Применение силденафила для лечения неонатальной энцефалопатии (SANE-01)
Применение силденафила для лечения неонатальной энцефалопатии (SANE) и восстановления мозговой травмы, вторичной по отношению к родовой асфиксии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование фазы Ib
Несмотря на улучшения в неонатальной помощи, асфиксия при рождении у доношенных новорожденных остается серьезным заболеванием, вызывающим значительную смертность и длительную заболеваемость, включая церебральный паралич и умственную отсталость. В настоящее время не существует лечения для восстановления повреждений головного мозга, вторичных по отношению к неонатальной асфиксии. Единственным доступным лечением этого состояния является гипотермия, которая может предотвратить, но не исправить развитие повреждения головного мозга. Успех этой терапии ограничен.
Силденафил уже используется у некоторых новорожденных для других целей (например, при стойкой легочной гипертензии), но, что удивительно, его влияние на мозг новорожденных никогда систематически не изучалось. Выводы исследователей на крысиной модели доношенной неонатальной энцефалопатии показали, что введение силденафила после асфиксии способствует восстановлению после травмы головного мозга. Таким образом, исследователи предполагают, что силденафил может улучшить исход развития нервной системы у доношенных новорожденных с асфиксией, у которых лечение гипотермией не смогло предотвратить развитие повреждения головного мозга.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Прежде чем провести крупное многоцентровое рандомизированное исследование для подтверждения этой гипотезы, исследователям необходимо провести пилотное исследование фазы Ib, чтобы убедиться в возможности и безопасности применения силденафила у этой популяции новорожденных. Таким образом, для этого исследования фазы Ib исследователи предполагают, что силденафил можно безопасно использовать у доношенных новорожденных с асфиксией, получающих гипотермию. Исследователи будут проверять эту гипотезу со следующими конкретными целями:
- Безопасность (основная): убедитесь, что силденафил можно безопасно использовать у новорожденных с асфиксией, получающих гипотермию;
- Переносимость (вторичная): изучить фармакокинетику и фармакодинамику силденафила у этих новорожденных;
- Эффективность (предварительная): определить, улучшает ли силденафил развитие нервной системы в возрасте 2 лет, уменьшает ли черепно-мозговую травму на 30-й день жизни и уменьшает ли нейровоспаление.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3C1H3
- Montreal Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Новорожденные мужского и женского пола, перенесшие асфиксию, соответствующие критериям индуцированной гипотермии:
- Гестационный возраст ≥ 36 недель и масса тела при рождении ≥ 1800 г.
- Признаки дистресса плода, такие как острое перинатальное событие в анамнезе, рН пуповины ≤ 7,0 или дефицит оснований ≤ -16 мэкв/л
- Признаки неонатального дистресса, такие как оценка по шкале Апгар ≤ 5 через 10 минут, постнатальный рН газов крови, полученный в течение первого часа жизни, ≤ 7,0 или дефицит оснований ≤ -16 мэкв/л, или постоянная потребность в вентиляции, начатая при рождении и продолжается не менее 10 минут
- Доказательства неонатальной энцефалопатии от умеренной до тяжелой при неврологическом обследовании и/или амплитудно-интегрированной электроэнцефалограмме (аЭЭГ). Этим новорожденным будет проведено охлаждение всего тела до температуры пищевода 33,5 °C, начатое в течение первых 6 часов жизни, продолженное в течение 72 часов, а затем их медленно отогревали по стандартному протоколу.
- Доказательства МРТ головного мозга, выполненной на 2-й день жизни (во время лечения гипотермией), любых типов повреждения паренхимы головного мозга, обычно встречающихся у новорожденных с асфиксией.
Если они соответствуют критериям для лечения гипотермией и демонстрируют черепно-мозговую травму на 2-й день жизни, они будут рандомизированы для лечения силденафилом или плацебо.
Критерий исключения:
- Новорожденные со сложным врожденным пороком сердца
- Новорожденные с пороками развития головного мозга
- Новорожденные с генетическим синдромом
- Новорожденные с внутрижелудочковым и/или внутрипаренхиматозным кровоизлиянием на МРТ, выполненной на 2-е сутки жизни
- Ожидается, что умирающие младенцы не выживут
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Силденафил
Силденафил 2 мг/кг перорально 2 раза в сутки в течение семи дней подряд (со 2-го по 9-й день жизни) при черепно-мозговой травме на 2-й день жизни
|
силденафил 2 мг/кг перорально 2 раза в сутки в течение семи дней подряд (со 2-го по 9-й день жизни) при черепно-мозговой травме на 2-й день жизни
|
|
Плацебо Компаратор: Ора-смесь
Ora-Blend 2 мг/кг/доза per os два раза в день в течение семи дней подряд (со 2-го по 9-й день жизни) при черепно-мозговой травме на 2-й день жизни
|
Ora-Blend, 2 мг/кг/доза перорально два раза в день в течение семи дней подряд (со 2-го по 9-й день жизни) при черепно-мозговой травме на 2-й день жизни
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: С 1 по 14 день жизни
|
Тщательный мониторинг нежелательных явлений, таких как смерть, гипотензия, стойкая легочная гипертензия, изменение функции почек или печени и т. д., для оценки безопасности силденафила.
|
С 1 по 14 день жизни
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плазматические концентрации силденафила и N-десметилсилденафила
Временное ограничение: Со 2 по 10 день жизни
|
Для определения переносимости силденафила (фармакокинетика/фармакодинамика)
|
Со 2 по 10 день жизни
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тяжесть черепно-мозговой травмы в соответствии с ранее описанной оценкой черепно-мозговой травмы
Временное ограничение: 30-й день жизни по сравнению со 2-м днем жизни
|
Исследовательский результат для изучения эффективности (травма головного мозга)
|
30-й день жизни по сравнению со 2-м днем жизни
|
|
панель из 45 воспалительных биомаркеров, которые, как известно, участвуют в нейровоспалении, включая интерлейкин-1 (ИЛ-1) альфа и его рецептор, интерлейкин-6 (ИЛ-6) и фактор некроза опухоли (ФНО) альфа
Временное ограничение: Со 2 по 30 день жизни
|
Исследовательский результат для изучения эффективности (нейровоспаление)
|
Со 2 по 30 день жизни
|
|
Шкала развития младенцев Бейли (BSID-III)
Временное ограничение: 1 год и 2 года
|
Исследовательский результат для изучения эффективности (нейроразвитие)
|
1 год и 2 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Pia Wintermark, Pia, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SANE-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .