Fase 1-studie van anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam KN035 voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een histologische of cytologische diagnose hebben van elk type carcinoom, progressieve metastatische ziekte of progressieve lokaal gevorderde ziekte die niet vatbaar is voor lokale therapie. Proefpersonen moeten gefaald hebben met gevestigde standaard medische antikankertherapieën voor een bepaald tumortype of intolerant zijn geweest voor een dergelijke therapie, of naar de mening van de onderzoeker op medische gronden niet in aanmerking komen voor een bepaalde vorm van standaardtherapie.
• Proefpersoon is man of vrouw en ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Proefpersoon moet een prestatiestatus hebben van 0 of 1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Proefpersoon moet een adequate hematologische en orgaanfunctie hebben. Opmerking: als de patiënt anticoagulantia krijgt, moet de waarde binnen het therapeutische bereik liggen voor de aandoening waarvoor de patiënt wordt behandeld.
• De proefpersoon heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Als de proefpersoon heeft ingestemd met een nieuw verkregen biopsie van de tumor (die kan worden gebiopteerd op basis van de beoordeling door de onderzoeker). Weefsel verkregen voor de biopsie mag niet eerder zijn bestraald. Tussen het tijdstip van de biopsie en de eerste toediening van KN035 mag de patiënt geen systemische antineoplastische therapie ondergaan.
• Vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden heeft een negatieve urine- of serumzwangerschapstest. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. De serumzwangerschapstest moet negatief zijn om in aanmerking te komen.
• Vrouwelijke proefpersonen die deelnemen aan het onderzoek en die meer dan 2 jaar niet vrij zijn van menstruatie, na hysterectomie/ovariëctomie of chirurgisch zijn gesteriliseerd, moeten bereid zijn om ofwel 2 geschikte barrièremethoden ofwel een barrièremethode plus een hormonale anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen of om zich tijdens het onderzoek te onthouden van heteroseksuele activiteit, te beginnen met Bezoek 1 tot en met 120 dagen na de laatste dosis studietherapie. Goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn bijvoorbeeld; spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, mannencondooms of vrouwencondoom met zaaddodend middel. Spermiciden alleen zijn geen acceptabele anticonceptiemethode.

Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon die niet hersteld is van de effecten van eerdere chemotherapie, radioactieve of biologische kankertherapie voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie (voor eerdere kankertherapiemedicijnen is een wash-out van 5 halfwaardetijden vereist), of die niet hersteld is tot CTCAE Graad 1 of hoger van de bijwerkingen als gevolg van kankertherapieën die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend. Proefpersoon die erlotinib, gefitinib, afatinib of crizotinib heeft gehad binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoekstherapie, of die niet is hersteld tot CTCAE Graad 1 of beter van de bijwerkingen als gevolg van een van deze geneesmiddelen die meer dan 1 week zijn toegediend eerder.
• Van de proefpersoon wordt verwacht dat hij tijdens de studie enige andere vorm van antineoplastische therapie nodig heeft (inclusief onderhoudstherapie met een ander middel voor NSCLC).
• Proefpersoon had een eerdere behandeling gericht op PD-L1-as of CTLA 4. Proefpersonen met een eerdere behandeling gericht op PD-1 mogen deelnemen als de proefpersoon een wash-outtijd van ten minste 4 weken heeft. Voorbeelden van dergelijke middelen omvatten (maar zijn niet beperkt tot): BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); en MEDI4736.
• Proefpersoon heeft een medische aandoening waarvoor chronische systemische therapie met corticosteroïden nodig is of waarvoor een andere vorm van immunosuppressieve medicatie nodig is. Proefpersonen die fysiologische vervangende doses hydrocortison of een equivalent daarvan gebruiken, komen echter in aanmerking voor dit onderzoek: tot 20 mg hydrocortison (of 5 mg prednison) in de ochtend en 10 mg hydrocortison (of 2,5 mg prednison) in de ochtend. avond.
• Proefpersoon heeft risicofactoren voor darmobstructie of darmperforatie (voorbeelden omvatten maar zijn niet beperkt tot een voorgeschiedenis van acute diverticulitis, intra-abdominaal abces of abdominale carcinomatose).
• Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van een hematologische maligniteit, kwaadaardige primaire hersentumor of kwaadaardig sarcoom, of van een andere kwaadaardige primaire solide tumor, tenzij de proefpersoon gedurende 5 jaar potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van die ziekte.

Opmerking: de vereiste tijd is niet van toepassing op proefpersonen die met succes een definitieve resectie hebben ondergaan van basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ kankers.

• Proefpersoon heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en steroïden niet gebruiken gedurende ten minste 7 dagen vanaf de eerste dosis KN035.
• Proefpersoon had eerder een ernstige overgevoeligheidsreactie op behandeling met een ander mAb.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte.
• Proefpersoon heeft een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel is na hormoonvervanging zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
• Proefpersoon heeft een actieve infectie die therapie vereist.
• Proefpersoon is positief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen), actieve hepatitis B (HBsAg-reactief) of hepatitis C (HCV-RNA (kwalitatief) is gedetecteerd); proefpersonen met een negatieve hepatitis C-antilichaamtest hebben mogelijk geen RNA-test nodig.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen , naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
• Proefpersoon heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
• Proefpersoon heeft een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 milliseconden (ms)), of een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsade de pointes (TdP, bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiaire voorgeschiedenis van het lange-QT-syndroom), of gelijktijdig medicijnen gebruikt die het QT/QTc-interval verlengen.
• Betrokkene is, op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming, een regelmatige gebruiker (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs of had een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van middelenmisbruik (inclusief alcohol).
• Proefpersonen met symptomatische ascites of pleurale effusie. Een proefpersoon die klinisch stabiel is na behandeling voor deze aandoeningen (inclusief therapeutische thoraco- of paracentese) komt in aanmerking.
• De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.