Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bosutinib i ældre kronisk myeloid leukæmi (BEST)

4. januar 2022 opdateret af: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Bosutinib Effekt, Sikkerhed, Tolerabilitet (BEST) undersøgelse hos ældre kronisk myeloid leukæmipatienter, der ikke svigter frontlinjebehandling med andre tyrosinkinasehæmmere

Formålet med nærværende undersøgelse er at evaluere et nyt lægemiddel kaldet bosutinib, da det menes, at dette middel muligvis kan forudsige en fremragende prognose hos patienter, der ikke har opnået nogen fordel med andre lægemidler før. Alligevel skal dette bevises, og vi håber, at denne undersøgelse er i stand til at gøre det.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Bosutinib er en potent tyrosinkinasehæmmer (TKI) aktiv i nM koncentration på BCR-ABL1 og de fleste BCR-ABL1 mutationer. Bosutinib er godkendt af FDA og EMA til behandling af patienter med Ph+/BCR-ABL1+ kronisk myeloid leukæmi, som ikke behandles med andre TKI'er, første eller anden linje. Målet med andenlinjebehandling af CML er at opnå en respons, der ville forudsige en overlevelse svarende til eller meget tæt på overlevelsen af ​​ikke-leukæmiske mennesker, det vil sige at opnå en fuldstændig cytogenetisk respons (CCyR) eller en major molecular response (MMR). For at nå det mål er det nødvendigt at finde og holde den rette balance mellem aktivitet, sikkerhed og tolerabilitet. Der er ingen undersøgelser, der sammenligner TKI'er i anden linje. Fra fase 2, enkeltarmede studier, svarer den rapporterede effekt af Bosutinib til den rapporterede effekt af dasatinib og nilotinib. Medianalderen for nydiagnosticerede CML-patienter er omkring 56 år, og mindst 40 % af alle nydiagnosticerede patienter er mere end 60 år. Især for disse patienter skal valget af TKI tage hensyn til TKI'ernes sikkerhed og tolerabilitetsprofil. Brugen af ​​dasatinib og nilotinib er belastet af pleurale og pulmonale komplikationer, af infektioner og af kardiovaskulære, trombotiske og metaboliske (diabetes mellitus, dyslipidæmi) komplikationer. Disse komplikationer er hyppigere og mere klinisk relevante hos ældre. Bosutinibs sikkerhed og tolerabilitet er blevet rapporteret i første- såvel som i anden- og tredjelinje. Standarddosis (500 mg én gang dagligt) tolereres og er sikker, men ved den dosis begrænser adskillige bivirkninger (AE'er) tolerabiliteten, kræver dosisreduktion eller afbrydelse og påvirker patientens livskvalitet, herunder diarré, kvalme, opkastning, hududslæt . Også en stigning i ASAT, ALAT og lipase giver anledning til bekymring og årsag til behandlingsophør. Tværtimod er en øget hyppighed af infektioner og af pleuro-pulmonale, kardiovaskulære, trombotiske og metaboliske bivirkninger ikke blevet rapporteret. Den rapporterede hæmatologiske toksicitet af Bosutinib er mindst lige så lav som eller endda lavere end den rapporterede for de andre TKI'er, på trods af at Bosutinib er en dobbelt BCR-ABL1- og src-hæmmer. Indtil i dag har alle undersøgelser af TKI'er i CML testet en fast startdosis, der giver mulighed for dosisjustering i tilfælde af toksicitet (dosisfald) eller i tilfælde af utilfredsstillende respons (dosisstigning). Ingen undersøgelse hidtil er designet til at teste tilpasningen af ​​dosis til responset, idet man udnytter det faktum, at effektiviteten af ​​TKI-behandling kan vurderes hurtigt og præcist ved at måle BCR-ABL1-transskriptionsniveauet med real-time PCR (RT- PCR) i perifere blodceller. En månedlig RT-PCR i de første par måneder giver den bedste vurdering af responsen på behandlingen. Vi forudser, at en mere fleksibel behandlingsstrategi (tilpasning af dosis til responsen) vil resultere i en mere bekvem balance mellem aktivitet og toksicitet og dermed et bedre resultat. Baseret på disse præmisser foreslås det at teste aktiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Bosutinib, anden linje, begyndende med en lav dosis og justere efterfølgende doser baseret på molekylær respons og på AE'er i en population af ældre patienter . I næsten alle tidligere undersøgelser af TKI'er i anden eller tredje linje blev den primære effektivitet vurderet ved hjælp af cytogenetisk respons, både større og fuldstændig, på forskellige tidspunkter. For at gøre resultaterne af denne undersøgelse sammenlignelige med resultaterne af tidligere undersøgelser, vil den cytogenetiske respons blive evalueret som specificeret i afsnit 5, men da responsen på terapien og evalueringen af ​​terapiens effektivitet mere og mere er baseret på molekylær respons, dosistilpasning og effektevaluering vil primært være baseret på molekylær respons.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

65

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italien
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
      • Bari, Italien
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bologna, Italien
        • Fausto Castagnetti
      • Bologna, Italien
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Cagliari, Italien
        • ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
      • Catania, Italien
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Cuneo, Italien
        • S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
      • Ferrara, Italien
        • Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia
      • Firenze, Italien
        • Policlinico di Careggi
      • Foggia, Italien
        • Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia
      • Genova, Italien
        • IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
      • Lecce, Italien
        • ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
      • Meldola, Italien
        • Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
      • Messina, Italien
        • Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Milano, Italien
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italien
        • Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia
      • Monza, Italien
        • Azienda Ospedaliera "S.Gerardo"
      • Napoli, Italien
        • Azienda Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Novara, Italien
        • S.C.D.U. Ematologia - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Orbassano, Italien
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Padova, Italien
        • Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
      • Palermo, Italien
        • U.O. di Ematologia con trapianto - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Parma, Italien
        • Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
      • Pavia, Italien
        • S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Piacenza, Italien
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Potenza, Italien
        • Ematologia - Ospedale San Carlo
      • Ravenna, Italien
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Emilia, Italien
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Italien
        • Ospedale "Infermi"
      • Rionero in Vulture, Italien
        • U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
      • Roma, Italien
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italien
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italien
        • Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
      • Roma, Italien
        • Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
      • Roma, Italien
        • UOC Pronto Soccorso - Dipartimento Biotecnologie Cellulari Università di Roma "Sapienza"
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italien
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Terni, Italien
        • A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
      • Torino, Italien
        • Divisione di Ematologia - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
      • Torino, Italien
        • S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Udine, Italien
        • Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari
      • Varese, Italien
        • Medicina Interna I - Ospedale di Circolo
      • Verona, Italien
        • A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Molekylær bekræftet diagnose af BCR-ABL1+ CML
  2. Kronisk fase CML (ELN 2013 kriterier)
  3. 60 år eller ældre
  4. Forudgående førstelinjebehandling med andre TKI'er

  5. Intolerance over for tidligere behandling, baseret på investigator og patientvurdering eller svigt af tidligere behandling i henhold til et af ELN 2013-kriterierne som anført nedenfor

    • Ikke fuldstændig hæmatologisk respons (CHR) efter 3 måneder
    • Ingen cytogenetisk respons (Ph+ > 95%) efter 6 måneder
    • Mindre end partiel cytogenetisk respons (PCyR) (Ph+ >35%) efter 6 måneder
    • BCR-ABL1 > 10 % efter 6 måneder
    • Ikke komplet CyR (CCyR) (Ph+ > 0) efter 12 måneder
    • BCR-ABL1 > 1 % efter 12 måneder
    • Tab af CHR til enhver tid
    • Tab af CCyR til enhver tid
    • Bekræftet tab af større molekylær respons (MMR) (BCR-ABL1 > 0,1 %) i to på hinanden følgende test, hvoraf én > 1 %, til enhver tid
  6. En effektiv præventionsform fra indskrivning til 30 dage efter endt behandling
  7. Underskrevet skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/EU/GCP og nationale og lokale love forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer
  8. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg og studieprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Accelereret eller blastisk fase CML (i henhold til ELN 2013 kriterier)
  2. Patienter med T315I- eller V299L-mutationen
  3. Patienter tidligere behandlet med 2 TKI'er eller mere
  4. Tvunget til at tage medicin, der vides at være forbundet med Torsades de Pointes og/eller med betydelig QTc-forlængelse
  5. Enhver tilstand eller sygdom, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​lægemidlet
  6. HBV markører positivitet
  7. Mangel på informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bosutinib behandling
Medicin: Bosutinib

Bosutinib gives oralt i overensstemmelse hermed med dette skema:

A. 200 mg OD: startdosis ("invaskningsperiode") i uge 1 og uge 2 B. 300 mg OD: fra uge 3 til slutningen af ​​uge 16

I slutningen af ​​uge 12 evaluering af molekylær respons (BCR-ABL1 niveau ved RT-Q-PCR).

Bosutinib dosis administreres derefter som følger:

C1. hvis BCR-ABL1 ≤1 % i uge 12: 300 mg OD fra uge 17 til uge 52 C2. hvis BCR-ABL1 > 1 % i uge 12: 400 mg OD fra uge 17 til uge 52

Alle de responderende patienter, som stadig er på Bosutinib i slutningen af ​​uge 52, vil fortsætte med Bosutinib i den samme dosis (300 mg OD eller 400 mg OD) i de næste to år (hvis det tolereres og uden sikkerhedsproblemer).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal patienter, der er i større molekylær respons (MMR)
Tidsramme: Et års behandling
Et års behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal patienter, der opnår molekylær respons
Tidsramme: 6 og 12 måneder fra behandlingsstart
6 og 12 måneder fra behandlingsstart
Antal patienter, der afbryder behandlingen på grund af svigt, bivirkninger eller andre årsager
Tidsramme: Ved 12 og 36 måneder
Ved 12 og 36 måneder
Antal uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Antal patienter i live
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Antal patienter i behandling på 200, 300 og 400 mg eller mere dagligt
Tidsramme: Ved 6, 12 og 36 måneder
Ved 6, 12 og 36 måneder
Antal og type af BCR-ABL1 mutationer
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Patient rapporterede om livskvalitet
Tidsramme: Ved 3, 6 og 12 måneder
Ved 3, 6 og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Efterforskere

  • Studiestol: Fausto Castagnetti, Department of Hematology, S. Orsola-Malpighi University of Bologna

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. april 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juni 2016

Først opslået (Skøn)

23. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CML1516
  • 2016-002216-40 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Bosutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner