Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bosutynib w przewlekłej białaczce szpikowej w podeszłym wieku (BEST)

4 stycznia 2022 zaktualizowane przez: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Badanie skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji bosutynibu (BEST) u pacjentów w podeszłym wieku z przewlekłą białaczką szpikową, u których nie powiodło się leczenie pierwszego rzutu innymi inhibitorami kinazy tyrozynowej

Celem niniejszego badania jest ocena nowego leku o nazwie bosutynib, ponieważ uważa się, że środek ten może być w stanie przewidzieć doskonałe rokowanie u pacjentów, u których wcześniej nie uzyskano żadnej korzyści z innych leków. Trzeba to jednak udowodnić i mamy nadzieję, że to badanie jest w stanie to zrobić.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Bosutynib jest silnym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) działającym w stężeniu nM na BCR-ABL1 i większość mutacji BCR-ABL1. Bosutynib został zatwierdzony przez FDA i EMA do leczenia pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową Ph+/BCR-ABL1+, u których nie powiodło się leczenie innymi TKI pierwszej lub drugiej linii. Celem leczenia drugiego rzutu CML jest uzyskanie odpowiedzi, która pozwala przewidywać przeżycie równe lub bardzo zbliżone do przeżycia osób bez białaczki, to znaczy osiągnięcie całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej (CCyR) lub główną odpowiedź molekularną (MMR). Aby osiągnąć ten cel, konieczne jest znalezienie i utrzymanie właściwej równowagi między aktywnością, bezpieczeństwem i tolerancją. Nie ma badań porównujących TKI w drugiej linii. Z jednoramiennych badań fazy 2 zgłoszona skuteczność bosutynibu jest podobna do zgłoszonej skuteczności dazatynibu i nilotynibu. Mediana wieku pacjentów z nowo rozpoznaną CML wynosi około 56 lat, a co najmniej 40% wszystkich nowo zdiagnozowanych pacjentów ma więcej niż 60 lat. Szczególnie w przypadku tych pacjentów wybór TKI musi uwzględniać profil bezpieczeństwa i tolerancji TKI. Stosowanie dazatynibu i nilotynibu obarczone jest powikłaniami opłucnowymi i płucnymi, infekcjami, powikłaniami sercowo-naczyniowymi, zakrzepowymi i metabolicznymi (cukrzyca, dyslipidemia). Powikłania te występują częściej i mają większe znaczenie kliniczne u osób w podeszłym wieku. Bezpieczeństwo i tolerancję bosutynibu zgłaszano w leczeniu pierwszego, drugiego i trzeciego rzutu. Standardowa dawka (500 mg raz na dobę) jest tolerowana i bezpieczna, ale przy tej dawce kilka zdarzeń niepożądanych (AE) ogranicza tolerancję, wymaga zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia i wpływa na jakość życia pacjenta, w tym biegunkę, nudności, wymioty, wysypkę skórną . Niepokój budzi również wzrost aktywności AST, ALT i lipazy, który jest przyczyną przerwania leczenia. Wręcz przeciwnie, nie odnotowano zwiększonej częstości zakażeń i opłucnowo-płucnych, sercowo-naczyniowych, zakrzepowych i metabolicznych zdarzeń niepożądanych. Zgłaszana toksyczność hematologiczna bosutynibu jest co najmniej tak niska, a nawet niższa niż zgłaszana dla innych TKI, pomimo faktu, że bosutynib jest podwójnym inhibitorem, BCR-ABL1 i src. Do dziś we wszystkich badaniach TKI w CML testowano ustaloną dawkę początkową, przewidującą dostosowanie dawki w przypadku toksyczności (zmniejszenie dawki) lub w przypadku niezadowalającej odpowiedzi (zwiększenie dawki). Jak dotąd żadne badanie nie miało na celu sprawdzenia dostosowania dawki do odpowiedzi, wykorzystując fakt, że skuteczność leczenia TKI można szybko i precyzyjnie ocenić, mierząc poziom transkryptów BCR-ABL1 metodą real-time PCR (RT- PCR) w komórkach krwi obwodowej. Miesięczny RT-PCR przez pierwsze kilka miesięcy zapewnia najlepszą ocenę odpowiedzi na leczenie. Przewidujemy, że bardziej elastyczna strategia leczenia (dostosowanie dawki do odpowiedzi) zaowocuje bardziej dogodną równowagą między aktywnością a toksycznością, a tym samym lepszym wynikiem. W oparciu o te przesłanki proponuje się zbadanie aktywności, bezpieczeństwa i tolerancji bosutynibu w drugiej linii, rozpoczynając od małej dawki i dostosowując kolejne dawki w oparciu o odpowiedź molekularną i zdarzenia niepożądane w populacji pacjentów w podeszłym wieku . W prawie wszystkich wcześniejszych badaniach TKI w drugiej lub trzeciej linii skuteczność pierwszorzędową oceniano na podstawie odpowiedzi cytogenetycznej, zarówno dużej, jak i całkowitej, w różnych punktach czasowych. Aby wyniki tego badania były porównywalne z wynikami wcześniejszych badań, odpowiedź cytogenetyczna zostanie oceniona w sposób opisany w punkcie 5, ale ponieważ odpowiedź na terapię i ocena skuteczności terapii w coraz większym stopniu opiera się na odpowiedzi molekularnej, dostosowanie dawki i ocena skuteczności będą oparte głównie na odpowiedzi molekularnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

65

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Alessandria, Włochy
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Włochy
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
      • Bari, Włochy
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bologna, Włochy
        • Fausto Castagnetti
      • Bologna, Włochy
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Cagliari, Włochy
        • ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
      • Catania, Włochy
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Cuneo, Włochy
        • S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
      • Ferrara, Włochy
        • Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia
      • Firenze, Włochy
        • Policlinico di Careggi
      • Foggia, Włochy
        • Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia
      • Genova, Włochy
        • IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
      • Lecce, Włochy
        • ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
      • Meldola, Włochy
        • Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
      • Messina, Włochy
        • Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Milano, Włochy
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Włochy
        • Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
      • Milano, Włochy
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia
      • Monza, Włochy
        • Azienda Ospedaliera "S.Gerardo"
      • Napoli, Włochy
        • Azienda Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Novara, Włochy
        • S.C.D.U. Ematologia - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Orbassano, Włochy
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Padova, Włochy
        • Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
      • Palermo, Włochy
        • U.O. di Ematologia con trapianto - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Parma, Włochy
        • Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
      • Pavia, Włochy
        • S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Piacenza, Włochy
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Potenza, Włochy
        • Ematologia - Ospedale San Carlo
      • Ravenna, Włochy
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Emilia, Włochy
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Włochy
        • Ospedale "Infermi"
      • Rionero in Vulture, Włochy
        • U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
      • Roma, Włochy
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Włochy
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Włochy
        • Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
      • Roma, Włochy
        • Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
      • Roma, Włochy
        • UOC Pronto Soccorso - Dipartimento Biotecnologie Cellulari Università di Roma "Sapienza"
      • San Giovanni Rotondo, Włochy
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Włochy
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Terni, Włochy
        • A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
      • Torino, Włochy
        • Divisione di Ematologia - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
      • Torino, Włochy
        • S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Udine, Włochy
        • Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari
      • Varese, Włochy
        • Medicina Interna I - Ospedale di Circolo
      • Verona, Włochy
        • A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

60 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Molekularnie potwierdzona diagnoza CML BCR-ABL1+
  2. Faza przewlekła CML (kryteria ELN 2013)
  3. 60 lat lub więcej
  4. Wcześniejsze leczenie pierwszego rzutu jakimkolwiek innym TKI

  5. Nietolerancja wcześniejszego leczenia, na podstawie oceny badacza i pacjenta lub niepowodzenie wcześniejszego leczenia zgodnie z którymkolwiek z kryteriów ELN 2013, wymienionych poniżej

    • Niepełna odpowiedź hematologiczna (CHR) po 3 miesiącach
    • Brak odpowiedzi cytogenetycznej (Ph+ > 95%) po 6 miesiącach
    • Mniej niż częściowa odpowiedź cytogenetyczna (PCyR) (Ph+ >35%) po 6 miesiącach
    • BCR-ABL1 > 10% po 6 miesiącach
    • Niepełny CyR (CCyR) (Ph+ > 0) po 12 miesiącach
    • BCR-ABL1 > 1% po 12 miesiącach
    • Utrata CHR w dowolnym momencie
    • Utrata CCyR w dowolnym momencie
    • Potwierdzona utrata głównej odpowiedzi molekularnej (MMR) (BCR-ABL1 > 0,1%) w dwóch kolejnych testach, z których jeden > 1%, w dowolnym momencie
  6. Skuteczna forma antykoncepcji od zapisania do 30 dni po zakończeniu kuracji
  7. Podpisana świadoma zgoda na piśmie zgodnie z ICH/EU/GCP oraz przepisami krajowymi i lokalnymi przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych
  8. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt i procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  1. CML w fazie akceleracji lub blastycznej (według kryteriów ELN 2013)
  2. Pacjenci z mutacją T315I lub V299L
  3. Pacjenci leczeni wcześniej 2 TKI lub więcej
  4. Zmuszony do przyjmowania leków, o których wiadomo, że są związane z Torsades de Pointes i/lub ze znacznym wydłużeniem odstępu QTc
  5. Każdy stan lub choroba, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę leku
  6. Pozytywny wynik markerów HBV
  7. Brak świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie bosutynibem
Lek: Bosutynib

Bosutynib podaje się doustnie zgodnie z tym schematem:

A. 200 mg OD: dawka początkowa (okres „wymywania”) w 1. i 2. tygodniu B. 300 mg OD: od 3. tygodnia do końca 16. tygodnia

Pod koniec 12 tygodnia ocena odpowiedzi molekularnej (poziom BCR-ABL1 metodą RT-Q-PCR).

Następnie dawka bosutynibu jest zarządzana w następujący sposób:

C1. jeśli BCR-ABL1 ≤1% w 12. tygodniu: 300 mg OD od 17. do 52. tygodnia C2. jeśli BCR-ABL1 > 1% w 12. tygodniu: 400 mg OD od 17. do 52. tygodnia

Wszyscy reagujący pacjenci, którzy nadal przyjmują bosutynib pod koniec 52. tygodnia, będą kontynuować leczenie bosutynibem w tej samej dawce (300 mg raz na dobę lub 400 mg raz na dobę) przez następne dwa lata (jeśli będą tolerowane i nie ma obaw dotyczących bezpieczeństwa).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z główną odpowiedzią molekularną (MMR)
Ramy czasowe: Rok leczenia
Rok leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których uzyskano odpowiedź molekularną
Ramy czasowe: W 6 i 12 miesiącu od rozpoczęcia leczenia
W 6 i 12 miesiącu od rozpoczęcia leczenia
Liczba pacjentów przerywających leczenie z powodu niepowodzenia, działań niepożądanych lub innych przyczyn
Ramy czasowe: W wieku 12 i 36 miesięcy
W wieku 12 i 36 miesięcy
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: W wieku 36 miesięcy
W wieku 36 miesięcy
Liczba żywych pacjentów
Ramy czasowe: W wieku 36 miesięcy
W wieku 36 miesięcy
Liczba pacjentów leczonych dawką 200, 300 i 400 mg lub większą na dobę
Ramy czasowe: W wieku 6, 12 i 36 miesięcy
W wieku 6, 12 i 36 miesięcy
Liczba i typ mutacji BCR-ABL1
Ramy czasowe: W wieku 36 miesięcy
W wieku 36 miesięcy
Jakość życia zgłaszana przez pacjentów
Ramy czasowe: W wieku 3, 6 i 12 miesięcy
W wieku 3, 6 i 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Fausto Castagnetti, Department of Hematology, S. Orsola-Malpighi University of Bologna

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 listopada 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 czerwca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CML1516
  • 2016-002216-40 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Bosutynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj