局所進行性または転移性固形腫瘍を治療するための抗PD-L1モノクローナル抗体KN035の第1相研究

包含基準:

• 被験者は、あらゆる種類の癌腫、進行性転移性疾患、または局所療法が適用できない進行性の局所進行性疾患の組織学的または細胞学的診断を受けていなければなりません。 被験者は、特定の腫瘍タイプに対して確立された標準的な医学的抗がん療法が失敗しているか、そのような療法に不耐性であるか、治験責任医師の意見で医学的根拠に基づいて特定の形式の標準療法を受ける資格がないとみなされている必要があります。
• 被験者は男性または女性であり、インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上である。
• 被験者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スケールで 0 または 1 のパフォーマンス ステータスを持っていなければなりません。
• 被験者は適切な血液機能および臓器機能を持っていなければなりません。 注: 被験者が抗凝固剤を受けている場合、値は被験者が治療を受けている状態の治療範囲内になければなりません。
• 被験者は書面によるインフォームドコンセントを与えることで自発的に参加に同意しました。 被験者が新たに採取した腫瘍の生検に同意した場合（治験責任医師の評価に基づいて生検が可能）。 生検のために採取された組織は、事前に放射線照射されていてはなりません。 生検の時点からＫＮ０３５の最初の投与までの間、対象は全身性抗腫瘍療法を受けてはいけない。
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、尿または血清の妊娠検査結果が陰性でした。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 被験者が資格を得るには、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 研究に登録されている女性被験者は、子宮摘出術/卵巣摘出術後、または外科的不妊手術後、2年以上月経がない場合、妊娠を防ぐために2つの適切なバリア方法、またはバリア方法とホルモン避妊法のいずれかを喜んで使用する必要があります。または、訪問1から開始して研究療法の最後の投与後120日まで、研究全体を通じて異性愛行為を控えること。 承認された避妊法には、例えば次のようなものがあります。子宮内器具、殺精子剤を含む隔膜、殺精子剤を含む子宮頸管キャップ、男性用コンドーム、または殺精子剤を含む女性用コンドーム。 殺精子剤単独では、許容できる避妊方法ではありません。

男性被験者は、治験薬の初回投与から治験治療の最後の投与後120日まで、適切な避妊方法を使用することに同意しなければならない。

除外基準:

• -治験治療の最初の投与前に、以前の化学療法、放射線療法、または生物学的がん療法の影響から回復していない被験者（以前のがん治療薬の場合、5半減期のウォッシュアウトが必要です）、または回復していない被験者4週間以上前に投与されたがん治療薬による有害事象によるCTCAEグレード1以上。 -治験治療の初回投与前の1週間以内にエルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、またはクリゾチニブを投与された患者、または1週間以上投与されたこれらの薬剤のいずれかによる有害事象からCTCAEグレード1以上に回復していない被験者ついさっき。
• 対象は研究中、他の形態の抗腫瘍療法（NSCLCに対する別の薬剤による維持療法を含む）を必要とすることが予想される。
• 被験者はPD-L1軸またはCTLA 4を標的とした以前の治療を受けていた。PD-1を標的とした以前の治療を受けた被験者は、少なくとも4週間の休薬期間がある場合に登録が許可される。 このような薬剤の例には、以下が含まれます (ただし、これらに限定されません)。 MPDL3280A (RG7446);そしてMEDI4736。
• 被験者は慢性的な全身ステロイド療法を必要とするか、その他の免疫抑制剤の投与を必要とする病状を患っている。 ただし、生理学的補充用量のヒドロコルチゾンまたはその同等物を使用している被験者は、この研究の対象とみなされる：朝に最大 20 mg のヒドロコルチゾン (またはプレドニゾン 5 mg)、朝に最大 10 mg のヒドロコルチゾン (またはプレドニゾン 2.5 mg)夜。
• 被験者は腸閉塞または腸穿孔の危険因子を持っています（例には、急性憩室炎、腹腔内膿瘍、または腹部癌腫の病歴が含まれますが、これらに限定されません）。
• 被験者は、血液悪性腫瘍、悪性原発性脳腫瘍もしくは悪性肉腫、または別の悪性原発性固形腫瘍の既知の既往歴を有する。ただし、対象者がその疾患の証拠がないまま治癒の可能性のある治療を受けている場合を除く。

注: この時間要件は、皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、またはその他の上皮内癌の根治的切除に成功した被験者には適用されません。

• 被験者は活動性の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を患っていることがわかっています。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、研究参加前の少なくとも4週間臨床的に安定しており、新たな脳転移または拡大脳転移の証拠がなく、KN035の初回投与から少なくとも7日間ステロイドを使用していない場合に限り、参加することができる。
• 被験者は以前、別の mAb による治療に対して重度の過敏反応を起こしていました。
• 被験者には肺炎または間質性肺疾患の病歴がある。
• 被験者は活動性の自己免疫疾患を患っているか、全身性ステロイドや免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患や自己免疫症候群の文書化された病歴を有している。 白斑または小児喘息/アトピーが解決した被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張薬の断続的な使用や局所的なステロイド注射を必要とする被験者は研究から除外されない。 ホルモン補充により安定している甲状腺機能低下症の被験者は研究から除外されません。
• 対象は治療を必要とする活動性感染症に罹患しています。
• 被験者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2 抗体）、活動性 B 型肝炎（HBsAg 反応性）または C 型肝炎（HCV RNA（定性的）が検出される）に対して陽性である。 C型肝炎抗体検査が陰性の被験者はRNA検査を必要としない可能性があります。
• 被験者は、研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが被験者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療、または臨床検査異常の病歴または現在の証拠を持っている、治療する調査官の意見では。
• 被験者は、治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を患っています。
• 対象者は、QT/QTc間隔のベースラインの顕著な延長（例、QTc間隔＞450ミリ秒（ms）の繰り返しの実証）、またはトルサード・ド・ポワント（TdP、例：心不全、低カリウム血症、家族など）の追加の危険因子の病歴を有する。 QT延長症候群の病歴がある）、またはQT/QTc間隔を延長する併用薬を使用している。
• 対象者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、違法薬物の常用者（「娯楽使用」を含む）、または最近（過去 1 年以内）の薬物乱用（アルコールを含む）の履歴があること。
• 症候性の腹水または胸水を患っている被験者。 これらの症状の治療（治療的な胸腔穿刺または穿刺を含む）後に臨床的に安定している被験者が適格です。
• 被験者は妊娠中または授乳中であるか、予測される研究期間内に子供を妊娠または父親になることが予想されている。