Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bosutinibi iäkkäiden kroonisessa myelooisessa leukemiassa (BEST)

tiistai 4. tammikuuta 2022 päivittänyt: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Bosutinibin tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä (BEST) koskeva tutkimus iäkkäillä, kroonista myelooista leukemiaa sairastavilla potilailla, jotka epäonnistuivat etulinjan hoidossa muilla tyrosiinikinaasin estäjillä

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida uutta bosutinibi-nimistä lääkettä, koska uskotaan, että tämä lääkeaine voi ennustaa erinomaisen ennusteen potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet mitään hyötyä muista lääkkeistä. Tämä on kuitenkin todistettava, ja toivomme, että tämä tutkimus pystyy tekemään niin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Bosutinibi on voimakas tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI), joka on aktiivinen nM pitoisuudella BCR-ABL1- ja useimpiin BCR-ABL1-mutaatioihin. FDA ja EMA ovat hyväksyneet bosutinibin kroonista Ph+/BCR-ABL1+-myelooista leukemiaa sairastavien potilaiden hoitoon, jos hoito muilla ensimmäisen tai toisen linjan TKI-lääkkeillä epäonnistuu. KML:n toisen linjan hoidon tavoitteena on saavuttaa vaste, joka ennustaa eloonjäämisajan, joka on yhtä suuri tai hyvin lähellä kuin ei-leukeemisten ihmisten eloonjääminen, toisin sanoen saavuttaa täydellinen sytogeneettinen vaste (CCyR) tai päämolekyylivaste (MMR). Tämän tavoitteen saavuttamiseksi on välttämätöntä löytää ja säilyttää oikea tasapaino toiminnan, turvallisuuden ja siedettävyyden välillä. Toisen linjan TKI:itä vertailevia tutkimuksia ei ole. Vaiheen 2, yhden haaran tutkimuksissa, Bosutinibin raportoitu teho on samanlainen kuin dasatinibin ja nilotinibin raportoitu teho. Äskettäin diagnosoitujen KML-potilaiden mediaani-ikä on noin 56 vuotta, ja vähintään 40 % kaikista äskettäin diagnosoiduista potilaista on yli 60-vuotiaita. Erityisesti näille potilaille TKI:n valinnassa on otettava huomioon TKI:n turvallisuus ja siedettävyysprofiili. Dasatinibin ja nilotinibin käyttöä rasittavat keuhkopussin ja keuhkojen komplikaatiot, infektiot sekä kardiovaskulaariset, tromboottiset ja metaboliset (diabetes mellitus, dyslipidemia) komplikaatiot. Nämä komplikaatiot ovat yleisempiä ja kliinisesti merkityksellisempiä vanhuksilla. Bosutinibin turvallisuutta ja siedettävyyttä on raportoitu sekä ensimmäisen että toisen ja kolmannen linjan lääkevalmisteissa. Vakioannos (500 mg kerran päivässä) on siedetty ja turvallinen, mutta sillä annoksella useat haittatapahtumat (AE) rajoittavat siedettävyyttä, vaativat annoksen pienentämistä tai keskeyttämistä ja vaikuttavat potilaan elämänlaatuun, mukaan lukien ripuli, pahoinvointi, oksentelu, ihottuma. . Myös ASAT-, ALT- ja lipaasiarvojen nousu on huolestuttavaa ja syy hoidon keskeyttämiseen. Päinvastoin, infektioiden ja pleuro-keuhkojen, kardiovaskulaaristen, tromboottisten ja metabolisten haittavaikutusten lisääntymistä ei ole raportoitu. Bosutinibin raportoitu hematologinen toksisuus on vähintään yhtä alhainen tai jopa pienempi kuin muiden TKI:iden raportoitu, huolimatta siitä, että bosutinibi on kaksois-, BCR-ABL1- ja src-inhibiittori. Tähän asti kaikissa TKI-tutkimuksissa KML:ssä on testattu kiinteä aloitusannos, joka mahdollistaa annoksen säätämisen toksisuuden (annoksen pienentäminen) tai epätyydyttävän vasteen (annoksen suurentamisen) tapauksessa. Mitään tutkimusta ei toistaiseksi ole suunniteltu testaamaan annoksen sopeutumista vasteeseen hyödyntäen sitä tosiasiaa, että TKI-hoidon tehokkuutta voidaan arvioida nopeasti ja tarkasti mittaamalla BCR-ABL1-transkriptien taso reaaliaikaisella PCR:llä (RT- PCR) ääreisverisoluissa. RT-PCR kuukausittain ensimmäisten kuukausien aikana antaa parhaan arvion hoitovasteesta. Ennustamme, että joustavampi hoitostrategia (annoksen mukauttaminen vasteeseen) johtaa mukavampaan tasapainoon aktiivisuuden ja toksisuuden välillä ja siten parempaan lopputulokseen. Näiden lähtökohtien perusteella ehdotetaan, että toisen linjan bosutinibin aktiivisuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä testataan iäkkäiden potilaiden populaatiolla aloittaen pienellä annoksella ja säätämällä myöhempiä annoksia molekyylivasteen ja haittavaikutusten perusteella. . Lähes kaikissa aikaisemmissa toisen tai kolmannen linjan TKI-tutkimuksissa ensisijainen tehokkuus arvioitiin käyttämällä sytogeneettistä vastetta, sekä suurta että täydellistä, eri ajankohtina. Jotta tämän tutkimuksen tulokset olisivat vertailukelpoisia aikaisempien tutkimusten tuloksiin, sytogeneettinen vaste arvioidaan kohdassa 5 määritellyllä tavalla, mutta koska hoitovaste ja hoidon tehokkuuden arviointi perustuvat yhä enemmän molekyylivasteeseen, annoksen mukauttaminen ja tehon arviointi perustuvat ensisijaisesti molekyylivasteeseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

65

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italia
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
      • Bari, Italia
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bologna, Italia
        • Fausto Castagnetti
      • Bologna, Italia
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Cagliari, Italia
        • ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
      • Catania, Italia
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Cuneo, Italia
        • S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
      • Ferrara, Italia
        • Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia
      • Firenze, Italia
        • Policlinico di Careggi
      • Foggia, Italia
        • Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia
      • Genova, Italia
        • IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
      • Lecce, Italia
        • ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
      • Meldola, Italia
        • Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
      • Messina, Italia
        • Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Milano, Italia
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italia
        • Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia
      • Monza, Italia
        • Azienda Ospedaliera "S.Gerardo"
      • Napoli, Italia
        • Azienda Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Novara, Italia
        • S.C.D.U. Ematologia - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Orbassano, Italia
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Padova, Italia
        • Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
      • Palermo, Italia
        • U.O. di Ematologia con trapianto - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Parma, Italia
        • Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
      • Pavia, Italia
        • S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Piacenza, Italia
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Potenza, Italia
        • Ematologia - Ospedale San Carlo
      • Ravenna, Italia
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Emilia, Italia
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Italia
        • Ospedale "Infermi"
      • Rionero in Vulture, Italia
        • U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
      • Roma, Italia
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italia
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italia
        • Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
      • Roma, Italia
        • Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
      • Roma, Italia
        • UOC Pronto Soccorso - Dipartimento Biotecnologie Cellulari Università di Roma "Sapienza"
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italia
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Terni, Italia
        • A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
      • Torino, Italia
        • Divisione di Ematologia - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
      • Torino, Italia
        • S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Udine, Italia
        • Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari
      • Varese, Italia
        • Medicina Interna I - Ospedale di Circolo
      • Verona, Italia
        • A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

60 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Molekyylivarmennettu diagnoosi BCR-ABL1+ CML
  2. Kroonisen vaiheen KML (ELN 2013 -kriteerit)
  3. 60-vuotias tai vanhempi
  4. Aiempi ensilinjan hoito minkä tahansa muun TKI:n kanssa

  5. Suvaitsemattomuus aikaisemmalle hoidolle, joka perustuu tutkijan ja potilaan arvioon tai aikaisemman hoidon epäonnistuminen jonkin ELN 2013 -kriteerin mukaisesti, kuten alla on lueteltu

    • Ei täydellinen hematologinen vaste (CHR) 3 kuukauden kohdalla
    • Ei sytogeneettistä vastetta (Ph+ > 95 %) 6 kuukauden kohdalla
    • Vähemmän kuin osittainen sytogeneettinen vaste (PCyR) (Ph+ >35 %) 6 kuukauden kohdalla
    • BCR-ABL1 > 10 % 6 kuukauden kohdalla
    • Ei-täydellinen CyR (CCyR) (Ph+ > 0) 12 kuukauden kohdalla
    • BCR-ABL1 > 1 % 12 kuukauden kohdalla
    • CHR:n menetys milloin tahansa
    • CCyR:n menetys milloin tahansa
    • Vahvistettu päämolekyylivasteen (MMR) menetys (BCR-ABL1 > 0,1 %) kahdessa peräkkäisessä testissä, joista yksi > 1 % milloin tahansa
  6. Tehokas ehkäisymuoto ilmoittautumisesta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen
  7. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ICH/EU/GCP ja kansallisten ja paikallisten lakien mukaisesti ennen tutkimustoimenpiteitä
  8. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja vierailuja ja opiskelumenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Nopeutettu tai blastivaiheinen KML (ELN 2013 -kriteerien mukaan)
  2. Potilaat, joilla on T315I- tai V299L-mutaatio
  3. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu kahdella tai useammalla TKI:llä
  4. Pakotettu ottamaan lääkkeitä, joiden tiedetään liittyvän Torsades de Pointesiin ja/tai merkittävään QTc-ajan pidentymiseen
  5. Mikä tahansa tila tai sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilasturvallisuuden tai häiritsisi lääkkeen arviointia
  6. HBV-merkkien positiivisuus
  7. Tietoisen suostumuksen puute

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Bosutinibihoito
Lääke: Bosutinib

Bosutinibia annetaan suun kautta tämän ohjelman mukaisesti:

A. 200 mg OD: aloitusannos ("pesujakso") viikolla 1 ja 2 B. 300 mg OD: viikosta 3 viikon 16 loppuun

Viikon 12 lopussa molekyylivasteen arviointi (BCR-ABL1-taso RT-Q-PCR:llä).

Bosutinibi-annosta hallitaan sitten seuraavasti:

C1. jos BCR-ABL1 ≤ 1 % viikolla 12: 300 mg OD viikosta 17 viikkoon 52 C2. jos BCR-ABL1 > 1 % viikolla 12: 400 mg OD viikosta 17 viikkoon 52

Kaikki reagoivat potilaat, jotka ovat edelleen Bosutinib-hoitoa viikon 52 lopussa, jatkavat Bosutinib-hoitoa samalla annoksella (300 mg OD tai 400 mg OD) seuraavien kahden vuoden ajan (jos siedetään ja turvallisuusongelmia ei ole).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on suuri molekulaarinen vaste (MMR)
Aikaikkuna: Yhden vuoden hoito
Yhden vuoden hoito

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka saavat molekyylivasteen
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
6 ja 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka lopettivat hoidon epäonnistumisen, haittatapahtumien tai muiden syiden vuoksi
Aikaikkuna: 12 ja 36 kuukauden iässä
12 ja 36 kuukauden iässä
Haittatapahtumien määrä (AE)
Aikaikkuna: 36 kuukauden iässä
36 kuukauden iässä
Elossa olevien potilaiden määrä
Aikaikkuna: 36 kuukauden iässä
36 kuukauden iässä
Potilaiden määrä, jotka saavat hoitoa 200, 300 ja 400 mg tai enemmän päivässä
Aikaikkuna: 6, 12 ja 36 kuukauden iässä
6, 12 ja 36 kuukauden iässä
BCR-ABL1-mutaatioiden lukumäärä ja tyyppi
Aikaikkuna: 36 kuukauden iässä
36 kuukauden iässä
Potilas ilmoitti elämänlaadusta
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukauden iässä
3, 6 ja 12 kuukauden iässä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Fausto Castagnetti, Department of Hematology, S. Orsola-Malpighi University of Bologna

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 17. marraskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. huhtikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 15. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 23. kesäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 5. tammikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. tammikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CML1516
  • 2016-002216-40 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Bosutinib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Japan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa