Vaiheen 1 tutkimus monoklonaalisesta anti-PD-L1-vasta-aineesta KN035 paikallisesti edenneiden tai metastaattisten kiinteiden kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava histologinen tai sytologinen diagnoosi minkä tahansa tyyppisestä karsinoomasta, etenevästä metastaattisesta sairaudesta tai etenevästä paikallisesti edenneestä sairaudesta, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon. Potilaiden on täytynyt epäonnistua vakiintuneissa tavanomaisissa lääketieteellisissä syövän vastaisissa hoidoissa tietylle kasvaintyypille tai he eivät ole sietäneet tällaista hoitoa, tai tutkijan mielestä heidän on katsottu kelpaamattomiksi tiettyyn standardihoitomuotoon lääketieteellisistä syistä.
• Kohde on mies tai nainen ja ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Tutkittavan suorituskyvyn on oltava 0 tai 1 ECOG-suoritusasteikolla (Eastern Cooperative Oncology Group).
• Tutkittavalla on oltava riittävä hematologinen ja elinten toiminta. Huomautus: Jos kohde saa antikoagulantteja, arvon on oltava terapeuttisella alueella sen sairauden osalta, jota hoidetaan.
• Tutkittava on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen. Jos koehenkilö on suostunut äskettäin saatuun kasvainbiopsiaan (josta voidaan ottaa biopsia tutkijan arvion perusteella). Biopsiaa varten otettua kudosta ei saa aiemmin säteilyttää. Kohde ei saa saada systeemistä antineoplastista hoitoa biopsian ja KN035:n ensimmäisen annon välillä.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen, jotta koehenkilö olisi kelvollinen.
• Tutkimukseen otettujen naispuolisten koehenkilöiden, joilla ei ole kuukautisia yli 2 vuoden ajan, kohdun/ooforektomian jälkeen tai jotka on steriloitu kirurgisesti, on oltava halukkaita käyttämään joko kahta sopivaa estemenetelmää tai estemenetelmää sekä hormonaalista ehkäisymenetelmää raskauden ehkäisemiseksi. tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta koko tutkimuksen ajan, alkaen vierailusta 1 - 120 päivää viimeisen tutkimusterapiaannoksen jälkeen. Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat mm. kohdunsisäinen laite, pallea spermisidillä, kohdunkaulan korkki spermisidillä, miesten kondomit tai naisten kondomi spermisidillä. Spermisidit eivät yksinään ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä.

Miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta alkaen 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas, joka ei ole toipunut minkään aiemman kemoterapian, radioaktiivisen tai biologisen syöpähoidon vaikutuksista ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (aikaisemmista syöpähoitolääkkeistä vaaditaan 5 puoliintumisajan pesua) tai joka ei ole toipunut CTCAE Grade 1 tai parempi yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista syöpälääkkeistä johtuvista haittatapahtumista. Potilas, joka on saanut erlotinibia, gefitinibia, afatinibia tai krisotinibia 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai joka ei ole toipunut CTCAE:n luokkaan 1 tai parempaan haittavaikutuksista, jotka johtuvat jonkin näistä lääkkeistä, joita on annettu yli viikon ajan aikaisemmin.
• Koehenkilön odotetaan tarvitsevan mitä tahansa muuta antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana (mukaan lukien ylläpitohoito toisella NSCLC-aineella).
• Koehenkilöllä on ollut aiempaa hoitoa, joka kohdistui PD-L1-akseliin tai CTLA 4:ään. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa PD-1:een, voivat ilmoittautua, jos potilaan huuhtoutumisaika on vähintään 4 viikkoa. Esimerkkejä tällaisista aineista ovat (mutta eivät rajoitu): BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); ja MEDI4736.
• Potilaalla on sairaus, joka vaatii kroonista systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä. Koehenkilöt, jotka käyttävät fysiologisia korvausannoksia hydrokortisonia tai sitä vastaavaa, katsotaan kuitenkin kelvollisiksi tähän tutkimukseen: enintään 20 mg hydrokortisonia (tai 5 mg prednisonia) aamulla ja 10 mg hydrokortisonia (tai 2,5 mg prednisonia) ilta.
• Potilaalla on riskitekijöitä suolen tukkeutumiseen tai perforaatioon (esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta, aiempi akuutti divertikuliitti, vatsansisäinen absessi tai vatsan karsinomatoosi).
• Potilaalla on tunnettu hematologinen pahanlaatuinen kasvain, pahanlaatuinen primaarinen aivokasvain tai pahanlaatuinen sarkooma tai jokin muu pahanlaatuinen primaarinen kiinteä kasvain, ellei koehenkilö ole käynyt mahdollisesti parantavaa terapiaa ilman näyttöä kyseisestä taudista 5 vuoteen.

Huomautus: Aikavaatimus ei koske koehenkilöitä, joille on tehty ihon tyvisolusyövän, pinnallisen virtsarakon syövän, ihon okasolusyövän, in situ kohdunkaulan syövän tai muiden in situ syöpien lopullisen resektion onnistuminen.

• Koehenkilöllä on tiedossa aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaasseista ja he eivät saa steroideja vähintään 7 päivää ensimmäisestä KN035-annoksesta.
• Koehenkilöllä oli aiemmin vakava yliherkkyysreaktio toisella mAb-hoidolla.
• Potilaalla on ollut keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Potilaalla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeukset tästä säännöstä ovat potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja joka on vakaa hormonikorvaushoidon aikana, ei suljeta pois tutkimuksesta.
• Potilaalla on aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa.
• Kohde on positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet), aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (HCV RNA (laadullinen) havaitaan); koehenkilöt, joilla on negatiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti, eivät välttämättä tarvitse RNA-testiä.
• Tutkittavalla on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua , hoitavan tutkijan mielestä.
• Tutkittavalla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Potilaalla on huomattava QT/QTc-ajan pidentymä lähtötilanteessa (esim. toistuvasti osoitettu QTc-aika > 450 millisekuntia (ms)) tai hänellä on muita torsade de pointes -riskitekijöitä (TdP, esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, perhe). pitkä QT-oireyhtymä) tai käytät samanaikaisesti QT/QTc-aikaa pidentäviä lääkkeitä.
• Kohde on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä kaikkien laittomien huumeiden säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden aikana) päihteiden väärinkäyttöä (mukaan lukien alkoholi).
• Potilaat, joilla on oireinen askites tai pleuraeffuusio. Potilas, joka on kliinisesti vakaa näiden tilojen hoidon jälkeen (mukaan lukien terapeuttinen thoraco- tai paracenteesi), on kelvollinen.
• Koehenkilö on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennustetun keston aikana.