Studio di fase 1 dell'anticorpo monoclonale anti-PD-L1 KN035 per il trattamento di tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• - I soggetti devono avere una diagnosi istologica o citologica di qualsiasi tipo di carcinoma, malattia metastatica progressiva o malattia localmente avanzata progressiva non suscettibile di terapia locale. I soggetti devono aver fallito terapie mediche antitumorali standard stabilite per un dato tipo di tumore o essere stati intolleranti a tale terapia, o secondo l'opinione dello Sperimentatore sono stati considerati non idonei per una particolare forma di terapia standard per motivi medici.
• Il soggetto è maschio o femmina e ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Il soggetto deve avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalità ematologica e d'organo. Nota: se il soggetto sta ricevendo anticoagulanti, il valore deve rientrare nell'intervallo terapeutico per la condizione per cui il soggetto è in trattamento.
• Il soggetto ha accettato volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto. Se il soggetto ha acconsentito a una nuova biopsia del tumore (che può essere sottoposta a biopsia in base alla valutazione dello sperimentatore). Il tessuto prelevato per la biopsia non deve essere precedentemente irradiato. Nessuna terapia antineoplastica sistemica può essere ricevuta dal soggetto tra il momento della biopsia e la prima somministrazione di KN035.
• La donna in età fertile ha un test di gravidanza su siero o urina negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Il test di gravidanza su siero deve essere negativo affinché il soggetto sia idoneo.
• Le donne arruolate nello studio, che non sono esenti da mestruazioni per > 2 anni, post isterectomia/ovariectomia o sterilizzate chirurgicamente, devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di barriera adeguati o un metodo di barriera più un metodo contraccettivo ormonale per prevenire la gravidanza o astenersi dall'attività eterosessuale durante lo studio, a partire dalla Visita 1 fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. I metodi contraccettivi approvati includono ad esempio; dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, preservativo maschile o preservativo femminile con spermicida. Gli spermicidi da soli non sono un metodo contraccettivo accettabile.

I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che non si sono ripresi dagli effetti di una precedente chemioterapia, terapia radioattiva o biologica contro il cancro prima della prima dose della terapia in studio (per i precedenti farmaci per la terapia del cancro, è richiesto un periodo di dimezzamento di 5 emivite) o che non si sono ripresi a Grado 1 CTCAE o superiore dagli eventi avversi dovuti a terapie antitumorali somministrate più di 4 settimane prima. Soggetto che ha assunto erlotinib, gefitinib, afatinib o crizotinib entro 1 settimana prima della prima dose della terapia in studio o che non si è ripreso al grado CTCAE 1 o superiore dagli eventi avversi dovuti a uno qualsiasi di questi farmaci somministrati per più di 1 settimana prima.
• Si prevede che il soggetto richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica durante lo studio (inclusa la terapia di mantenimento con un altro agente per NSCLC).
• Il soggetto aveva ricevuto un precedente trattamento mirato all'asse PD-L1 o CTLA 4. I soggetti con precedente trattamento mirato al PD-1 possono iscriversi se il soggetto ha un periodo di sospensione di almeno 4 settimane. Esempi di tali agenti includono (ma non sono limitati a): BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); e MEDI4736.
• Il soggetto ha una condizione medica che richiede una terapia steroidea sistemica cronica o richiede qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo. Tuttavia, i soggetti che utilizzano dosi fisiologiche sostitutive di idrocortisone, o suo equivalente, saranno considerati idonei per questo studio: fino a 20 mg di idrocortisone (o 5 mg di prednisone) al mattino e 10 mg di idrocortisone (o 2,5 mg di prednisone) al mattino sera.
• - Il soggetto presenta fattori di rischio per ostruzione intestinale o perforazione intestinale (esempi includono, ma non solo, una storia di diverticolite acuta, ascesso intra-addominale o carcinomatosi addominale).
• - Il soggetto ha una storia nota di neoplasia ematologica, tumore cerebrale primario maligno o sarcoma maligno o di un altro tumore solido primario maligno, a meno che il soggetto non sia stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di tale malattia per 5 anni.

Nota: il requisito di tempo non si applica ai soggetti che sono stati sottoposti con successo a resezione definitiva di carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma cervicale in situ o altri tumori in situ.

• Il soggetto presenta metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano clinicamente stabili per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o ingrandite e siano senza steroidi per almeno 7 giorni dalla prima dose di KN035.
• Il soggetto ha avuto in precedenza una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un altro mAb.
• Il soggetto ha una storia di polmonite o malattia polmonare interstiziale.
• - Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia o sindrome autoimmune che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile con la sostituzione ormonale non saranno esclusi dallo studio.
• Il soggetto ha un'infezione attiva che richiede terapia.
• Il soggetto è positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2), epatite B attiva (HBsAg reattivo) o epatite C (HCV RNA (qualitativo) rilevato); i soggetti con test per gli anticorpi dell'epatite C negativi potrebbero non aver bisogno del test dell'RNA.
• Il soggetto ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare , ad avviso del Sperimentatore curante.
• Il soggetto ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Il soggetto ha un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad esempio, ripetuta dimostrazione di un intervallo QTc >450 millisecondi (ms)), o una storia di fattori di rischio aggiuntivi per torsione di punta (TdP, ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, famiglia storia di sindrome del QT lungo) o sta assumendo farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc.
• Il soggetto è, al momento della firma del consenso informato, un consumatore abituale (compreso l'"uso ricreativo") di droghe illecite o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di sostanze (compreso l'alcol).
• Soggetti con ascite sintomatica o versamento pleurico. È ammissibile un soggetto che è clinicamente stabile dopo il trattamento per queste condizioni (inclusa toraco- o paracentesi terapeutica).
• - Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.