qualsiasi momento
    • Perdita di CCyR in qualsiasi momento
    • Perdita confermata della risposta molecolare maggiore (MMR) (BCR-ABL1 > 0,1%) in due test consecutivi, di cui uno > 1%, in qualsiasi momento
  6. Una forma efficace di contraccezione dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento
  7. Consenso informato scritto firmato secondo ICH/EU/GCP e le leggi nazionali e locali prima di qualsiasi procedura di studio
  8. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate e le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

  1. LMC in fase accelerata o blastica (secondo i criteri ELN 2013)
  2. Pazienti con la mutazione T315I o V299L
  3. Pazienti precedentemente trattati con 2 o più TKI
  4. Costretto ad assumere farmaci noti per essere associati a torsioni di punta e/o con un significativo prolungamento dell'intervallo QTc
  5. Qualsiasi condizione o malattia che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la valutazione del farmaco
  6. Positività marcatori HBV
  7. Mancanza di consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento con bosutinib
Droga: Bosutinib

Bosutinib viene somministrato per via orale secondo questo schema:

A. 200 mg OD: dose iniziale (periodo di "wash-in") alla settimana 1 e alla settimana 2 B. 300 mg OD: dalla settimana 3 alla fine della settimana 16

Alla fine della settimana 12 valutazione della risposta molecolare (livello BCR-ABL1 mediante RT-Q-PCR).

La dose di bosutinib viene quindi gestita come segue:

C1. se BCR-ABL1 ≤1% alla settimana 12: 300 mg OD dalla settimana 17 alla settimana 52 C2. se BCR-ABL1 > 1% alla settimana 12: 400 mg OD dalla settimana 17 alla settimana 52

Tutti i pazienti responsivi che sono ancora in trattamento con Bosutinib alla fine della settimana 52, continueranno Bosutinib alla stessa dose (300 mg OD o 400 mg OD) per i prossimi due anni (se tollerati e in assenza di problemi di sicurezza).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di pazienti con risposta molecolare maggiore (MMR)
Lasso di tempo: Un anno di trattamento
Un anno di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di pazienti che ottengono una risposta molecolare
Lasso di tempo: A 6 e 12 mesi dall'inizio del trattamento
A 6 e 12 mesi dall'inizio del trattamento
Numero di pazienti che hanno interrotto il trattamento per fallimento, eventi avversi o altri motivi
Lasso di tempo: A 12 e 36 mesi
A 12 e 36 mesi
Numero di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: A 36 mesi
A 36 mesi
Numero di pazienti vivi
Lasso di tempo: A 36 mesi
A 36 mesi
Numero di pazienti in trattamento con 200, 300 e 400 mg o più al giorno
Lasso di tempo: A 6, 12 e 36 mesi
A 6, 12 e 36 mesi
Numero e tipo di mutazioni BCR-ABL1
Lasso di tempo: A 36 mesi
A 36 mesi
Il paziente ha riportato la qualità della vita
Lasso di tempo: A 3, 6 e 12 mesi
A 3, 6 e 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Investigatori

  • Cattedra di studio: Fausto Castagnetti, Department of Hematology, S. Orsola-Malpighi University of Bologna

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 novembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

30 aprile 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

1 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 giugno 2016

Primo Inserito (Stima)

23 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CML1516
  • 2016-002216-40 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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