Sildenafiladministrasjon for å behandle neonatal encefalopati (SANE-01)
Sildenafil-administrasjon for å behandle neonatal encefalopati (SANE) og reparere hjerneskade sekundært til fødselsasfyksi: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert pilotfase Ib-studie
Til tross for forbedringer i neonatalomsorgen, er fødselskvelning hos fullførte nyfødte fortsatt en alvorlig tilstand som forårsaker betydelig dødelighet og langsiktig sykelighet, inkludert cerebral parese og mental retardasjon. For tiden finnes det ingen behandling for å reparere hjerneskader sekundært til neonatal asfyksi. Den eneste tilgjengelige behandlingen for denne tilstanden er hypotermi som kan forhindre, men ikke reparere utviklingen av hjerneskade. Suksessen til denne terapien er begrenset.
Sildenafil brukes allerede med noen nyfødte til andre formål (dvs. vedvarende pulmonal hypertensjon), men overraskende nok har effekten på den nyfødte hjernen aldri blitt studert systematisk. Funnene til etterforskerne i rottemodellen for term neonatal encefalopati viste at administrering av sildenafil etter asfyksi fremmer utvinning av hjerneskade. Derfor antar etterforskerne at sildenafil kan forbedre nevroutviklingsresultatet hos nyfødte som har blitt kvalt, hvor hypotermibehandling ikke har klart å forhindre utvikling av hjerneskade.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Før de kan kjøre en stor randomisert multisenterstudie for å bevise denne hypotesen, må etterforskerne kjøre en fase Ib-pilotforsøk for å sikre gjennomførbarheten og sikkerheten ved bruk av sildenafil i denne populasjonen av nyfødte. Derfor, for denne fase Ib-studien, antar etterforskerne at sildenafil trygt kan brukes med nyfødte som er blitt kvelete som er behandlet med hypotermi. Etterforskerne vil teste denne hypotesen med følgende spesifikke mål:
- Sikkerhet (primær): sørg for at sildenafil trygt kan brukes hos kvelte nyfødte behandlet med hypotermi;
- Tolerabilitet (sekundær): studer farmakokinetikken og farmakodynamikken til sildenafil hos disse nyfødte;
- Effekt (utforskende): avgjør om sildenafil forbedrer nevroutvikling ved 2 års alder, reduserer hjerneskade på dag 30 av livet og reduserer nevroinflammasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3C1H3
- Montreal Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Mannlige og kvinnelige kvelte nyfødte som oppfyller kriteriene for indusert hypotermi:
- Svangerskapsalder ≥ 36 uker og fødselsvekt ≥ 1800 g
- Bevis på føtal plager, som en historie med en akutt perinatal hendelse, en lednings-pH ≤ 7,0 eller baseunderskudd ≤ - 16 mEq/L
- Bevis på neonatal nød, som en Apgar-score ≤ 5 etter 10 minutter, en postnatal blodgass-pH oppnådd innen den første timen av livet ≤ 7,0 eller baseunderskudd ≤ - 16 mEq/L, eller et fortsatt behov for ventilasjon startet ved fødselen og fortsatte i minst 10 minutter
- Bevis på moderat til alvorlig neonatal encefalopati ved en unormal nevrologisk undersøkelse og/eller et amplitudeintegrert elektroencefalogram (aEEG) Disse nyfødte vil motta helkroppsavkjøling til en esophageal temperatur på 33,5°C, initiert i løpet av de første 6 timene av livet, fortsatt i 72 timer, og deretter ble de sakte oppvarmet ved bruk av standardprotokoll .
- Bevis på en hjerne-MR utført på dag 2 av livet (mens de behandles med hypotermi) av alle typer hjerneparenkymale skademønstre som vanligvis oppstår hos kvelte nyfødte.
Hvis de oppfyller kriteriene for hypotermibehandling og viser hjerneskade på dag 2 av livet, vil de randomiseres til sildenafil eller placebobehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Nyfødte med kompleks medfødt hjertesykdom
- Nyfødte med cerebrale misdannelser
- Nyfødte med genetisk syndrom
- Nyfødte med intraventrikulær og/eller intraparenkymal blødning på MR utført på dag 2 av livet
- Døende spedbarn forventes ikke å overleve
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Sildenafil
Sildenafil 2 mg/kg/dose per os to ganger daglig i syv påfølgende dager (fra dag 2 i livet til dag 9 i livet) hvis hjerneskade på dag 2 av livet
|
sildenafil 2 mg/kg/dose per os to ganger daglig i syv påfølgende dager (fra dag 2 i livet til dag 9 i livet) hvis hjerneskade på dag 2 av livet
|
|
Placebo komparator: Ora-Blend
Ora-Blend 2 mg/kg/dose per os to ganger daglig i syv påfølgende dager (fra dag 2 i livet til dag 9 i livet) hvis hjerneskade på dag 2 av livet
|
Ora-Blend, 2 mg/kg/dose per os to ganger daglig i syv påfølgende dager (fra dag 2 i livet til dag 9 i livet) hvis hjerneskade på dag 2 av livet
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 1 til 14 av livet
|
Tett overvåking for uønskede hendelser som død, hypotensjon, vedvarende pulmonal hypertensjon, endret nyre- eller leverfunksjon osv. for å vurdere sikkerheten til sildenafil
|
Dag 1 til 14 av livet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmatiske konsentrasjoner av sildenafil og N-desmetylsildenafil
Tidsramme: Dag 2 til 10 av livet
|
For å bestemme tolerabiliteten til sildenafil (farmakokinetikk/farmakodynamikk)
|
Dag 2 til 10 av livet
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjerneskades alvorlighetsgrad i henhold til en tidligere beskrevet hjerneskadescore
Tidsramme: Dag 30 i livet, sammenlignet med dag 2 i livet
|
Utforskende resultat for å utforske effektivitet (hjerneskade)
|
Dag 30 i livet, sammenlignet med dag 2 i livet
|
|
panel av 45 inflammatoriske biomarkører kjent for å være involvert i nevroinflammasjon, inkludert interleukin-1 (IL-1) alfa og dets reseptor, interleukin-6 (IL-6) og tumor necrosis factor (TNF) alfa
Tidsramme: Dag 2 til 30 av livet
|
Utforskende resultat for å utforske effekt (nevroinflammasjon)
|
Dag 2 til 30 av livet
|
|
Bayley Scale of Infant Development (BSID-III)
Tidsramme: 1 år og 2 år
|
Utforskende resultat for å utforske effekt (nevroutvikling)
|
1 år og 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pia Wintermark, Pia, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SANE-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .