新生児脳症治療のためのシルデナフィル投与 (SANE-01)
新生児脳症（SANE）を治療し、出生時仮死に続発する脳損傷を修復するためのシルデナフィル投与：無作為化二重盲検プラセボ対照パイロット第Ib相試験
新生児ケアの改善にもかかわらず、満期産新生児の出生時仮死は依然として深刻な状態であり、脳性麻痺や精神遅滞などの重大な死亡率と長期的な罹患率を引き起こしています。 現在、新生児仮死による脳損傷を修復する治療法はありません。 この状態の唯一の利用可能な治療法は、脳損傷の発症を予防する可能性がありますが、修復することはできない低体温です. この療法の成功は限られています。
シルデナフィルはすでに一部の新生児で他の目的（持続性肺高血圧症など）で使用されていますが、驚くべきことに、新生児の脳への影響は体系的に研究されたことはありません. 満期新生児脳症のラットモデルにおける研究者の発見は、仮死後のシルデナフィルの投与が脳損傷の回復を促進することを実証した. このように研究者らは、シルデナフィルが満期産の仮死状態の新生児の神経発達転帰を改善する可能性があるという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
この仮説を証明するために大規模な多施設無作為化試験を実施する前に、研究者は第 Ib 相パイロット試験を実施して、この新生児集団でシルデナフィルを使用することの実現可能性と安全性を確認する必要があります。 したがって、この第 Ib 相試験では、シルデナフィルは低体温症で治療された満期産の窒息新生児に安全に使用できるという仮説を立てています。 調査員は、次の特定の目的でこの仮説をテストします。
- 安全性（一次）：シルデナフィルが低体温症で治療された窒息した新生児に安全に使用できることを確認します。
- 忍容性 (二次): これらの新生児におけるシルデナフィルの薬物動態と薬力学を研究します。
- 有効性 (探索的): シルデナフィルが生後 2 歳で神経発達を改善し、生後 30 日目に脳損傷を減少させ、神経炎症を減少させるかどうかを決定します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3C1H3
- Montreal Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
人工低体温症の基準を満たす男女の窒息新生児：
- 妊娠36週以上、出生時体重1800g以上
- -急性周産期イベントの病歴、臍帯pH ≤ 7.0または塩基欠損≤ - 16 mEq/Lなどの胎児仮死の証拠
- 10分でアプガースコア≤5、生後1時間以内に得られた出生後の血液ガスpH≤7.0または塩基欠損≤-16mEq/L、または出生時に開始された換気の継続的な必要性など、新生児の苦痛の証拠少なくとも10分間続けた
- 異常な神経学的検査および/または振幅統合脳波 (aEEG) による中等度から重度の新生児脳症の証拠 これらの新生児は、生後 6 時間以内に開始され、33.5°C の食道温度まで全身冷却を受けます。 72 時間後、標準プロトコルを使用してゆっくりと温め直しました。
- 生後 2 日目 (低体温療法を受けている間) に行われた脳 MRI の証拠。窒息した新生児で典型的に見られるあらゆるタイプの脳実質損傷パターンの証拠。
彼らが低体温治療の基準を満たし、生後2日目に脳損傷を示した場合、シルデナフィルまたはプラセボ治療に無作為に割り付けられます.
除外基準:
- 複雑な先天性心疾患のある新生児
- 脳奇形のある新生児
- 遺伝性症候群の新生児
- -生後2日目にMRIで脳室内および/または実質内出血を伴う新生児
- 生存が期待できない瀕死の乳児
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：シルデナフィル
生後2日目の脳損傷の場合、シルデナフィル2mg/kg/用量を1日2回、連続7日間（生後2日目から9日目まで）
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シルデナフィル 2 mg/kg/用量を 1 日 2 回、1 日 2 回、連続 7 日間 (生後 2 日から生後 9 日まで)、生後 2 日目の脳損傷の場合
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プラセボコンパレーター：オラブレンド
Ora-Blend 2 mg/kg/用量を 1 日 2 回、1 日 2 回、連続 7 日間 (生後 2 日目から生後 9 日目まで)、生後 2 日目の脳損傷の場合
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生後 2 日目の脳損傷の場合、Ora-Blend、2 mg/kg/用量を 1 日 2 回、1 日 2 回、連続 7 日間 (生後 2 日目から生後 9 日目まで)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な有害事象
時間枠：人生の1日目から14日目
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シルデナフィルの安全性を評価するための、死亡、低血圧、持続性肺高血圧症、腎機能または肝機能の変化などの有害事象の綿密なモニタリング
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人生の1日目から14日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シルデナフィルおよびN-デスメチルシルデナフィルの血漿中濃度
時間枠：人生の2日目から10日目
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シルデナフィルの忍容性を判断する (薬物動態/薬力学)
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人生の2日目から10日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前述の脳損傷スコアによる脳損傷の重症度
時間枠：人生の2日目と比較して、人生の30日目
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有効性を調査するための探索的結果（脳損傷）
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人生の2日目と比較して、人生の30日目
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インターロイキン-1 (IL-1) アルファとその受容体、インターロイキン-6 (IL-6) および腫瘍壊死因子 (TNF) アルファを含む、神経炎症に関与することが知られている 45 の炎症性バイオマーカーのパネル
時間枠：生後2日目から30日目
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有効性を調査するための探索的結果（神経炎症）
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生後2日目から30日目
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幼児発達のベイリースケール（BSID-III）
時間枠：1歳と2歳
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有効性を調査するための探索的結果（神経発達）
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1歳と2歳
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Pia Wintermark, Pia、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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