Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bosutinib bij oudere chronische myeloïde leukemie (BEST)

4 januari 2022 bijgewerkt door: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Onderzoek naar werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid (BEST) van bosutinib bij oudere patiënten met chronische myeloïde leukemie bij wie eerstelijnsbehandeling met andere tyrosinekinaseremmers niet heeft gefaald

Het doel van de huidige studie is het evalueren van een nieuw medicijn, bosutinib genaamd, omdat wordt aangenomen dat dit middel mogelijk een uitstekende prognose kan voorspellen bij patiënten die voorheen geen enkel voordeel behaalden met andere geneesmiddelen. Toch moet dit worden bewezen en we hopen dat dit onderzoek daartoe in staat is.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bosutinib is een krachtige tyrosinekinaseremmer (TKI) die actief is bij nM-concentratie op BCR-ABL1 en de meeste BCR-ABL1-mutaties. Bosutinib is goedgekeurd door de FDA en de EMA voor de behandeling van patiënten met Ph+/BCR-ABL1+ chronische myeloïde leukemie bij wie behandeling met andere TKI's, eerste of tweede lijn, niet aanslaat. Het doel van de tweedelijnsbehandeling van CML is het bereiken van een respons die een overleving zou voorspellen die gelijk is aan, of zeer dicht in de buurt komt van, de overleving van niet-leukemische mensen, dat wil zeggen het bereiken van een complete cytogenetische respons (CCyR) of een belangrijke moleculaire respons (MMR). Om dat doel te bereiken, is het nodig om de juiste balans te vinden en te behouden tussen activiteit, veiligheid en verdraagzaamheid. Er zijn geen studies die TKI's in de tweede lijn vergelijken. Uit eenarmige fase 2-onderzoeken is de gerapporteerde werkzaamheid van bosutinib vergelijkbaar met de gerapporteerde werkzaamheid van dasatinib en nilotinib. De mediane leeftijd van nieuw gediagnosticeerde CML-patiënten is ongeveer 56 jaar en ten minste 40% van alle nieuw gediagnosticeerde patiënten is ouder dan 60 jaar. Met name voor deze patiënten moet bij de keuze van de TKI rekening worden gehouden met het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van de TKI's. Het gebruik van dasatinib en nilotinib gaat gepaard met pleurale en pulmonale complicaties, infecties en cardiovasculaire, trombotische en metabole (diabetes mellitus, dyslipidemie) complicaties. Deze complicaties komen vaker voor en zijn klinisch relevanter bij ouderen. De veiligheid en verdraagbaarheid van bosutinib is zowel in de eerste als in de tweede en derde lijn gemeld. De standaarddosis (500 mg eenmaal daags) wordt verdragen en is veilig, maar bij die dosis beperken verschillende bijwerkingen (AE's) de verdraagbaarheid, vereisen dosisverlaging of onderbreking, en beïnvloeden de kwaliteit van leven van de patiënt, waaronder diarree, misselijkheid, braken, huiduitslag . Ook een toename van ASAT, ALAT en lipase is een punt van zorg en een reden voor stopzetting van de behandeling. Integendeel, een verhoogde frequentie van infecties en van pleuropulmonale, cardiovasculaire, trombotische en metabole bijwerkingen is niet gemeld. De gerapporteerde hematologische toxiciteit van bosutinib is minstens even laag als of zelfs lager dan die gerapporteerd voor de andere TKI's, ondanks het feit dat bosutinib een duale BCR-ABL1- en src-remmer is. Tot op heden hebben alle onderzoeken naar TKI's bij CML een vaste aanvangsdosis getest, die voorziet in dosisaanpassing in geval van toxiciteit (dosisverlaging) of in geval van onbevredigende respons (dosisverhoging). Tot nu toe was geen enkele studie opgezet om de aanpassing van de dosis aan de respons te testen, gebruikmakend van het feit dat de werkzaamheid van TKI-behandeling snel en nauwkeurig kan worden beoordeeld door het BCR-ABL1-transcriptniveau te meten met real-time PCR (RT- PCR) in perifere bloedcellen. Een maandelijkse RT-PCR gedurende de eerste paar maanden geeft de beste beoordeling van de respons op de behandeling. We voorspellen dat een meer flexibele behandelingsstrategie (aanpassing van de dosis aan de respons) zal resulteren in een beter evenwicht tussen activiteit en toxiciteit, en dus in een beter resultaat. Op basis van deze premissen wordt voorgesteld om de activiteit, de veiligheid en de verdraagbaarheid van bosutinib, tweedelijns, te testen, te beginnen met een lage dosis en vervolgens de doses aan te passen op basis van de moleculaire respons en bijwerkingen, in een populatie van oudere patiënten. . In bijna alle eerdere onderzoeken naar TKI's in de tweede of derde lijn werd de primaire werkzaamheid beoordeeld met behulp van cytogenetische respons, zowel grote als volledige, op verschillende tijdstippen. Om de resultaten van deze studie vergelijkbaar te maken met de resultaten van eerdere studies, zal de cytogenetische respons worden geëvalueerd zoals gespecificeerd in sectie 5, maar aangezien de respons op therapie en de evaluatie van de werkzaamheid van therapie meer en meer gebaseerd zijn op moleculaire respons, dosisaanpassing en werkzaamheidsevaluatie zullen voornamelijk gebaseerd zijn op moleculaire respons.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

65

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Alessandria, Italië
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italië
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
      • Bari, Italië
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bologna, Italië
        • Fausto Castagnetti
      • Bologna, Italië
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Cagliari, Italië
        • ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
      • Catania, Italië
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Cuneo, Italië
        • S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
      • Ferrara, Italië
        • Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia
      • Firenze, Italië
        • Policlinico di Careggi
      • Foggia, Italië
        • Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia
      • Genova, Italië
        • IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
      • Lecce, Italië
        • ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
      • Meldola, Italië
        • Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
      • Messina, Italië
        • Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Milano, Italië
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italië
        • Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
      • Milano, Italië
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia
      • Monza, Italië
        • Azienda Ospedaliera "S.Gerardo"
      • Napoli, Italië
        • Azienda Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Novara, Italië
        • S.C.D.U. Ematologia - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Orbassano, Italië
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Padova, Italië
        • Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
      • Palermo, Italië
        • U.O. di Ematologia con trapianto - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Parma, Italië
        • Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
      • Pavia, Italië
        • S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Piacenza, Italië
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Potenza, Italië
        • Ematologia - Ospedale San Carlo
      • Ravenna, Italië
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Emilia, Italië
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Italië
        • Ospedale "Infermi"
      • Rionero in Vulture, Italië
        • U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
      • Roma, Italië
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italië
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italië
        • Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
      • Roma, Italië
        • Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
      • Roma, Italië
        • UOC Pronto Soccorso - Dipartimento Biotecnologie Cellulari Università di Roma "Sapienza"
      • San Giovanni Rotondo, Italië
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italië
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Terni, Italië
        • A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
      • Torino, Italië
        • Divisione di Ematologia - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
      • Torino, Italië
        • S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Udine, Italië
        • Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari
      • Varese, Italië
        • Medicina Interna I - Ospedale di Circolo
      • Verona, Italië
        • A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Moleculair bevestigde diagnose van BCR-ABL1+ CML
  2. Chronische fase CML (ELN 2013 criteria)
  3. 60 jaar of ouder
  4. Voorafgaande eerstelijnsbehandeling met eventuele andere TKI's

  5. Intolerantie voor eerdere behandeling, gebaseerd op beoordeling door onderzoeker en patiënt of falen van eerdere behandeling volgens een van de ELN 2013-criteria, zoals hieronder vermeld

    • Niet-complete hematologische respons (CHR) na 3 maanden
    • Geen cytogenetische respons (Ph+ > 95%) na 6 maanden
    • Minder dan gedeeltelijke cytogenetische respons (PCyR) (Ph+ >35%) na 6 maanden
    • BCR-ABL1 > 10% op 6 maanden
    • Niet-volledige CyR (CCyR) (Ph+ > 0) na 12 maanden
    • BKR-ABL1 > 1% op 12 maanden
    • Verlies van CHR op elk moment
    • Verlies van CCyR op elk moment
    • Bevestigd verlies van major moleculaire respons (MMR) (BCR-ABL1 > 0,1%) in twee opeenvolgende tests, waarvan één > 1%, op elk moment
  6. Een effectieve vorm van anticonceptie vanaf inschrijving tot 30 dagen na het einde van de behandeling
  7. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens ICH/EU/GCP en nationale en lokale wetten voorafgaand aan enige studieprocedures
  8. Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken en studieprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Versnelde of blastische fase CML (volgens ELN 2013-criteria)
  2. Patiënten met de T315I- of de V299L-mutatie
  3. Patiënten die eerder zijn behandeld met 2 TKI's of meer
  4. Gedwongen om medicijnen te nemen waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met Torsades de Pointes en/of met significante QTc-verlenging
  5. Elke aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de beoordeling van het geneesmiddel zou verstoren
  6. HBV markeert positiviteit
  7. Gebrek aan geïnformeerde toestemming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bosutinib-behandeling
Geneesmiddel: Bosutinib

Bosutinib wordt overeenkomstig dit schema oraal toegediend:

A. 200 mg eenmaal daags: startdosis ("wash-in"-periode) in week 1 en week 2 B. 300 mg eenmaal daags: van week 3 tot het einde van week 16

Aan het einde van week 12 evaluatie van moleculaire respons (BCR-ABL1-niveau door RT-Q-PCR).

De dosis bosutinib wordt dan als volgt beheerd:

C1. als BCR-ABL1 ≤1% in week 12: 300 mg eenmaal daags van week 17 tot week 52 C2. als BCR-ABL1 > 1% in week 12: 400 mg eenmaal daags van week 17 tot week 52

Alle responsieve patiënten die aan het einde van week 52 nog steeds Bosutinib gebruiken, zullen Bosutinib in dezelfde dosis (300 mg eenmaal daags of 400 mg eenmaal daags) gedurende de volgende twee jaar voortzetten (indien dit wordt verdragen en er geen veiligheidsrisico's zijn).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal patiënten met een grote moleculaire respons (MMR)
Tijdsspanne: Behandeling van een jaar
Behandeling van een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat een moleculaire respons krijgt
Tijdsspanne: Op 6 en 12 maanden na start van de behandeling
Op 6 en 12 maanden na start van de behandeling
Aantal patiënten dat de behandeling stopte wegens falen, bijwerkingen of andere redenen
Tijdsspanne: Op 12 en 36 maanden
Op 12 en 36 maanden
Aantal bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Op 36 maanden
Op 36 maanden
Aantal patiënten in leven
Tijdsspanne: Op 36 maanden
Op 36 maanden
Aantal patiënten dat wordt behandeld met 200, 300 en 400 mg of meer per dag
Tijdsspanne: Op 6, 12 en 36 maanden
Op 6, 12 en 36 maanden
Aantal en type BCR-ABL1-mutaties
Tijdsspanne: Op 36 maanden
Op 36 maanden
Patiënt rapporteerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Op 3, 6 en 12 maanden
Op 3, 6 en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Onderzoekers

  • Studie stoel: Fausto Castagnetti, Department of Hematology, S. Orsola-Malpighi University of Bologna

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 november 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 april 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juni 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

23 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CML1516
  • 2016-002216-40 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren