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Bosutinib dans la leucémie myéloïde chronique du sujet âgé (BEST)

4 janvier 2022 mis à jour par: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Étude sur l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du bosutinib (BEST) chez des patients âgés atteints de leucémie myéloïde chronique en échec d'un traitement de première ligne avec d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase

L'objectif de la présente étude est d'évaluer un nouveau médicament appelé bosutinib car on pense que cet agent peut être en mesure de prédire un excellent pronostic chez les patients qui n'avaient obtenu aucun avantage avec d'autres médicaments auparavant. Pourtant, cela reste à prouver et nous espérons que cette étude pourra le faire.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le bosutinib est un puissant inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) actif à une concentration nM sur BCR-ABL1 et la plupart des mutations BCR-ABL1. Le bosutinib a été approuvé par la FDA et l'EMA pour le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique Ph+/BCR-ABL1+ en échec du traitement par d'autres ITK, de première ou de deuxième ligne. L'objectif du traitement de deuxième intention de la LMC est d'obtenir une réponse qui permettrait de prédire une survie égale ou très proche de la survie des personnes non leucémiques, c'est-à-dire d'obtenir une réponse cytogénétique complète (CCyR) ou une réponse moléculaire majeure (MMR). Pour atteindre cet objectif, il est nécessaire de trouver et de maintenir le bon équilibre entre activité, sécurité et tolérance. Il n'existe pas d'études comparant les ITK en deuxième ligne. D'après les études de phase 2 à un seul bras, l'efficacité rapportée du bosutinib est similaire à l'efficacité rapportée du dasatinib et du nilotinib. L'âge médian des patients nouvellement diagnostiqués atteints de LMC est d'environ 56 ans et au moins 40 % de tous les patients nouvellement diagnostiqués ont plus de 60 ans. Particulièrement pour ces patients, le choix du TKI doit tenir compte de la sécurité et du profil de tolérance des TKI. L'utilisation du dasatinib et du nilotinib est grevée de complications pleurales et pulmonaires, d'infections, de complications cardiovasculaires, thrombotiques et métaboliques (diabète sucré, dyslipidémie). Ces complications sont plus fréquentes et plus cliniquement pertinentes chez les personnes âgées. L'innocuité et la tolérabilité du bosutinib ont été rapportées en première ainsi qu'en deuxième et troisième ligne. La dose standard (500 mg une fois par jour) est tolérée et sans danger, mais à cette dose, plusieurs événements indésirables (EI) limitent la tolérance, nécessitent une réduction ou une interruption de la dose et affectent la qualité de vie du patient, notamment diarrhée, nausées, vomissements, éruption cutanée. . Une augmentation de l'AST, de l'ALT et de la lipase est également préoccupante et constitue une cause d'arrêt du traitement. Au contraire, une augmentation de la fréquence des infections et des EI pleuro-pulmonaires, cardiovasculaires, thrombotiques et métaboliques n'a pas été rapportée. La toxicité hématologique rapportée du bosutinib est au moins aussi faible, voire inférieure, à celle rapportée pour les autres ITK, malgré le fait que le bosutinib est un double inhibiteur de BCR-ABL1 et src. Jusqu'à aujourd'hui, toutes les études des ITK dans la LMC ont testé une dose initiale fixe, prévoyant un ajustement posologique en cas de toxicité (diminution de la dose) ou en cas de réponse insatisfaisante (augmentation de la dose). Aucune étude à ce jour n'a été conçue pour tester l'adaptation de la dose à la réponse, profitant du fait que l'efficacité du traitement par ITK peut être évaluée rapidement et précisément en mesurant le niveau des transcrits BCR-ABL1 par PCR en temps réel (RT- PCR) dans les cellules du sang périphérique. Une RT-PCR mensuelle pendant les premiers mois fournit la meilleure évaluation de la réponse au traitement. Nous prévoyons qu'une stratégie de traitement plus flexible (adaptation de la dose à la réponse) se traduira par un équilibre plus pratique entre l'activité et la toxicité, donc par un meilleur résultat. Sur la base de ces prémisses, il est proposé de tester l'activité, la sécurité et la tolérance du Bosutinib, en deuxième ligne, en commençant par une faible dose et en ajustant les doses suivantes en fonction de la réponse moléculaire et des EI, dans une population de patients âgés. . Dans presque toutes les études antérieures sur les ITK en deuxième ou troisième intention, l'efficacité primaire a été évaluée à l'aide de la réponse cytogénétique, à la fois majeure et complète, à différents moments. Pour rendre les résultats de cette étude comparables aux résultats d'études antérieures, la réponse cytogénétique sera évaluée comme spécifié dans la section 5, mais comme la réponse au traitement et l'évaluation de l'efficacité du traitement sont de plus en plus basées sur la réponse moléculaire, l'adaptation de la dose et l'évaluation de l'efficacité seront basées principalement sur la réponse moléculaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

65

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Alessandria, Italie
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italie
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
      • Bari, Italie
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bologna, Italie
        • Fausto Castagnetti
      • Bologna, Italie
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Cagliari, Italie
        • ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
      • Catania, Italie
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Cuneo, Italie
        • S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
      • Ferrara, Italie
        • Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia
      • Firenze, Italie
        • Policlinico di Careggi
      • Foggia, Italie
        • Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia
      • Genova, Italie
        • IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
      • Lecce, Italie
        • ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
      • Meldola, Italie
        • Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
      • Messina, Italie
        • Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Milano, Italie
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italie
        • Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
      • Milano, Italie
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia
      • Monza, Italie
        • Azienda Ospedaliera "S.Gerardo"
      • Napoli, Italie
        • Azienda Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Novara, Italie
        • S.C.D.U. Ematologia - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Orbassano, Italie
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Padova, Italie
        • Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
      • Palermo, Italie
        • U.O. di Ematologia con trapianto - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Parma, Italie
        • Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
      • Pavia, Italie
        • S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Piacenza, Italie
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Potenza, Italie
        • Ematologia - Ospedale San Carlo
      • Ravenna, Italie
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Emilia, Italie
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Italie
        • Ospedale "Infermi"
      • Rionero in Vulture, Italie
        • U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
      • Roma, Italie
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italie
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italie
        • Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
      • Roma, Italie
        • Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
      • Roma, Italie
        • UOC Pronto Soccorso - Dipartimento Biotecnologie Cellulari Università di Roma "Sapienza"
      • San Giovanni Rotondo, Italie
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italie
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Terni, Italie
        • A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
      • Torino, Italie
        • Divisione di Ematologia - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
      • Torino, Italie
        • S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Udine, Italie
        • Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari
      • Varese, Italie
        • Medicina Interna I - Ospedale di Circolo
      • Verona, Italie
        • A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic moléculaire confirmé de la LMC BCR-ABL1+
  2. LMC en phase chronique (critères ELN 2013)
  3. 60 ans ou plus
  4. Traitement de première intention préalable avec tout autre ITK

  5. Intolérance à un traitement antérieur, sur la base de l'évaluation de l'investigateur et du patient ou échec d'un traitement antérieur selon l'un des critères ELN 2013, comme indiqué ci-dessous

    • Réponse hématologique non complète (RHC) à 3 mois
    • Pas de réponse cytogénétique (Ph+ > 95%) à 6 mois
    • Réponse cytogénétique inférieure à partielle (PCyR) (Ph+ > 35 %) à 6 mois
    • BCR-ABL1 > 10 % à 6 mois
    • CyR non complète (CCyR) (Ph+ > 0) à 12 mois
    • BCR-ABL1 > 1% à 12 mois
    • Perte de CHR à tout moment
    • Perte de CCyR à tout moment
    • Perte confirmée de la réponse moléculaire majeure (MMR) (BCR-ABL1 > 0,1 %) dans deux tests consécutifs, dont un > 1 %, à tout moment
  6. Une forme de contraception efficace depuis l'inscription jusqu'à 30 jours après la fin du traitement
  7. Consentement éclairé écrit signé conformément à ICH/EU/GCP et aux lois nationales et locales avant toute procédure d'étude
  8. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues et aux procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

  1. LMC en phase accélérée ou blastique (selon les critères ELN 2013)
  2. Patients porteurs de la mutation T315I ou V299L
  3. Patients précédemment traités avec 2 ITK ou plus
  4. Obligation de prendre des médicaments connus pour être associés à des torsades de pointes et/ou à un allongement significatif de l'intervalle QTc
  5. Toute condition ou maladie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation du médicament
  6. Positivité des marqueurs VHB
  7. Absence de consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement bosutinib
Médicament: Bosutinib

Le bosutinib est administré par voie orale conformément à ce schéma :

A. 200 mg 1 fois par jour : dose initiale (période de « rinçage ») à la semaine 1 et à la semaine 2 B. 300 mg 1 fois par jour : de la semaine 3 à la fin de la semaine 16

A la fin de la semaine 12 évaluation de la réponse moléculaire (niveau BCR-ABL1 par RT-Q-PCR).

La dose de bosutinib est alors gérée comme suit :

C1. si BCR-ABL1 ≤1% à la semaine 12 : 300 mg 1x/jour de la semaine 17 à la semaine 52 C2. si BCR-ABL1 > 1% à la semaine 12 : 400 mg 1x/jour de la semaine 17 à la semaine 52

Tous les patients répondeurs qui sont encore sous bosutinib à la fin de la semaine 52, continueront le bosutinib à la même dose (300 mg 1x ou 400 mg 1x) pendant les deux prochaines années (si toléré et en l'absence de problèmes de sécurité).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de patients en réponse moléculaire majeure (ROR)
Délai: Traitement d'un an
Traitement d'un an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Nombre de patients qui obtiennent une réponse moléculaire
Délai: A 6 et 12 mois après le début du traitement
A 6 et 12 mois après le début du traitement
Nombre de patients arrêtant le traitement pour échec, événements indésirables ou autres raisons
Délai: A 12 et 36 mois
A 12 et 36 mois
Nombre d'événements indésirables (EI)
Délai: A 36 mois
A 36 mois
Nombre de patients vivants
Délai: A 36 mois
A 36 mois
Nombre de patients sous traitement à 200, 300 et 400 mg ou plus par jour
Délai: A 6, 12 et 36 mois
A 6, 12 et 36 mois
Nombre et type de mutations BCR-ABL1
Délai: A 36 mois
A 36 mois
Qualité de vie rapportée par le patient
Délai: A 3, 6 et 12 mois
A 3, 6 et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Fausto Castagnetti, Department of Hematology, S. Orsola-Malpighi University of Bologna

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

30 avril 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2016

Première publication (Estimation)

23 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CML1516
  • 2016-002216-40 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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