노인 만성 골수성 백혈병의 보수티닙 (BEST)
2022년 1월 4일 업데이트: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
다른 티로신 키나제 억제제로 일선 치료에 실패한 노인 만성 골수성 백혈병 환자에 대한 보수티닙 효능, 안전성, 내약성(BEST) 연구
본 연구의 목적은 보수티닙(bosutinib)이라는 새로운 약물을 평가하는 것인데, 이 제제가 이전에 다른 약물로 어떠한 이점도 얻지 못한 환자에서 우수한 예후를 예측할 수 있을 것으로 생각되기 때문입니다.
그러나 이것은 증명되어야 하며 우리는 이 연구가 그렇게 할 수 있기를 바랍니다.
연구 개요
상세 설명
보수티닙은 BCR-ABL1 및 대부분의 BCR-ABL1 돌연변이에 대해 nM 농도에서 활성을 나타내는 강력한 티로신 키나제 억제제(TKI)입니다.
Bosutinib은 1차 또는 2차 다른 TKI 치료에 실패한 Ph+/BCR-ABL1+ 만성 골수성 백혈병 환자의 치료를 위해 FDA 및 EMA의 승인을 받았습니다.
CML의 2차 치료 목표는 비백혈병 환자의 생존과 같거나 매우 근접한 생존을 예측할 수 있는 반응, 즉 완전한 세포유전학적 반응(CCyR) 또는 주요 분자 반응(MMR).
그 목표를 달성하기 위해서는 활동, 안전 및 내약성 사이에서 올바른 균형을 찾고 유지하는 것이 필요합니다.
두 번째 라인에서 TKI를 비교하는 연구는 없습니다.
2상 단일군 연구에서 Bosutinib의 보고된 효능은 dasatinib 및 nilotinib의 보고된 효능과 유사합니다.
새로 진단된 CML 환자의 평균 연령은 약 56세이며, 새로 진단된 모든 환자의 최소 40%는 60세 이상입니다.
특히 이러한 환자의 경우 TKI 선택 시 TKI의 안전성과 내약성 프로필을 고려해야 합니다.
다사티닙과 닐로티닙의 사용에는 흉막 및 폐 합병증, 감염, 심혈관, 혈전 및 대사(당뇨병, 이상지질혈증) 합병증이 있습니다.
이러한 합병증은 노인에서 더 빈번하고 임상적으로 더 관련이 있습니다.
보수티닙의 안전성과 내약성은 1차, 2차, 3차 모두 보고됐다.
표준 용량(1일 1회 500mg)은 내약성이 있고 안전하지만 해당 용량에서 몇 가지 부작용(AE)이 내약성을 제한하고 용량 감소 또는 중단이 필요하며 설사, 메스꺼움, 구토, 피부 발진을 포함하여 환자의 삶의 질에 영향을 미칩니다. .
또한 AST, ALT 및 리파아제의 증가가 우려되며 치료 중단의 원인이 됩니다.
반대로, 감염 및 흉막-폐, 심혈관, 혈전성 및 대사성 AE의 빈도 증가는 보고되지 않았습니다.
보고된 Bosutinib의 혈액학적 독성은 Bosutinib이 이중 BCR-ABL1 및 src 억제제라는 사실에도 불구하고 적어도 다른 TKI에 대해 보고된 것만큼 낮거나 심지어 더 낮습니다.
오늘까지 CML에서 TKI에 대한 모든 연구는 독성(용량 감소) 또는 불만족스러운 반응(용량 증가)의 경우 용량 조정을 제공하는 고정된 초기 용량을 테스트했습니다.
BCR-ABL1 전사 수준을 실시간 PCR(RT- PCR) 말초 혈액 세포에서.
처음 몇 달 동안 매월 RT-PCR을 통해 치료에 대한 반응을 가장 잘 평가할 수 있습니다.
우리는 보다 유연한 치료 전략(반응에 대한 용량 조정)이 활성과 독성 사이의 보다 편리한 균형을 이루고 따라서 더 나은 결과를 가져올 것으로 예측합니다.
이러한 전제를 바탕으로 고령 환자 모집단에서 저용량으로 시작하여 분자 반응 및 AE에 따라 후속 용량을 조정하여 2차 치료제인 보수티닙의 활성, 안전성 및 내약성을 테스트할 것을 제안합니다. .
2차 또는 3차 TKI에 대한 거의 모든 이전 연구에서 주요 효능과 완전 세포 유전학적 반응을 서로 다른 시점에서 사용하여 1차 효능을 평가했습니다.
본 연구의 결과를 선행연구의 결과와 비교 가능하게 하기 위해 세포유전학적 반응을 섹션 5에 명시된 바와 같이 평가할 것이지만, 치료에 대한 반응 및 치료의 효능 평가는 점점 더 분자적 반응에 기초하고 있기 때문에, 용량 적응 및 효능 평가는 주로 분자 반응을 기반으로 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
65
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alessandria, 이탈리아
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ancona, 이탈리아
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
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Bari, 이탈리아
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Bologna, 이탈리아
- Fausto Castagnetti
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Bologna, 이탈리아
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Cagliari, 이탈리아
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
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Catania, 이탈리아
- Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
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Cuneo, 이탈리아
- S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
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Ferrara, 이탈리아
- Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia
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Firenze, 이탈리아
- Policlinico di Careggi
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Foggia, 이탈리아
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia
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Genova, 이탈리아
- IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
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Lecce, 이탈리아
- ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
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Meldola, 이탈리아
- Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
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Messina, 이탈리아
- Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Milano, 이탈리아
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
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Milano, 이탈리아
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
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Milano, 이탈리아
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia
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Monza, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera "S.Gerardo"
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Napoli, 이탈리아
- Azienda Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Novara, 이탈리아
- S.C.D.U. Ematologia - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
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Orbassano, 이탈리아
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
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Padova, 이탈리아
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
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Palermo, 이탈리아
- U.O. di Ematologia con trapianto - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
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Parma, 이탈리아
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pavia, 이탈리아
- S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
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Piacenza, 이탈리아
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
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Potenza, 이탈리아
- Ematologia - Ospedale San Carlo
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Ravenna, 이탈리아
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
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Reggio Emilia, 이탈리아
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
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Rimini, 이탈리아
- Ospedale "Infermi"
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Rionero in Vulture, 이탈리아
- U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
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Roma, 이탈리아
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
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Roma, 이탈리아
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma, 이탈리아
- Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
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Roma, 이탈리아
- Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
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Roma, 이탈리아
- UOC Pronto Soccorso - Dipartimento Biotecnologie Cellulari Università di Roma "Sapienza"
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San Giovanni Rotondo, 이탈리아
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena, 이탈리아
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
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Terni, 이탈리아
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
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Torino, 이탈리아
- Divisione di Ematologia - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
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Torino, 이탈리아
- S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
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Udine, 이탈리아
- Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari
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Varese, 이탈리아
- Medicina Interna I - Ospedale di Circolo
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Verona, 이탈리아
- A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
60년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- BCR-ABL1+ CML 분자진단 확인
- 만성기 CML(ELN 2013 기준)
- 60세 이상
- 다른 TKI로 사전 1차 치료
조사자 및 환자 평가에 기초한 이전 치료에 대한 내약성 또는 아래 나열된 ELN 2013 기준 중 어느 하나에 따른 이전 치료 실패
- 3개월째 비완전 혈액학적 반응(CHR)
- 6개월에 세포유전학적 반응 없음(Ph+ > 95%)
- 6개월에 부분 세포유전학적 반응(PCyR) 미만(Ph+ >35%)
- BCR-ABL1 > 6개월에 10%
- 12개월에 불완전한 CyR(CCyR)(Ph+ > 0)
- BCR-ABL1 > 12개월에 1%
- 언제든지 CHR 손실
- 언제든지 CCyR 손실
- 두 번의 연속 테스트에서 확인된 주요 분자 반응(MMR) 손실(BCR-ABL1 > 0.1%)(이 중 하나 > 1%, 언제든지)
- 등록부터 치료 종료 후 30일까지 효과적인 피임법
- 모든 연구 절차 이전에 ICH/EU/GCP 및 국가 및 현지 법률에 따라 서명된 서면 동의서
- 예정된 방문 및 연구 절차를 준수할 의지와 능력.
제외 기준:
- 가속 또는 폭발기 CML(ELN 2013 기준에 따름)
- T315I 또는 V299L 돌연변이 환자
- 이전에 2 TKI 이상으로 치료받은 환자
- Torsades de Pointes 및/또는 상당한 QTc 연장과 관련된 것으로 알려진 약물을 강제로 복용
- 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 약물 평가를 방해할 수 있는 모든 상태 또는 질병
- HBV 마커 양성
- 정보에 입각한 동의 부족
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 보수티닙 치료
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보수티닙은 다음 계획에 따라 구두로 제공됩니다. A. 200mg OD: 1주차 및 2주차의 시작 용량("워시인(wash-in)" 기간) B. 300mg OD: 3주차부터 16주차 말까지 분자 반응의 12주 말 평가(RT-Q-PCR에 의한 BCR-ABL1 수준). 보수티닙 용량은 다음과 같이 관리됩니다. C1. 12주차에 BCR-ABL1 ≤1%인 경우: 17주차부터 52주차까지 300mg OD C2. 12주차에 BCR-ABL1 > 1%인 경우: 17주차부터 52주차까지 400mg OD 52주 말까지 여전히 보수티닙을 투여하고 있는 반응이 있는 모든 환자는 향후 2년 동안 동일한 용량(300mg OD 또는 400mg OD)으로 보수티닙을 계속 투여합니다(내약성이 있고 안전성 문제가 없는 경우). |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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주요 분자 반응(MMR)에 있는 환자 수
기간: 1년 치료
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1년 치료
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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분자 반응을 얻은 환자 수
기간: 치료 시작 후 6개월 및 12개월
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치료 시작 후 6개월 및 12개월
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실패, 부작용 또는 기타 이유로 치료를 중단한 환자 수
기간: 12개월 및 36개월
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12개월 및 36개월
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부작용(AE)의 수
기간: 36개월
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36개월
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살아있는 환자의 수
기간: 36개월
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36개월
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매일 200, 300 및 400 mg 이상으로 치료 중인 환자 수
기간: 6, 12, 36개월에
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6, 12, 36개월에
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BCR-ABL1 돌연변이의 수와 유형
기간: 36개월
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36개월
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환자가 보고한 삶의 질
기간: 3, 6, 12개월에
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3, 6, 12개월에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Fausto Castagnetti, Department of Hematology, S. Orsola-Malpighi University of Bologna
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 11월 17일
기본 완료 (실제)
2020년 4월 30일
연구 완료 (예상)
2022년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 6월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 6월 20일
처음 게시됨 (추정)
2016년 6월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 1월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 1월 4일
마지막으로 확인됨
2022년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CML1516
- 2016-002216-40 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
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