Étude de phase 1 de l'anticorps monoclonal anti-PD-L1 KN035 pour traiter les tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir un diagnostic histologique ou cytologique de tout type de carcinome, de maladie métastatique progressive ou de maladie localement avancée progressive ne se prêtant pas à une thérapie locale. Les sujets doivent avoir échoué aux thérapies anticancéreuses médicales standard établies pour un type de tumeur donné ou avoir été intolérants à une telle thérapie, ou de l'avis de l'investigateur ont été considérés comme inéligibles pour une forme particulière de thérapie standard pour des raisons médicales.
• Le sujet est un homme ou une femme et âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Le sujet doit avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Le sujet doit avoir une fonction hématologique et organique adéquate. Remarque : Si le sujet reçoit des anticoagulants, la valeur doit se situer dans la plage thérapeutique pour la condition pour laquelle le sujet est traité.
• Le sujet a volontairement accepté de participer en donnant son consentement éclairé par écrit. Si le sujet a accepté une biopsie nouvellement obtenue de la tumeur (qui peut être biopsiée en fonction de l'évaluation de l'investigateur). Les tissus obtenus pour la biopsie ne doivent pas avoir été préalablement irradiés. Aucune thérapie antinéoplasique systémique ne peut être reçue par le sujet entre le moment de la biopsie et la première administration de KN035.
• Le sujet féminin en âge de procréer a un test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Le test de grossesse sérique doit être négatif pour que le sujet soit éligible.
• Les sujets féminins inscrits à l'étude, qui ne sont pas exempts de règles depuis> 2 ans, après une hystérectomie / ovariectomie ou stérilisés chirurgicalement, doivent être disposés à utiliser soit 2 méthodes de barrière adéquates, soit une méthode de barrière plus une méthode de contraception hormonale pour prévenir la grossesse ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle tout au long de l'étude, en commençant par la visite 1 jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les méthodes contraceptives approuvées comprennent par exemple; dispositif intra-utérin, diaphragme avec spermicide, cape cervicale avec spermicide, préservatifs masculins ou préservatifs féminins avec spermicide. Les spermicides seuls ne constituent pas une méthode de contraception acceptable.

Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• - Sujet qui n'a pas récupéré des effets d'une chimiothérapie antérieure, d'une thérapie anticancéreuse radioactive ou biologique avant la première dose du traitement à l'étude (pour les médicaments anticancéreux antérieurs, un lavage de 5 demi-vies est nécessaire), ou qui n'a pas récupéré pour CTCAE Grade 1 ou mieux des événements indésirables dus à des traitements anticancéreux administrés plus de 4 semaines plus tôt. - Sujet qui a eu de l'erlotinib, du gefitinib, de l'afatinib ou du crizotinib dans la semaine précédant la première dose du traitement à l'étude, ou qui n'a pas récupéré au grade CTCAE 1 ou mieux des événements indésirables dus à l'un de ces médicaments administré plus de 1 semaine plus tôt.
• On s'attend à ce que le sujet ait besoin de toute autre forme de traitement antinéoplasique pendant l'étude (y compris un traitement d'entretien avec un autre agent pour le NSCLC).
• Le sujet avait un traitement antérieur ciblant l'axe PD-L1 ou CTLA 4. Les sujets ayant un traitement antérieur ciblant PD-1 sont autorisés à s'inscrire si le sujet a un temps de sevrage d'au moins 4 semaines. Des exemples de tels agents comprennent (mais ne sont pas limités à) : BMS-936559 (MDX 1105) ; MPDL3280A (RG7446); et MEDI4736.
• Le sujet a une condition médicale qui nécessite une thérapie stéroïdienne systémique chronique ou nécessite toute autre forme de médicament immunosuppresseur. Cependant, les sujets utilisant des doses de remplacement physiologiques d'hydrocortisone, ou son équivalent, seront considérés comme éligibles pour cette étude : jusqu'à 20 mg d'hydrocortisone (ou 5 mg de prednisone) le matin et 10 mg d'hydrocortisone (ou 2,5 mg de prednisone) le soir.
• Le sujet présente des facteurs de risque d'occlusion intestinale ou de perforation intestinale (les exemples incluent, mais sans s'y limiter, des antécédents de diverticulite aiguë, d'abcès intra-abdominal ou de carcinomatose abdominale).
• - Le sujet a des antécédents connus d'hémopathie maligne, de tumeur cérébrale primaire maligne ou de sarcome malin, ou d'une autre tumeur solide primaire maligne, à moins que le sujet n'ait subi un traitement potentiellement curatif sans preuve de cette maladie pendant 5 ans.

Remarque : L'exigence de temps ne s'applique pas aux sujets qui ont subi une résection définitive réussie d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'autres cancers in situ.

• Le sujet a des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude, qu'ils ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et qu'ils ne prennent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours à compter de la première dose de KN035.
• Le sujet avait précédemment eu une réaction d'hypersensibilité sévère au traitement avec un autre mAb.
• Le sujet a des antécédents de pneumonite ou de maladie pulmonaire interstitielle.
• Le sujet a une maladie auto-immune active ou des antécédents documentés de maladie ou de syndrome auto-immun qui nécessite des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ne seront pas exclus de l'étude.
• Le sujet a une infection active nécessitant une thérapie.
• Le sujet est positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2), l'hépatite B active (HBsAg réactif) ou l'hépatite C (l'ARN du VHC (qualitatif) est détecté ); les sujets dont les tests d'anticorps anti-hépatite C sont négatifs peuvent ne pas avoir besoin de tests d'ARN.
• - Le sujet a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer , de l'avis de l'enquêteur traitant.
• Le sujet a des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Le sujet a un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc> 450 millisecondes (ms)), ou des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (TdP, par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, famille antécédents de syndrome du QT long) ou prend des médicaments concomitants qui allongent l'intervalle QT/QTc.
• Le sujet est, au moment de la signature du consentement éclairé, un utilisateur régulier (y compris "l'utilisation récréative") de toute drogue illicite ou a des antécédents récents (au cours de la dernière année) de toxicomanie (y compris l'alcool).
• Sujets présentant une ascite symptomatique ou un épanchement pleural. Un sujet qui est cliniquement stable après un traitement pour ces conditions (y compris la thoraco- ou paracentèse thérapeutique) est éligible.
• Le sujet est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude.