Administration de sildénafil pour traiter l'encéphalopathie néonatale (SANE-01)
Administration de sildénafil pour traiter l'encéphalopathie néonatale (SANE) et réparer les lésions cérébrales secondaires à l'asphyxie à la naissance : une étude pilote de phase Ib randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo
Malgré les améliorations apportées aux soins néonatals, l'asphyxie à la naissance chez les nouveau-nés à terme reste une affection grave entraînant une mortalité et une morbidité à long terme importantes, notamment la paralysie cérébrale et l'arriération mentale. Actuellement, aucun traitement n'existe pour réparer les lésions cérébrales secondaires à l'asphyxie néonatale. Le seul traitement disponible pour cette condition est l'hypothermie qui peut prévenir mais pas réparer le développement d'une lésion cérébrale. Le succès de cette thérapie est limité.
Le sildénafil est déjà utilisé chez certains nouveau-nés à d'autres fins (par exemple, l'hypertension pulmonaire persistante), mais, étonnamment, son effet sur le cerveau du nouveau-né n'a jamais été étudié systématiquement. Les découvertes des chercheurs dans le modèle de rat de l'encéphalopathie néonatale à terme ont démontré que l'administration de sildénafil après une asphyxie favorise la récupération des lésions cérébrales. Ainsi, les chercheurs émettent l'hypothèse que le sildénafil peut améliorer les résultats neurodéveloppementaux chez les nouveau-nés asphyxiés à terme, chez qui le traitement par hypothermie n'a pas réussi à prévenir le développement de lésions cérébrales.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Avant de pouvoir mener un grand essai randomisé multicentrique pour prouver cette hypothèse, les chercheurs doivent mener un essai pilote de phase Ib pour s'assurer de la faisabilité et de la sécurité de l'utilisation du sildénafil dans cette population de nouveau-nés. Ainsi, pour cette étude de phase Ib, les investigateurs émettent l'hypothèse que le sildénafil peut être utilisé en toute sécurité chez les nouveau-nés asphyxiés à terme traités par hypothermie. Les enquêteurs testeront cette hypothèse avec les objectifs spécifiques suivants :
- Sécurité (primaire) : garantir que le sildénafil peut être utilisé en toute sécurité chez les nouveau-nés asphyxiés traités par hypothermie ;
- Tolérabilité (secondaire) : étudier la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du sildénafil chez ces nouveau-nés ;
- Efficacité (exploratoire) : déterminer si le sildénafil améliore le développement neurologique à l'âge de 2 ans, diminue les lésions cérébrales au jour 30 de la vie et diminue la neuroinflammation.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3C1H3
- Montreal Children's Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Nouveau-nés asphyxiés de sexe masculin et féminin répondant aux critères d'hypothermie provoquée :
- Âge gestationnel ≥ 36 semaines et poids à la naissance ≥ 1800 g
- Preuve de détresse fœtale, comme des antécédents d'événement périnatal aigu, un pH du cordon ≤ 7,0 ou un déficit en bases ≤ - 16 mEq/L
- Preuve de détresse néonatale, telle qu'un score d'Apgar ≤ 5 à 10 minutes, un pH postnatal des gaz du sang obtenu au cours de la première heure de vie ≤ 7,0 ou un déficit de base ≤ - 16 mEq/L, ou un besoin continu de ventilation initié à la naissance et continué pendant au moins 10 minutes
- Preuve d'encéphalopathie néonatale modérée à sévère par un examen neurologique anormal et/ou un électroencéphalogramme intégré en amplitude (aEEG) pendant 72 heures, puis elles ont été lentement réchauffées selon le protocole standard.
- Preuve sur une IRM cérébrale réalisée au jour 2 de la vie (alors qu'ils sont traités par hypothermie) de tout type de schémas de lésions parenchymateuses cérébrales généralement rencontrés chez les nouveau-nés asphyxiés.
S'ils répondent aux critères de traitement de l'hypothermie et présentent une lésion cérébrale au jour 2 de leur vie, ils seront randomisés pour recevoir du sildénafil ou un placebo.
Critère d'exclusion:
- Nouveau-nés atteints de cardiopathie congénitale complexe
- Nouveau-nés avec malformations cérébrales
- Nouveau-nés atteints du syndrome génétique
- Nouveau-nés présentant une hémorragie intraventriculaire et/ou intraparenchymateuse sur l'IRM réalisée au jour 2 de la vie
- Les nourrissons moribonds ne devraient pas survivre
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Sildénafil
Sildénafil 2 mg/kg/dose per os deux fois par jour pendant sept jours consécutifs (du jour 2 de la vie au jour 9 de la vie) si lésion cérébrale au jour 2 de la vie
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sildénafil 2 mg/kg/dose per os deux fois par jour pendant sept jours consécutifs (du jour 2 de la vie au jour 9 de la vie) si lésion cérébrale au jour 2 de la vie
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Comparateur placebo: Ora-Blend
Ora-Blend 2 mg/kg/dose per os deux fois par jour pendant sept jours consécutifs (du jour 2 de la vie au jour 9 de la vie) si lésion cérébrale au jour 2 de la vie
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Ora-Blend, 2 mg/kg/dose per os deux fois par jour pendant sept jours consécutifs (du jour 2 de la vie au jour 9 de la vie) si lésion cérébrale au jour 2 de la vie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événements indésirables graves
Délai: Jour 1 à 14 de la vie
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Surveillance étroite des événements indésirables tels que décès, hypotension, hypertension pulmonaire persistante, altération de la fonction rénale ou hépatique, etc. pour évaluer l'innocuité du sildénafil
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Jour 1 à 14 de la vie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentrations plasmatiques de sildénafil et de N-desméthyl sildénafil
Délai: Jour 2 à 10 de la vie
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Pour déterminer la tolérance du sildénafil (pharmacocinétique/pharmacodynamique)
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Jour 2 à 10 de la vie
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Gravité de la lésion cérébrale selon un score de lésion cérébrale décrit précédemment
Délai: Jour 30 de la vie, comparé au jour 2 de la vie
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Résultat exploratoire pour explorer l'efficacité (lésion cérébrale)
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Jour 30 de la vie, comparé au jour 2 de la vie
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panel de 45 biomarqueurs inflammatoires connus pour être impliqués dans la neuroinflammation, dont l'interleukine-1 (IL-1) alpha et son récepteur, l'interleukine-6 (IL-6) et le facteur de nécrose tumorale (TNF) alpha
Délai: Jour 2 à 30 de la vie
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Résultat exploratoire pour explorer l'efficacité (neuroinflammation)
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Jour 2 à 30 de la vie
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Échelle de Bayley du développement du nourrisson (BSID-III)
Délai: 1 an et 2 ans
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Résultat exploratoire pour explorer l'efficacité (neurodéveloppement)
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1 an et 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pia Wintermark, Pia, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SANE-01
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