Фаза 1 исследования моноклонального антитела KN035 к PD-L1 для лечения местнораспространенных или метастатических солидных опухолей

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь гистологический или цитологический диагноз любого типа карциномы, прогрессирующего метастатического заболевания или прогрессирующего местно-распространенного заболевания, не поддающегося местной терапии. Субъекты должны были не пройти установленную стандартную медицинскую противораковую терапию для данного типа опухоли или иметь непереносимость такой терапии, или, по мнению исследователя, считаться непригодными для конкретной формы стандартной терапии по медицинским показаниям.
• Субъектом является мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Субъект должен иметь рабочий статус 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Субъект должен иметь адекватные гематологические и органные функции. Примечание. Если субъект получает антикоагулянты, значение должно находиться в пределах терапевтического диапазона для состояния, от которого субъект проходит лечение.
• Субъект добровольно согласился участвовать, дав письменное информированное согласие. Если субъект дал согласие на недавно полученную биопсию опухоли (эта биопсия может быть проведена на основании оценки исследователя). Ткань, полученная для биопсии, не должна быть предварительно облучена. Субъект не может получать системную противоопухолевую терапию между моментом биопсии и первым введением KN035.
• Субъект женского пола детородного возраста имеет отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным, чтобы субъект имел право на участие.
• Субъекты женского пола, включенные в исследование, у которых нет менструаций в течение > 2 лет, после гистерэктомии/овариэктомии или после хирургической стерилизации, должны быть готовы использовать либо 2 адекватных барьерных метода, либо барьерный метод плюс гормональный метод контрацепции для предотвращения беременности. или воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении всего исследования, начиная с визита 1 и заканчивая 120 днями после последней дозы исследуемой терапии. Утвержденные методы контрацепции включают, например; внутриматочная спираль, диафрагма со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, мужские презервативы или женский презерватив со спермицидом. Сами по себе спермициды не являются приемлемым методом контрацепции.

Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Субъект, который не оправился от последствий какой-либо предшествующей химиотерапии, радиоактивной или биологической противоопухолевой терапии до первой дозы исследуемой терапии (для предшествующих противоопухолевых препаратов требуется 5 периодов полувыведения) или который не оправился до CTCAE Grade 1 или выше из-за нежелательных явлений, связанных с противораковыми препаратами, введенными более чем за 4 недели до этого. Субъект, который принимал эрлотиниб, гефитиниб, афатиниб или кризотиниб в течение 1 недели до первой дозы исследуемой терапии, или который не выздоровел до CTCAE Grade 1 или лучше после побочных эффектов, связанных с любым из этих препаратов, введенных более 1 недели. ранее.
• Ожидается, что во время исследования субъекту потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии (включая поддерживающую терапию другим агентом при НМРЛ).
• Субъект ранее проходил лечение, направленное на ось PD-L1 или CTLA 4. Субъектам, ранее получавшим лечение, направленное на PD-1, разрешается участвовать, если у субъекта время вымывания составляет не менее 4 недель. Примеры таких агентов включают (но не ограничиваются ими): BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); и MEDI4736.
• Субъект имеет заболевание, требующее постоянной системной стероидной терапии или любой другой формы иммунодепрессантов. Тем не менее, субъекты, принимающие физиологические заместительные дозы гидрокортизона или его эквивалента, будут считаться подходящими для участия в этом исследовании: до 20 мг гидрокортизона (или 5 мг преднизолона) утром и 10 мг гидрокортизона (или 2,5 мг преднизона) утром. вечер.
• У субъекта есть факторы риска кишечной непроходимости или перфорации кишечника (примеры включают, помимо прочего, острый дивертикулит в анамнезе, внутрибрюшной абсцесс или абдоминальный карциноматоз).
• Субъект имеет в анамнезе известное гематологическое злокачественное новообразование, злокачественную первичную опухоль головного мозга или злокачественную саркому или другую злокачественную первичную солидную опухоль, за исключением случаев, когда субъект подвергался потенциально излечивающей терапии без признаков этого заболевания в течение 5 лет.

Примечание. Требование по времени не применяется к субъектам, перенесшим успешную окончательную резекцию базальноклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или других видов рака in situ.

• Субъект имеет известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 4 недель до включения в исследование, не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не принимают стероиды в течение как минимум 7 дней после первой дозы KN035.
• У субъекта ранее была тяжелая реакция гиперчувствительности на лечение другим mAb.
• У субъекта в анамнезе пневмонит или интерстициальное заболевание легких.
• Субъект имеет активное аутоиммунное заболевание или задокументированную историю аутоиммунного заболевания или синдрома, который требует системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, который стабилен при заместительной гормональной терапии, не будут исключены из исследования.
• У субъекта активная инфекция, требующая лечения.
• Субъект положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2), активный гепатит В (реактивный HBsAg) или гепатит С (обнаружена РНК ВГС (качественно)); субъекты с отрицательным результатом тестирования на антитела к гепатиту С могут не нуждаться в анализе РНК.
• Субъект имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать , по мнению лечащего следователя.
• Субъект имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями исследования.
• У субъекта имеется заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc > 450 миллисекунд (мс)) или наличие в анамнезе дополнительных факторов риска torsade de pointes (TdP, например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейные синдром удлиненного интервала QT в анамнезе) или принимает сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QT/QTc.
• Субъект на момент подписания информированного согласия является постоянным потребителем (включая «употребление в рекреационных целях») любых запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления психоактивными веществами (включая алкоголь).
• Субъекты с симптоматическим асцитом или плевральным выпотом. Субъект, который клинически стабилен после лечения этих состояний (включая терапевтический торако- или парацентез), имеет право на участие.
• Субъект беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.