Estudo de fase 1 do anticorpo monoclonal anti-PD-L1 KN035 para tratar tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter um diagnóstico histológico ou citológico de qualquer tipo de carcinoma, doença metastática progressiva ou doença localmente avançada progressiva não passível de terapia local. Os participantes devem ter falhado nas terapias anticancerígenas médicas padrão estabelecidas para um determinado tipo de tumor ou ter sido intolerantes a essa terapia ou, na opinião do investigador, ter sido considerados inelegíveis para uma forma particular de terapia padrão por motivos médicos.
• O sujeito é do sexo masculino ou feminino e ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• O indivíduo deve ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• O sujeito deve ter função hematológica e orgânica adequada. Observação: Se o indivíduo estiver recebendo anticoagulantes, o valor deve estar dentro da faixa terapêutica para a condição para a qual o indivíduo está sendo tratado.
• O sujeito concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito. Se o sujeito concordou com uma biópsia de tumor recém-obtida (que pode ser biopsiada com base na avaliação do investigador). O tecido obtido para a biópsia não deve ser previamente irradiado. Nenhuma terapia antineoplásica sistêmica pode ser recebida pelo sujeito entre o momento da biópsia e a primeira administração de KN035.
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar tem um teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. O teste de gravidez sérico deve ser negativo para que o sujeito seja elegível.
• Indivíduos do sexo feminino inscritos no estudo, que não estão livres de menstruação por > 2 anos, pós-histerectomia/ooforectomia ou esterilizados cirurgicamente, devem estar dispostos a usar 2 métodos de barreira adequados ou um método de barreira mais um método hormonal de contracepção para prevenir a gravidez ou abster-se de atividade heterossexual durante todo o estudo, começando com a Visita 1 até 120 dias após a última dose da terapia do estudo. Métodos contraceptivos aprovados incluem, por exemplo; dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida, preservativo masculino ou preservativo feminino com espermicida. Os espermicidas por si só não são um método contraceptivo aceitável.

Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose do medicamento do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

Critério de exclusão:

• Sujeito que não se recuperou dos efeitos de qualquer quimioterapia anterior, radioativa ou terapia biológica de câncer antes da primeira dose da terapia do estudo (para drogas de terapia de câncer anteriores, é necessária uma lavagem de 5 meias-vidas) ou que não se recuperou para CTCAE Grau 1 ou melhor dos eventos adversos devido à terapêutica do câncer administrada mais de 4 semanas antes. Sujeito que recebeu erlotinibe, gefitinibe, afatinibe ou crizotinibe dentro de 1 semana antes da primeira dose da terapia do estudo, ou que não se recuperou para CTCAE Grau 1 ou melhor dos eventos adversos devido a qualquer um desses medicamentos administrados por mais de 1 semana mais cedo.
• Espera-se que o sujeito necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica durante o estudo (incluindo terapia de manutenção com outro agente para NSCLC).
• O sujeito teve tratamento anterior direcionado ao eixo PD-L1 ou CTLA 4. Os indivíduos com tratamento anterior direcionado ao PD-1 podem se inscrever se o sujeito tiver um tempo de washout de pelo menos 4 semanas. Exemplos de tais agentes incluem (mas não estão limitados a): BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); e MEDI4736.
• O sujeito tem uma condição médica que requer terapia crônica com esteróides sistêmicos ou requer qualquer outra forma de medicação imunossupressora. No entanto, indivíduos usando doses de reposição fisiológica de hidrocortisona, ou seu equivalente, serão considerados elegíveis para este estudo: até 20 mg de hidrocortisona (ou 5 mg de prednisona) pela manhã e 10 mg de hidrocortisona (ou 2,5 mg de prednisona) no noite.
• O sujeito tem fatores de risco para obstrução intestinal ou perfuração intestinal (os exemplos incluem, entre outros, história de diverticulite aguda, abscesso intra-abdominal ou carcinomatose abdominal).
• O sujeito tem um histórico conhecido de malignidade hematológica, tumor cerebral primário maligno ou sarcoma maligno, ou de outro tumor sólido primário maligno, a menos que o sujeito tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência dessa doença por 5 anos.

Observação: O requisito de tempo não se aplica a indivíduos submetidos à ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, câncer superficial da bexiga, carcinoma espinocelular da pele, câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ.

• O sujeito conhece metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo, não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e estejam sem esteroides por pelo menos 7 dias desde a primeira dose de KN035.
• O sujeito já teve uma reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com outro mAb.
• O indivíduo tem um histórico de pneumonite ou doença pulmonar intersticial.
• O sujeito tem uma doença autoimune ativa ou um histórico documentado de doença ou síndrome autoimune que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável na reposição hormonal não serão excluídos do estudo.
• O sujeito tem uma infecção ativa que requer terapia.
• O indivíduo é positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2), hepatite B ativa (HBsAg reativo) ou hepatite C (ARN do VHC (qualitativo) é detectado); os indivíduos com teste de anticorpo de hepatite C negativo podem não precisar de teste de RNA.
• O sujeito tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar , na opinião do Investigador responsável pelo tratamento.
• O sujeito tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• O indivíduo tem um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >450 milissegundos (ms)) ou um histórico de fatores de risco adicionais para torsade de pointes (TdP, por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, família histórico de síndrome do QT longo) ou está usando medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT/QTc.
• O sujeito é, no momento da assinatura do consentimento informado, um usuário regular (incluindo "uso recreativo") de quaisquer drogas ilícitas ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso de substâncias (incluindo álcool).
• Indivíduos com ascite sintomática ou derrame pleural. Um indivíduo que está clinicamente estável após o tratamento para essas condições (incluindo toraco- ou paracentese terapêutica) é elegível.
• O sujeito está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.