Bosutinibe na Leucemia Mielóide Crônica em Idosos (BEST)
4 de janeiro de 2022 atualizado por: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
Estudo de eficácia, segurança e tolerabilidade (BEST) de bosutinibe em pacientes idosos com leucemia mielóide crônica que falharam no tratamento de primeira linha com outros inibidores da tirosina quinase
O objetivo do presente estudo é avaliar um novo medicamento chamado bosutinibe, pois acredita-se que esse agente possa prever um excelente prognóstico em pacientes que não obtinham nenhum benefício com outros medicamentos anteriormente.
Ainda assim, isso precisa ser comprovado e esperamos que este estudo seja capaz de fazê-lo.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Bosutinib é um potente inibidor da tirosina quinase (TKI) ativo na concentração nM no BCR-ABL1 e na maioria das mutações do BCR-ABL1.
Bosutinibe foi aprovado pela FDA e pela EMA para o tratamento de pacientes com leucemia mielóide crônica Ph+/BCR-ABL1+ que falham no tratamento com outros TKIs, de primeira ou segunda linha.
O objetivo do tratamento de segunda linha da LMC é alcançar uma resposta que preveja uma sobrevida igual ou muito próxima da sobrevida de pessoas não leucêmicas, ou seja, obter uma resposta citogenética completa (CCyR) ou um resposta molecular principal (MMR).
Para atingir esse objetivo, é necessário encontrar e manter o equilíbrio certo entre atividade, segurança e tolerabilidade.
Não há estudos comparando TKIs em segunda linha.
Nos estudos de braço único de fase 2, a eficácia relatada de Bosutinibe é semelhante à eficácia relatada de dasatinibe e nilotinibe.
A idade média dos pacientes recém-diagnosticados com LMC é de cerca de 56 anos, e pelo menos 40% de todos os pacientes recém-diagnosticados têm mais de 60 anos.
Particularmente para esses pacientes, a escolha do TKI deve levar em conta a segurança e o perfil de tolerabilidade dos TKIs.
O uso de dasatinib e nilotinib é sobrecarregado por complicações pleurais e pulmonares, por infecções e por complicações cardiovasculares, trombóticas e metabólicas (diabetes mellitus, dislipidemia).
Essas complicações são mais frequentes e clinicamente mais relevantes em idosos.
A segurança e a tolerabilidade de Bosutinibe foram relatadas em primeira linha, bem como em segunda e terceira linha.
A dose padrão (500 mg uma vez ao dia) é tolerada e segura, mas nessa dose vários eventos adversos (EAs) limitam a tolerabilidade, requerem redução ou interrupção da dose e afetam a qualidade de vida do paciente, incluindo diarreia, náusea, vômito, erupção cutânea .
Também um aumento de AST, ALT e lipase são motivo de preocupação e uma causa de descontinuação do tratamento.
Pelo contrário, não foi relatada uma frequência aumentada de infecções e de EAs pleuropulmonares, cardiovasculares, trombóticos e metabólicos.
A toxicidade hematológica relatada de Bosutinib é pelo menos tão baixa quanto, ou mesmo menor do que a relatada para os outros TKIs, apesar do fato de Bosutinib ser um inibidor duplo de BCR-ABL1 e src.
Até hoje, todos os estudos de TKI na LMC testaram uma dose inicial fixa, prevendo o ajuste da dose em caso de toxicidade (diminuição da dose) ou em caso de resposta insatisfatória (aumento da dose).
Nenhum estudo até o momento foi desenhado para testar a adaptação da dose à resposta, aproveitando o fato de que a eficácia do tratamento com TKI pode ser avaliada de forma rápida e precisa medindo o nível de transcritos BCR-ABL1 com PCR em tempo real (RT- PCR) em células sanguíneas periféricas.
Um RT-PCR mensal durante os primeiros meses fornece a melhor avaliação da resposta ao tratamento.
Prevemos que uma estratégia de tratamento mais flexível (adaptando a dose à resposta) resultará em um equilíbrio mais conveniente entre atividade e toxicidade e, portanto, em um melhor resultado.
Com base nessas premissas, propõe-se testar a atividade, a segurança e a tolerabilidade do Bosutinibe, segunda linha, começando com uma dose baixa e ajustando as doses subsequentes com base na resposta molecular e nos EAs, em uma população de pacientes idosos .
Em quase todos os estudos anteriores de TKIs em segunda ou terceira linha, a eficácia primária foi avaliada usando a resposta citogenética, principal e completa, em diferentes momentos.
Para tornar os resultados deste estudo comparáveis aos resultados de estudos anteriores, a resposta citogenética será avaliada conforme especificado na seção 5, mas como a resposta à terapia e a avaliação da eficácia da terapia são cada vez mais baseadas na resposta molecular, a adaptação da dose e a avaliação da eficácia serão baseadas principalmente na resposta molecular.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
65
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alessandria, Itália
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ancona, Itália
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi
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Bari, Itália
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Bologna, Itália
- Fausto Castagnetti
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Bologna, Itália
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Cagliari, Itália
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
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Catania, Itália
- Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
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Cuneo, Itália
- S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
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Ferrara, Itália
- Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia
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Firenze, Itália
- Policlinico di Careggi
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Foggia, Itália
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia
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Genova, Itália
- IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
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Lecce, Itália
- ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
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Meldola, Itália
- Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
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Messina, Itália
- Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Milano, Itália
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
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Milano, Itália
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
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Milano, Itália
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia
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Monza, Itália
- Azienda Ospedaliera "S.Gerardo"
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Napoli, Itália
- Azienda Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Novara, Itália
- S.C.D.U. Ematologia - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
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Orbassano, Itália
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
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Padova, Itália
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
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Palermo, Itália
- U.O. di Ematologia con trapianto - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
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Parma, Itália
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pavia, Itália
- S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
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Piacenza, Itália
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
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Potenza, Itália
- Ematologia - Ospedale San Carlo
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Ravenna, Itália
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
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Reggio Emilia, Itália
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
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Rimini, Itália
- Ospedale "Infermi"
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Rionero in Vulture, Itália
- U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
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Roma, Itália
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
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Roma, Itália
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma, Itália
- Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
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Roma, Itália
- Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
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Roma, Itália
- UOC Pronto Soccorso - Dipartimento Biotecnologie Cellulari Università di Roma "Sapienza"
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San Giovanni Rotondo, Itália
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena, Itália
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
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Terni, Itália
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
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Torino, Itália
- Divisione di Ematologia - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
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Torino, Itália
- S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
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Udine, Itália
- Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari
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Varese, Itália
- Medicina Interna I - Ospedale di Circolo
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Verona, Itália
- A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico molecular confirmado de LMC BCR-ABL1+
- LMC em fase crônica (critérios ELN 2013)
- 60 anos de idade ou mais
- Tratamento prévio de primeira linha com quaisquer outros TKIs
Intolerância ao tratamento anterior, com base na avaliação do investigador e do paciente ou falha no tratamento anterior de acordo com qualquer um dos critérios ELN 2013, conforme listado abaixo
- Resposta hematológica não completa (RCC) em 3 meses
- Nenhuma resposta citogenética (Ph+ > 95%) em 6 meses
- Resposta citogenética menor que parcial (PCyR) (Ph+ >35%) em 6 meses
- BCR-ABL1 > 10% em 6 meses
- CyR não completo (CCyR) (Ph+ > 0) em 12 meses
- BCR-ABL1 > 1% em 12 meses
- Perda de CHR a qualquer momento
- Perda de CCyR a qualquer momento
- Perda confirmada da resposta molecular principal (MMR) (BCR-ABL1 > 0,1%) em dois testes consecutivos, dos quais um > 1%, a qualquer momento
- Uma forma eficaz de contracepção desde a inscrição até 30 dias após o final do tratamento
- Consentimento informado assinado por escrito de acordo com ICH/EU/GCP e leis nacionais e locais antes de qualquer procedimento de estudo
- Vontade e capacidade de cumprir as visitas agendadas e os procedimentos do estudo.
Critério de exclusão:
- LMC em fase acelerada ou blástica (de acordo com os critérios ELN 2013)
- Pacientes com a mutação T315I ou V299L
- Pacientes previamente tratados com 2 TKIs ou mais
- Compelido a tomar medicamentos conhecidos por estarem associados a Torsades de Pointes e/ou a prolongamento significativo do intervalo QTc
- Qualquer condição ou doença que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira na avaliação do medicamento
- positividade dos marcadores de HBV
- Falta de consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento com bosutinibe
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Bosutinib é administrado por via oral de acordo com este esquema: A. 200 mg OD: dose inicial (período "wash-in") na semana 1 e semana 2 B. 300 mg OD: da semana 3 ao final da semana 16 No final da semana 12, avaliação da resposta molecular (nível de BCR-ABL1 por RT-Q-PCR). A dose de bosutinibe é então gerenciada da seguinte forma: C1. se BCR-ABL1 ≤1% na semana 12: 300 mg OD da semana 17 à semana 52 C2. se BCR-ABL1 > 1% na semana 12: 400 mg OD da semana 17 à semana 52 Todos os pacientes responsivos que ainda estão tomando Bosutinibe no final da semana 52 continuarão com Bosutinibe na mesma dose (300 mg OD ou 400 mg OD) pelos próximos dois anos (se tolerado e na ausência de preocupações de segurança). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de pacientes que estão em resposta molecular principal (MMR)
Prazo: Um ano de tratamento
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Um ano de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de pacientes que obtêm resposta molecular
Prazo: Aos 6 e 12 meses do início do tratamento
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Aos 6 e 12 meses do início do tratamento
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Número de pacientes que interromperam o tratamento por falha, eventos adversos ou outros motivos
Prazo: Aos 12 e 36 meses
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Aos 12 e 36 meses
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Número de eventos adversos (EAs)
Prazo: Aos 36 meses
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Aos 36 meses
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Número de pacientes vivos
Prazo: Aos 36 meses
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Aos 36 meses
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Número de pacientes em tratamento com 200, 300 e 400 mg ou mais por dia
Prazo: Aos 6, 12 e 36 meses
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Aos 6, 12 e 36 meses
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Número e tipo de mutações BCR-ABL1
Prazo: Aos 36 meses
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Aos 36 meses
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Paciente relatou qualidade de vida
Prazo: Aos 3, 6 e 12 meses
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Aos 3, 6 e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Fausto Castagnetti, Department of Hematology, S. Orsola-Malpighi University of Bologna
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de novembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
30 de abril de 2020
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de abril de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de junho de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
23 de junho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de janeiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de janeiro de 2022
Última verificação
1 de janeiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CML1516
- 2016-002216-40 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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Ensaios clínicos em Bosutinibe
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Medical College of WisconsinMemorial Sloan Kettering Cancer Center; Dana-Farber Cancer Institute; University... e outros colaboradoresConcluídoLeucemia Mieloide CrônicaEstados Unidos