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Administração de Sildenafil para tratar a encefalopatia neonatal (SANE-01)

7 de fevereiro de 2022 atualizado por: Pia Wintermark, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Administração de Sildenafil para tratar a encefalopatia neonatal (SANE) e reparar lesões cerebrais secundárias à asfixia do nascimento: um estudo piloto de fase Ib randomizado, duplo-cego e controlado por placebo

Apesar das melhorias nos cuidados neonatais, a asfixia ao nascer em recém-nascidos a termo continua sendo uma condição séria, causando mortalidade significativa e morbidade a longo prazo, incluindo paralisia cerebral e retardo mental. Atualmente, não existe tratamento para reparar lesões cerebrais secundárias à asfixia neonatal. O único tratamento disponível para esta condição é a hipotermia que pode prevenir, mas não reparar o desenvolvimento de lesão cerebral. O sucesso desta terapia é limitado.

O sildenafil já é usado em alguns recém-nascidos para outros fins (ou seja, hipertensão pulmonar persistente), mas, surpreendentemente, seu efeito no cérebro do recém-nascido nunca foi estudado sistematicamente. As descobertas dos investigadores no modelo de rato de encefalopatia neonatal de termo demonstraram que a administração de sildenafil após asfixia promove a recuperação da lesão cerebral. Assim, os investigadores levantam a hipótese de que o sildenafil pode melhorar o resultado do neurodesenvolvimento em recém-nascidos asfixiados, nos quais o tratamento com hipotermia falhou em prevenir o desenvolvimento de lesão cerebral.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Antes de poder realizar um grande estudo randomizado multicêntrico para provar essa hipótese, os investigadores precisam realizar um estudo piloto de fase Ib para garantir a viabilidade e segurança do uso do sildenafil nessa população de recém-nascidos. Assim, para este estudo de fase Ib, os investigadores levantaram a hipótese de que o sildenafil pode ser usado com segurança em recém-nascidos a termo asfixiados tratados com hipotermia. Os investigadores irão testar esta hipótese com os seguintes objetivos específicos:

  1. Segurança (primária): garantir que o sildenafil possa ser usado com segurança em recém-nascidos asfixiados tratados com hipotermia;
  2. Tolerabilidade (secundária): estudar a farmacocinética e a farmacodinâmica do sildenafil nesses recém-nascidos;
  3. Eficácia (exploratória): determinar se o sildenafil melhora o neurodesenvolvimento aos 2 anos de idade, diminui a lesão cerebral no dia 30 de vida e diminui a neuroinflamação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

28

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3C1H3
        • Montreal Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 segundo a 2 dias (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Recém-nascidos asfixiados masculinos e femininos que atendem aos critérios de hipotermia induzida:

    • Idade gestacional ≥ 36 semanas e peso ao nascer ≥ 1800 g
    • Evidência de sofrimento fetal, como história de evento perinatal agudo, pH do cordão ≤ 7,0 ou déficit de base ≤ - 16 mEq/L
    • Evidência de sofrimento neonatal, como índice de Apgar ≤ 5 em 10 minutos, pH pós-natal obtido na gasometria na primeira hora de vida ≤ 7,0 ou déficit de base ≤ - 16 mEq/L, ou necessidade contínua de ventilação iniciada no nascimento e continuou por pelo menos 10 minutos
    • Evidência de encefalopatia neonatal moderada a grave por exame neurológico anormal e/ou eletroencefalograma de amplitude integrada (aEEG). por 72 horas, e então foram reaquecidos lentamente usando o protocolo padrão .
  • Evidência em uma ressonância magnética cerebral realizada no dia 2 de vida (enquanto eles são tratados com hipotermia) de qualquer tipo de padrão de lesão do parênquima cerebral normalmente encontrado em recém-nascidos asfixiados.

Se atenderem aos critérios para tratamento de hipotermia e demonstrarem lesão cerebral no 2º dia de vida, serão randomizados para tratamento com sildenafil ou placebo.

Critério de exclusão:

  • Recém-nascidos com cardiopatia congênita complexa
  • Recém-nascidos com malformações cerebrais
  • Recém-nascidos com síndrome genética
  • Recém-nascidos com hemorragia intraventricular e/ou intraparenquimatosa na RM realizada no 2º dia de vida
  • Bebês moribundos sem expectativa de sobrevivência

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Sildenafil
Sildenafil 2 mg/kg/dose via oral duas vezes ao dia por sete dias consecutivos (do dia 2 de vida ao dia 9 de vida) se lesão cerebral no dia 2 de vida
Medicamento: Sildenafil
sildenafil 2 mg/kg/dose via oral duas vezes ao dia por sete dias consecutivos (do dia 2 de vida ao dia 9 de vida) se lesão cerebral no dia 2 de vida
Comparador de Placebo: Ora-Blend
Ora-Blend 2 mg/kg/dose por via oral duas vezes ao dia durante sete dias consecutivos (do dia 2 de vida ao dia 9 de vida) em caso de lesão cerebral no dia 2 de vida
Medicamento: Ora-Blend
Ora-Blend, 2 mg/kg/dose por via oral duas vezes ao dia durante sete dias consecutivos (do dia 2 de vida ao dia 9 de vida) em caso de lesão cerebral no dia 2 de vida

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos graves
Prazo: Dia 1 ao 14 de vida
Monitoramento rigoroso de eventos adversos, como morte, hipotensão, hipertensão pulmonar persistente, função renal ou hepática alterada, etc., para avaliar a segurança do sildenafil
Dia 1 ao 14 de vida

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentrações plasmáticas de sildenafil e N-desmetil sildenafil
Prazo: Dia 2 ao 10 de vida
Para determinar a tolerabilidade do sildenafil (farmacocinética/farmacodinâmica)
Dia 2 ao 10 de vida

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Gravidade da lesão cerebral de acordo com uma pontuação de lesão cerebral previamente descrita
Prazo: Dia 30 de vida, em comparação com o dia 2 de vida
Resultado exploratório para explorar a eficácia (lesão cerebral)
Dia 30 de vida, em comparação com o dia 2 de vida
painel de 45 biomarcadores inflamatórios conhecidos por estarem envolvidos na neuroinflamação, incluindo interleucina-1 (IL-1) alfa e seu receptor, interleucina-6 (IL-6) e fator de necrose tumoral (TNF) alfa
Prazo: Dia 2 ao 30 de vida
Resultado exploratório para explorar a eficácia (neuroinflamação)
Dia 2 ao 30 de vida
Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil (BSID-III)
Prazo: 1 ano e 2 anos
Resultado exploratório para explorar a eficácia (neurodesenvolvimento)
1 ano e 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Investigadores

  • Investigador principal: Pia Wintermark, Pia, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de junho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de junho de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

24 de junho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de fevereiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SANE-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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