Fase 1 undersøgelse af anti-PD-L1 monoklonalt antistof KN035 til behandling af lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have en histologisk eller cytologisk diagnose af enhver type karcinom, progressiv metastatisk sygdom eller progressiv lokalt fremskreden sygdom, der ikke er modtagelig for lokal terapi. Forsøgspersoner skal have svigtet etablerede standard medicinske anti-cancer-terapier for en given tumortype eller have været intolerante over for en sådan terapi, eller efter investigators mening være blevet anset for ikke at være berettiget til en bestemt form for standardterapi af medicinske grunde.
• Forsøgspersonen er mand eller kvinde og ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Emnet skal have en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion. Bemærk: Hvis forsøgspersonen får antikoagulantia, skal værdien være inden for det terapeutiske område for den tilstand, forsøgspersonen behandles for.
• Forsøgspersonen har frivilligt accepteret at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke. Hvis forsøgspersonen har accepteret en nyligt opnået biopsi af tumor (der kan biopsieres baseret på investigators vurdering). Væv opnået til biopsien må ikke tidligere bestråles. Ingen systemisk antineoplastisk behandling må modtages af forsøgspersonen mellem tidspunktet for biopsien og den første administration af KN035.
• Kvinde i den fødedygtige alder har en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Serumgraviditetstesten skal være negativ for at forsøgspersonen er berettiget.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er indskrevet i undersøgelsen, som ikke er fri for menstruation i > 2 år, efter hysterektomi/ooforektomi eller kirurgisk steriliserede, skal være villige til at bruge enten 2 passende barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel præventionsmetode for at forhindre graviditet eller at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet gennem hele undersøgelsen, startende med besøg 1 til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Godkendte præventionsmetoder omfatter for eksempel; intra uterin enhed, mellemgulv med sæddræbende middel, cervikal hætte med sæddræbende middel, mandlige kondomer eller kvindelige kondomer med sæddræbende middel. Sæddræbende midler alene er ikke en acceptabel præventionsmetode.

Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af forsøgslægemidlet til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgsperson, der ikke kom sig over virkningerne af nogen tidligere kemoterapi, radioaktiv eller biologisk cancerterapi før den første dosis af undersøgelsesterapi (for tidligere lægemidler til cancerterapi er en udvaskning på 5 halveringstider påkrævet), eller som ikke er kommet sig til CTCAE Grade 1 eller bedre fra bivirkninger på grund af cancerterapi administreret mere end 4 uger tidligere. Forsøgsperson, der har haft erlotinib, gefitinib, afatinib eller crizotinib inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller som ikke er kommet sig til CTCAE grad 1 eller bedre efter bivirkningerne på grund af nogen af ​​disse lægemidler administreret mere end 1 uge tidligere.
• Forsøgspersonen forventes at have behov for enhver anden form for antineoplastisk behandling under undersøgelsen (inklusive vedligeholdelsesbehandling med et andet middel mod NSCLC).
• Forsøgsperson havde tidligere behandling rettet mod PD-L1-aksen eller CTLA 4. Forsøgspersoner med tidligere behandling rettet mod PD-1 har lov til at tilmelde sig, hvis forsøgspersonen har en udvaskningstid på mindst 4 uger. Eksempler på sådanne midler omfatter (men er ikke begrænset til): BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); og MEDI4736.
• Forsøgspersonen har en medicinsk tilstand, der kræver kronisk systemisk steroidbehandling eller kræver enhver anden form for immunsuppressiv medicin. Forsøgspersoner, der bruger fysiologiske erstatningsdoser af hydrocortison eller tilsvarende, vil dog blive betragtet som kvalificerede til denne undersøgelse: op til 20 mg hydrocortison (eller 5 mg prednison) om morgenen og 10 mg hydrocortison (eller 2,5 mg prednison) i aften.
• Personen har risikofaktorer for tarmobstruktion eller tarmperforering (eksempler inkluderer, men ikke begrænset til, en historie med akut diverticulitis, intraabdominal absces eller abdominal carcinomatose).
• Forsøgspersonen har en kendt historie med en hæmatologisk malignitet, malign primær hjernetumor eller malignt sarkom eller en anden malign primær solid tumor, medmindre individet har gennemgået potentielt helbredende terapi uden tegn på denne sygdom i 5 år.

Bemærk: Tidskravet gælder ikke for forsøgspersoner, der har gennemgået en vellykket definitiv resektion af basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, pladecellekræft i huden, in situ livmoderhalskræft eller andre in situ cancerformer.

• Personen har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 4 uger før studiestart, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og er ude af steroider i mindst 7 dage fra første dosis af KN035.
• Forsøgsperson havde tidligere en alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling med en anden mAb.
• Personen har en historie med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom.
• Personen har en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen vil være undtagelser fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme, der er stabil på hormonsubstitution, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
• Personen har en aktiv infektion, der kræver behandling.
• Forsøgspersonen er positiv for Human Immundefekt Virus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer), aktiv hepatitis B (HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (HCV RNA (kvalitativ) er påvist); forsøgspersoner med negativ hepatitis C-antistoftest behøver muligvis ikke RNA-test.
• Forsøgspersonen har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage , efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Forsøgspersonen har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Forsøgspersonen har en markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (f.eks. gentagen påvisning af et QTc-interval >450 millisekunder (ms)), eller en historie med yderligere risikofaktorer for torsade de pointes (TdP, f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familie) historie med langt QT-syndrom), eller bruger samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet.
• Emnet er, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke, en regelmæssig bruger (herunder "rekreativt brug") af ulovlige stoffer eller havde en nylig historie (inden for det sidste år) med stofmisbrug (herunder alkohol).
• Personer med symptomatisk ascites eller pleural effusion. En forsøgsperson, der er klinisk stabil efter behandling for disse tilstande (inklusive terapeutisk thoraco- eller paracentese), er berettiget.
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.