Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sildenafil administration til behandling af neonatal encefalopati (SANE-01)

7. februar 2022 opdateret af: Pia Wintermark, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Sildenafil-administration til behandling af neonatal encefalopati (SANE) og reparation af hjerneskade sekundært til fødselsasfyksi: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret pilotfase Ib-studie

På trods af forbedringer i neonatalpleje er fødselskvælning hos fuldbårne nyfødte fortsat en alvorlig tilstand, der forårsager betydelig dødelighed og langvarig sygelighed, herunder cerebral parese og mental retardering. I øjeblikket findes der ingen behandling for at reparere hjerneskader sekundært til neonatal asfyksi. Den eneste tilgængelige behandling for denne tilstand er hypotermi, der kan forhindre, men ikke reparere udviklingen af ​​hjerneskade. Succesen med denne terapi er begrænset.

Sildenafil bruges allerede til nogle nyfødte til andre formål (dvs. vedvarende pulmonal hypertension), men overraskende nok er dets virkning på den nyfødte hjerne aldrig blevet undersøgt systematisk. Resultaterne af efterforskerne i rottemodellen for term neonatal encefalopati viste, at administration af sildenafil efter asfyksi fremmer genopretning af hjerneskade. Forskerne har således en hypotese om, at sildenafil kan forbedre neuroudviklingsresultatet hos nyfødte med kvælning, hvor hypotermibehandling ikke har kunnet forhindre udviklingen af ​​hjerneskade.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Før de kan køre et stort multicenter randomiseret forsøg for at bevise denne hypotese, skal efterforskerne køre et fase Ib pilotforsøg for at sikre gennemførligheden og sikkerheden ved at bruge sildenafil i denne population af nyfødte. Til dette fase Ib-studie antager efterforskerne således, at sildenafil sikkert kan anvendes med nyfødte, der er blevet kvalt, behandlet med hypotermi. Efterforskerne vil teste denne hypotese med følgende specifikke mål:

  1. Sikkerhed (primær): sørg for, at sildenafil sikkert kan anvendes til kvælede nyfødte, behandlet med hypotermi;
  2. Tolerabilitet (sekundær): Undersøg sildenafils farmakokinetik og farmakodynamik hos disse nyfødte;
  3. Effektivitet (udforskende): afgør, om sildenafil forbedrer neuroudviklingen ved 2 års alderen, reducerer hjerneskade på dag 30 af livet og mindsker neuroinflammation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3C1H3
        • Montreal Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 sekund til 2 dage (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige kvælede nyfødte, der opfylder kriterierne for induceret hypotermi:

    • Svangerskabsalder ≥ 36 uger og fødselsvægt ≥ 1800 g
    • Tegn på føtal nød, såsom en historie med en akut perinatal hændelse, en lednings-pH ≤ 7,0 eller basedeficit ≤ - 16 mEq/L
    • Tegn på neonatal nød, såsom en Apgar-score ≤ 5 efter 10 minutter, en postnatal blodgas-pH opnået inden for den første time af livet ≤ 7,0 eller basedeficit ≤ - 16 mEq/L, eller et fortsat behov for ventilation påbegyndt ved fødslen og fortsatte i mindst 10 minutter
    • Tegn på moderat til svær neonatal encefalopati ved en unormal neurologisk undersøgelse og/eller et amplitude-integreret elektroencefalogram (aEEG) Disse nyfødte vil modtage helkropsafkøling til en esophageal temperatur på 33,5°C, påbegyndt inden for de første 6 timer af livet, fortsat i 72 timer, og derefter blev de langsomt genopvarmet ved hjælp af standardprotokol.
  • Beviser på en hjerne-MR udført på dag 2 af livet (mens de behandles med hypotermi) af enhver type hjerne-parenkymale skadesmønstre, som typisk forekommer hos kvælede nyfødte.

Hvis de opfylder kriterierne for hypotermibehandling og påviser hjerneskade på dag 2 i livet, vil de blive randomiseret til sildenafil eller placebobehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Nyfødte med kompleks medfødt hjertesygdom
  • Nyfødte med cerebrale misdannelser
  • Nyfødte med genetisk syndrom
  • Nyfødte med intraventrikulær og/eller intraparenkymal blødning på MR udført på dag 2 af livet
  • Døende spædbørn forventes ikke at overleve

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Sildenafil
Sildenafil 2 mg/kg/dosis per os to gange dagligt i syv på hinanden følgende dage (fra dag 2 i livet til dag 9 i livet), hvis hjerneskade på dag 2 i livet
Medicin: Sildenafil
sildenafil 2 mg/kg/dosis per os to gange dagligt i syv på hinanden følgende dage (fra dag 2 i livet til dag 9 i livet) hvis hjerneskade på dag 2 i livet
Placebo komparator: Ora-Blend
Ora-Blend 2 mg/kg/dosis pr. os to gange dagligt i syv på hinanden følgende dage (fra dag 2 i livet til dag 9 i livet), hvis hjerneskade på dag 2 i livet
Medicin: Ora-Blend
Ora-Blend, 2 mg/kg/dosis pr. os to gange dagligt i syv på hinanden følgende dage (fra dag 2 i livet til dag 9 i livet), hvis hjerneskade på dag 2 i livet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Dag 1 til 14 af livet
Tæt monitorering for bivirkninger såsom død, hypotension, vedvarende pulmonal hypertension, ændret nyre- eller leverfunktion osv. for at vurdere sikkerheden ved sildenafil
Dag 1 til 14 af livet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmatiske koncentrationer af sildenafil og N-desmethyl sildenafil
Tidsramme: Dag 2 til 10 af livet
For at bestemme tolerabiliteten af ​​sildenafil (farmakokinetik/farmakodynamik)
Dag 2 til 10 af livet

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hjerneskades sværhedsgrad ifølge en tidligere beskrevet hjerneskadescore
Tidsramme: Dag 30 i livet sammenlignet med dag 2 i livet
Udforskende resultat for at udforske effektivitet (hjerneskade)
Dag 30 i livet sammenlignet med dag 2 i livet
panel af 45 inflammatoriske biomarkører kendt for at være involveret i neuroinflammation, herunder interleukin-1 (IL-1) alfa og dets receptor, interleukin-6 (IL-6) og tumor nekrose faktor (TNF) alfa
Tidsramme: Dag 2 til 30 af livet
Udforskende resultat for at udforske effektivitet (neuroinflammation)
Dag 2 til 30 af livet
Bayley Scale of Infant Development (BSID-III)
Tidsramme: 1 år og 2 år
Eksplorativt resultat for at udforske effektivitet (neuroudvikling)
1 år og 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pia Wintermark, Pia, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juni 2016

Først opslået (Skøn)

24. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SANE-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neonatal encefalopati

Kliniske forsøg med Sildenafil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner