Badanie fazy 1 przeciwciała monoklonalnego anty-PD-L1 KN035 w leczeniu miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie dowolnego typu raka, postępującej choroby przerzutowej lub postępującej miejscowo zaawansowanej choroby, której nie można leczyć miejscowo. Badani muszą mieć za sobą niepowodzenie ustalone standardowe medyczne terapie przeciwnowotworowe dla danego typu nowotworu lub nie tolerują takiej terapii, lub w opinii Badacza zostali uznani za niekwalifikujących się do określonej formy standardowej terapii ze względów medycznych.
• Uczestnik jest mężczyzną lub kobietą i ma ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Pacjent musi mieć stan sprawności 0 lub 1 w Skali Wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Podmiot musi mieć odpowiednią funkcję hematologiczną i narządową. Uwaga: Jeśli pacjent otrzymuje antykoagulanty, wówczas wartość musi mieścić się w zakresie terapeutycznym dla stanu, na który pacjent jest leczony.
• Podmiot dobrowolnie zgodził się na udział, udzielając pisemnej świadomej zgody. Jeśli pacjent zgodził się na nowo pobraną biopsję guza (która może być pobrana na podstawie oceny Badacza). Tkanka pobrana do biopsji nie może być wcześniej naświetlana. Pacjent nie może otrzymać ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej między czasem biopsji a pierwszym podaniem KN035.
• Kobieta w wieku rozrodczym ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Test ciążowy z surowicy musi być ujemny, aby pacjentka została zakwalifikowana.
• Kobiety włączone do badania, które nie są wolne od miesiączki przez ponad 2 lata, po histerektomii/wycięciu jajników lub sterylizowane chirurgicznie, muszą być chętne do stosowania 2 odpowiednich metod barierowych lub metody mechanicznej plus hormonalnej metody antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży lub do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania, począwszy od Wizyty 1 do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Zatwierdzone metody antykoncepcji obejmują na przykład; wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy dla mężczyzn lub prezerwatywy dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym. Same środki plemnikobójcze nie są akceptowalną metodą antykoncepcji.

Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent, który nie wyzdrowiał po efektach jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, radioaktywnej lub biologicznej terapii przeciwnowotworowej przed pierwszą dawką badanej terapii (w przypadku wcześniejszych leków przeciwnowotworowych wymagane jest usunięcie 5 okresów półtrwania) lub który nie wyzdrowiał do Stopień 1 lub wyższy wg CTCAE na podstawie zdarzeń niepożądanych związanych z lekami przeciwnowotworowymi podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. Pacjent, który przyjmował erlotynib, gefitynib, afatynib lub kryzotynib w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanej terapii lub który nie powrócił do stopnia 1. wcześniej.
• Oczekuje się, że uczestnik będzie wymagał jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej podczas badania (w tym terapii podtrzymującej innym lekiem na NSCLC).
• Osobnik miał wcześniejsze leczenie ukierunkowane na oś PD-L1 lub CTLA 4. Pacjenci z wcześniejszym leczeniem ukierunkowanym na PD-1 mogą zostać włączeni, jeśli czas wypłukiwania osobnika wynosi co najmniej 4 tygodnie. Przykłady takich środków obejmują (ale nie wyłącznie): BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); i MEDI4736.
• Pacjent cierpi na schorzenie, które wymaga przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub wymaga jakiejkolwiek innej formy leczenia immunosupresyjnego. Jednak osoby stosujące fizjologiczne dawki zastępcze hydrokortyzonu lub jego odpowiednika zostaną uznane za kwalifikujące się do tego badania: do 20 mg hydrokortyzonu (lub 5 mg prednizonu) rano i 10 mg hydrokortyzonu (lub 2,5 mg prednizonu) w wieczór.
• Pacjent ma czynniki ryzyka niedrożności jelit lub perforacji jelit (przykłady obejmują, ale nie wyłącznie, historię ostrego zapalenia uchyłków, ropnia w jamie brzusznej lub raka jamy brzusznej).
• Pacjent ma znaną historię nowotworu hematologicznego, złośliwego pierwotnego guza mózgu lub złośliwego mięsaka, lub innego złośliwego pierwotnego guza litego, chyba że pacjent przeszedł terapię potencjalnie leczniczą i nie ma dowodów na tę chorobę przez 5 lat.

Uwaga: Wymagany czas nie dotyczy pacjentów, którzy przeszli pomyślnie ostateczną resekcję raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów in situ.

• Podmiot ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie przyjmują sterydów przez co najmniej 7 dni od pierwszej dawki KN035.
• Osobnik miał wcześniej ciężką reakcję nadwrażliwości na leczenie innym mAb.
• Podmiot ma historię zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc.
• Pacjent ma aktywną chorobę autoimmunologiczną lub udokumentowaną historię choroby lub zespołu autoimmunologicznego, który wymaga ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy, która jest stabilna po hormonalnej terapii zastępczej, nie będą wykluczani z badania.
• Podmiot ma aktywną infekcję wymagającą leczenia.
• Pacjent ma pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2), aktywnego zapalenia wątroby typu B (reaktywny HBsAg) lub zapalenia wątroby typu C (wykryto RNA HCV (jakościowo)); osoby z ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C mogą nie wymagać badania RNA.
• Uczestnik ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika w opinii prowadzącego badanie.
• Uczestnik ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Pacjent ma wyraźne wyjściowe wydłużenie odstępu QT/QTc (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc >450 milisekund (ms)) lub dodatkowe czynniki ryzyka torsade de pointes w wywiadzie (TdP, np. niewydolność serca, hipokaliemia, choroba zespół długiego odstępu QT w wywiadzie) lub jednocześnie stosuje leki wydłużające odstęp QT/QTc.
• Podmiot jest, w momencie podpisywania świadomej zgody, regularnym użytkownikiem (w tym „rekreacyjnym”) wszelkich nielegalnych narkotyków lub miał niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania substancji (w tym alkoholu).
• Pacjenci z objawowym wodobrzuszem lub wysiękiem opłucnowym. Kwalifikuje się pacjent, który jest stabilny klinicznie po leczeniu tych stanów (w tym terapeutycznej torako- lub paracentezie).
• Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.