Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bosutinib u starší chronické myeloidní leukémie (BEST)

4. ledna 2022 aktualizováno: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Studie účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti bosutinibu (BEST) u starších pacientů s chronickou myeloidní leukémií, u kterých selhala léčba v první linii jinými inhibitory tyrosinkinázy

Cílem této studie je vyhodnotit nový lék nazvaný bosutinib, protože se předpokládá, že tento lék může být schopen předpovědět vynikající prognózu u pacientů, kteří dříve nezískali žádný přínos s jinými léky. Přesto je třeba to dokázat a doufáme, že tato studie to dokáže.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bosutinib je silný inhibitor tyrosinkinázy (TKI) aktivní v nM koncentraci na BCR-ABL1 a většinu mutací BCR-ABL1. Bosutinib byl schválen FDA a EMA pro léčbu pacientů s Ph+/BCR-ABL1+ chronickou myeloidní leukémií, u kterých selhala léčba jinými TKI, první nebo druhé linie. Cílem druhé linie léčby CML je dosáhnout odpovědi, která by předpovídala přežití rovné nebo velmi blízké přežití neleukemických lidí, to znamená dosáhnout kompletní cytogenetické odpovědi (CCyR) nebo hlavní molekulární odpověď (MMR). K dosažení tohoto cíle je nutné najít a udržet správnou rovnováhu mezi aktivitou, bezpečností a snášenlivostí. Neexistují žádné studie, které by porovnávaly TKI ve druhé linii. Ze studií fáze 2, jednoramenných studií, je hlášená účinnost bosutinibu podobná hlášené účinnosti dasatinibu a nilotinibu. Medián věku nově diagnostikovaných pacientů s CML je asi 56 let a nejméně 40 % všech nově diagnostikovaných pacientů je starších 60 let. Zejména u těchto pacientů musí výběr TKI brát v úvahu bezpečnost a profil snášenlivosti TKI. Užívání dasatinibu a nilotinibu je zatíženo pleurálními a plicními komplikacemi, infekcemi a kardiovaskulárními, trombotickými a metabolickými (diabetes mellitus, dyslipidémie) komplikacemi. Tyto komplikace jsou častější a klinicky významnější u starších osob. Bezpečnost a snášenlivost bosutinibu byla hlášena v první i ve druhé a třetí linii. Standardní dávka (500 mg jednou denně) je tolerována a bezpečná, ale při této dávce několik nežádoucích účinků (AE) omezuje snášenlivost, vyžaduje snížení nebo přerušení dávky a ovlivňuje kvalitu života pacienta, včetně průjmu, nevolnosti, zvracení, kožní vyrážky . Také zvýšení AST, ALT a lipázy je znepokojivé a je příčinou přerušení léčby. Naopak nebyla hlášena zvýšená frekvence infekcí a pleuro-pulmonálních, kardiovaskulárních, trombotických a metabolických nežádoucích účinků. Hlášená hematologická toxicita bosutinibu je přinejmenším stejně nízká nebo dokonce nižší než toxicita uváděná pro ostatní TKI, a to navzdory skutečnosti, že bosutinib je duální inhibitor BCR-ABL1 a src. Do dnešního dne všechny studie TKI u CML testovaly fixní počáteční dávku, která umožňovala úpravu dávky v případě toxicity (snížení dávky) nebo v případě neuspokojivé odpovědi (zvýšení dávky). Dosud nebyla navržena žádná studie, která by testovala přizpůsobení dávky odpovědi, přičemž se využilo skutečnosti, že účinnost léčby TKI lze rychle a přesně posoudit měřením hladiny transkriptů BCR-ABL1 pomocí PCR v reálném čase (RT- PCR) v buňkách periferní krve. RT-PCR měsíčně po dobu prvních několika měsíců poskytuje nejlepší hodnocení odpovědi na léčbu. Předpovídáme, že flexibilnější strategie léčby (přizpůsobení dávky reakci) povede k pohodlnější rovnováze mezi aktivitou a toxicitou, a tedy k lepšímu výsledku. Na základě těchto předpokladů se navrhuje testovat aktivitu, bezpečnost a snášenlivost bosutinibu druhé linie, počínaje nízkou dávkou a úpravou následných dávek na základě molekulární odpovědi, a na AE u populace starších pacientů . Téměř ve všech předchozích studiích TKI ve druhé nebo třetí linii byla primární účinnost hodnocena pomocí cytogenetické odpovědi, velké i úplné, v různých časových bodech. Aby byly výsledky této studie srovnatelné s výsledky předchozích studií, bude cytogenetická odpověď hodnocena tak, jak je uvedeno v části 5, ale protože odpověď na terapii a hodnocení účinnosti terapie jsou stále více založeny na molekulární odpovědi, přizpůsobení dávky a hodnocení účinnosti bude založeno především na molekulární odpovědi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

65

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Alessandria, Itálie
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Itálie
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
      • Bari, Itálie
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bologna, Itálie
        • Fausto Castagnetti
      • Bologna, Itálie
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Cagliari, Itálie
        • ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
      • Catania, Itálie
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Cuneo, Itálie
        • S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
      • Ferrara, Itálie
        • Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia
      • Firenze, Itálie
        • Policlinico di Careggi
      • Foggia, Itálie
        • Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia
      • Genova, Itálie
        • IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
      • Lecce, Itálie
        • ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
      • Meldola, Itálie
        • Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
      • Messina, Itálie
        • Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Milano, Itálie
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Itálie
        • Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
      • Milano, Itálie
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia
      • Monza, Itálie
        • Azienda Ospedaliera "S.Gerardo"
      • Napoli, Itálie
        • Azienda Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Novara, Itálie
        • S.C.D.U. Ematologia - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Orbassano, Itálie
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Padova, Itálie
        • Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
      • Palermo, Itálie
        • U.O. di Ematologia con trapianto - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Parma, Itálie
        • Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
      • Pavia, Itálie
        • S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Piacenza, Itálie
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Potenza, Itálie
        • Ematologia - Ospedale San Carlo
      • Ravenna, Itálie
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Emilia, Itálie
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Itálie
        • Ospedale "Infermi"
      • Rionero in Vulture, Itálie
        • U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
      • Roma, Itálie
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Itálie
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Itálie
        • Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
      • Roma, Itálie
        • Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
      • Roma, Itálie
        • UOC Pronto Soccorso - Dipartimento Biotecnologie Cellulari Università di Roma "Sapienza"
      • San Giovanni Rotondo, Itálie
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Itálie
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Terni, Itálie
        • A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
      • Torino, Itálie
        • Divisione di Ematologia - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
      • Torino, Itálie
        • S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Udine, Itálie
        • Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari
      • Varese, Itálie
        • Medicina Interna I - Ospedale di Circolo
      • Verona, Itálie
        • A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Molekulárně potvrzená diagnóza BCR-ABL1+ CML
  2. Chronická fáze CML (kritéria ELN 2013)
  3. 60 let nebo starší
  4. Předchozí léčba první linie jakýmikoli jinými TKI

  5. Nesnášenlivost předchozí léčby na základě hodnocení zkoušejícího a pacienta nebo selhání předchozí léčby podle kteréhokoli z kritérií ELN 2013, jak je uvedeno níže

    • Neúplná hematologická odpověď (CHR) po 3 měsících
    • Žádná cytogenetická odpověď (Ph+ > 95 %) po 6 měsících
    • Menší než parciální cytogenetická odpověď (PCyR) (Ph+ >35 %) po 6 měsících
    • BCR-ABL1 > 10 % po 6 měsících
    • Neúplný CyR (CCyR) (Ph+ > 0) po 12 měsících
    • BCR-ABL1 > 1 % po 12 měsících
    • Ztráta CHR kdykoli
    • Ztráta CCyR kdykoli
    • Potvrzená ztráta velké molekulární odpovědi (MMR) (BCR-ABL1 > 0,1 %) ve dvou po sobě jdoucích testech, z nichž jeden > 1 %, kdykoli
  6. Účinná forma antikoncepce od zařazení do 30 dnů po ukončení léčby
  7. Podepsaný písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/EU/GCP a národními a místními zákony před jakýmikoli postupy studie
  8. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy a studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

  1. Akcelerovaná nebo blastická fáze CML (podle kritérií ELN 2013)
  2. Pacienti s mutací T315I nebo V299L
  3. Pacienti dříve léčení 2 nebo více TKI
  4. Nutkání užívat léky, o kterých je známo, že jsou spojeny s Torsades de Pointes a/nebo s významným prodloužením QTc
  5. Jakýkoli stav nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost pacienta nebo narušilo hodnocení léku
  6. Pozitivita markerů HBV
  7. Nedostatek informovaného souhlasu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba bosutinibem
Lék: Bosutinib

Bosutinib se podává perorálně podle tohoto schématu:

A. 200 mg OD: počáteční dávka (období "wash-in") v týdnu 1 a týdnu 2 B. 300 mg OD: od týdne 3 do konce týdne 16

Na konci týdne 12 vyhodnocení molekulární odpovědi (úroveň BCR-ABL1 pomocí RT-Q-PCR).

Dávka bosutinibu se pak řídí následovně:

C1. pokud BCR-ABL1 ≤1 % v týdnu 12: 300 mg OD od týdne 17 do týdne 52 C2. pokud BCR-ABL1 > 1 % v týdnu 12: 400 mg OD od týdne 17 do týdne 52

Všichni citliví pacienti, kteří jsou stále na bosutinibu na konci 52. týdne, budou pokračovat s bosutinibem ve stejné dávce (300 mg OD nebo 400 mg OD) po další dva roky (pokud je tolerováno a bez obav o bezpečnost).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet pacientů s velkou molekulární odpovědí (MMR)
Časové okno: Jednoroční léčba
Jednoroční léčba

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet pacientů, kteří získají molekulární odpověď
Časové okno: V 6 a 12 měsících od zahájení léčby
V 6 a 12 měsících od zahájení léčby
Počet pacientů přerušujících léčbu pro selhání, nežádoucí účinky nebo jiné důvody
Časové okno: Ve 12 a 36 měsících
Ve 12 a 36 měsících
Počet nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Ve 36 měsících
Ve 36 měsících
Počet žijících pacientů
Časové okno: Ve 36 měsících
Ve 36 měsících
Počet pacientů léčených 200, 300 a 400 mg nebo více denně
Časové okno: V 6, 12 a 36 měsících
V 6, 12 a 36 měsících
Počet a typ mutací BCR-ABL1
Časové okno: Ve 36 měsících
Ve 36 měsících
Pacient uvádí kvalitu života
Časové okno: Ve 3, 6 a 12 měsících
Ve 3, 6 a 12 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Fausto Castagnetti, Department of Hematology, S. Orsola-Malpighi University of Bologna

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. listopadu 2016

Primární dokončení (Aktuální)

30. dubna 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

23. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CML1516
  • 2016-002216-40 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická myeloidní leukémie

Klinické studie na Bosutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit