Estudio de fase 1 del anticuerpo monoclonal KN035 anti-PD-L1 para tratar tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener un diagnóstico histológico o citológico de cualquier tipo de carcinoma, enfermedad metastásica progresiva o enfermedad progresiva localmente avanzada que no sea susceptible de tratamiento local. Los sujetos deben haber fallado en las terapias anticancerígenas médicas estándar establecidas para un tipo de tumor determinado o haber sido intolerantes a dicha terapia o, en opinión del investigador, no haber sido considerados elegibles para una forma particular de terapia estándar por motivos médicos.
• El sujeto es hombre o mujer y tiene ≥ 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
• El sujeto debe tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• El sujeto debe tener una función hematológica y orgánica adecuada. Nota: si el sujeto está recibiendo anticoagulantes, el valor debe estar dentro del rango terapéutico para la afección por la que se está tratando al sujeto.
• El sujeto ha accedido voluntariamente a participar dando su consentimiento informado por escrito. Si el sujeto ha aceptado una biopsia de tumor recién obtenida (que se puede biopsiar según la evaluación del investigador). El tejido obtenido para la biopsia no debe irradiarse previamente. El sujeto no puede recibir terapia antineoplásica sistémica entre el momento de la biopsia y la primera administración de KN035.
• La mujer en edad fértil tiene una prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. La prueba de embarazo en suero debe ser negativa para que el sujeto sea elegible.
• Las mujeres inscritas en el estudio, que no han estado libres de menstruaciones durante > 2 años, después de una histerectomía/ooforectomía o esterilizadas quirúrgicamente, deben estar dispuestas a usar 2 métodos de barrera adecuados o un método de barrera más un método anticonceptivo hormonal para prevenir el embarazo o abstenerse de la actividad heterosexual durante todo el estudio, desde la Visita 1 hasta los 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Los métodos anticonceptivos aprobados incluyen, por ejemplo; dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, condones masculinos o condones femeninos con espermicida. Los espermicidas por sí solos no son un método anticonceptivo aceptable.

Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujeto que no se recuperó de los efectos de cualquier quimioterapia previa, radioterapia o terapia biológica contra el cáncer antes de la primera dosis de la terapia del estudio (para medicamentos de terapia contra el cáncer anteriores, se requiere un lavado de 5 vidas medias), o que no se recuperó hasta CTCAE Grado 1 o mejor de los eventos adversos debidos a tratamientos contra el cáncer administrados más de 4 semanas antes. Sujeto que haya recibido erlotinib, gefitinib, afatinib o crizotinib dentro de la semana anterior a la primera dosis de la terapia del estudio, o que no se haya recuperado al Grado 1 de CTCAE o mejor de los eventos adversos debidos a cualquiera de estos medicamentos administrados durante más de 1 semana más temprano.
• Se espera que el sujeto requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica durante el estudio (incluida la terapia de mantenimiento con otro agente para NSCLC).
• El sujeto recibió un tratamiento previo dirigido al eje PD-L1 o CTLA 4. Los sujetos con tratamiento previo dirigido a PD-1 pueden inscribirse si el sujeto tiene un tiempo de lavado de al menos 4 semanas. Los ejemplos de tales agentes incluyen (pero no se limitan a): BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); y MEDI4736.
• El sujeto tiene una condición médica que requiere terapia crónica con esteroides sistémicos o requiere cualquier otra forma de medicación inmunosupresora. Sin embargo, los sujetos que utilicen dosis de reemplazo fisiológico de hidrocortisona, o su equivalente, se considerarán elegibles para este estudio: hasta 20 mg de hidrocortisona (o 5 mg de prednisona) por la mañana y 10 mg de hidrocortisona (o 2,5 mg de prednisona) por la mañana. noche.
• El sujeto tiene factores de riesgo de obstrucción intestinal o perforación intestinal (los ejemplos incluyen, entre otros, antecedentes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal o carcinomatosis abdominal).
• El sujeto tiene antecedentes conocidos de malignidad hematológica, tumor cerebral primario maligno o sarcoma maligno, o de otro tumor sólido primario maligno, a menos que el sujeto se haya sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de esa enfermedad durante 5 años.

Nota: El requisito de tiempo no se aplica a sujetos que se sometieron a una resección definitiva exitosa de carcinoma de células basales de piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de cuello uterino in situ u otros cánceres in situ.

• El sujeto tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén clínicamente estables durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio, no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento y no hayan tomado esteroides durante al menos 7 días desde la primera dosis de KN035.
• El sujeto tuvo previamente una reacción de hipersensibilidad severa al tratamiento con otro mAb.
• El sujeto tiene antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial.
• El sujeto tiene una enfermedad autoinmune activa o un historial documentado de enfermedad o síndrome autoinmune que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal no serán excluidos del estudio.
• El sujeto tiene una infección activa que requiere terapia.
• El sujeto es positivo para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2), hepatitis B activa (HBsAg reactivo) o hepatitis C (se detecta ARN del VHC (cualitativo)); los sujetos con pruebas negativas de anticuerpos contra la hepatitis C pueden no necesitar pruebas de ARN.
• El sujeto tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar , a juicio del Investigador tratante.
• El sujeto tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• El sujeto tiene una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc >450 milisegundos (ms)), o antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsade de pointes (TdP, p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, problemas familiares). historial de síndrome de QT largo), o está usando medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT/QTc.
• El sujeto es, en el momento de firmar el consentimiento informado, un usuario regular (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tenía un historial reciente (dentro del último año) de abuso de sustancias (incluido el alcohol).
• Sujetos con ascitis sintomática o derrame pleural. Un sujeto que esté clínicamente estable después del tratamiento de estas afecciones (incluida la toracocentesis o la paracentesis terapéutica) es elegible.
• El sujeto está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio.