Fase 1-studie av anti-PD-L1 monoklonalt antistoff KN035 for behandling av lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk diagnose av enhver type karsinom, progressiv metastatisk sykdom eller progressiv lokalt avansert sykdom som ikke er mottakelig for lokal terapi. Forsøkspersonene må ha mislyktes med etablerte standard medisinske anti-kreftbehandlinger for en gitt tumortype eller ha vært intolerante overfor slik terapi, eller etter etterforskerens oppfatning ha blitt ansett som ikke kvalifisert for en bestemt form for standardterapi på medisinsk grunnlag.
• Subjektet er mann eller kvinne og ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Emnet må ha en prestasjonsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Personen må ha tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon. Merk: Hvis pasienten får antikoagulantia, må verdien være innenfor det terapeutiske området for tilstanden pasienten behandles for.
• Subjektet har frivillig sagt ja til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke. Hvis forsøkspersonen har samtykket til en nylig innhentet biopsi av svulsten (som kan biopsieres basert på etterforskerens vurdering). Vev innhentet for biopsien må ikke tidligere bestråles. Ingen systemisk antineoplastisk terapi kan mottas av forsøkspersonen mellom tidspunktet for biopsien og første administrasjon av KN035.
• Kvinne i fertil alder har en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Serumgraviditetstesten må være negativ for at forsøkspersonen skal være kvalifisert.
• Kvinnelige forsøkspersoner som er registrert i studien, som ikke er fri for menstruasjon på > 2 år, post hysterektomi/ooforektomi, eller kirurgisk sterilisert, må være villige til å bruke enten 2 tilstrekkelige barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell prevensjonsmetode for å forhindre graviditet eller å avstå fra heteroseksuell aktivitet gjennom hele studien, fra besøk 1 til 120 dager etter siste dose studieterapi. Godkjente prevensjonsmetoder inkluderer for eksempel; intra uterin enhet, membran med spermicid, cervical cap med spermicid, mannlige kondomer, eller kvinnelig kondom med spermicid. Sæddrepende midler alene er ikke en akseptabel prevensjonsmetode.

Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studiemedikamentet til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

• Person som ikke kom seg etter effekten av noen tidligere kjemoterapi, radioaktiv eller biologisk kreftterapi før den første dosen av studieterapi (for tidligere kreftbehandlingsmedisiner kreves en utvasking på 5 halveringstider), eller som ikke har blitt frisk til CTCAE grad 1 eller bedre fra bivirkningene på grunn av kreftbehandling administrert mer enn 4 uker tidligere. Person som har hatt erlotinib, gefitinib, afatinib eller crizotinib innen 1 uke før den første dosen av studiebehandlingen, eller som ikke har kommet seg til CTCAE grad 1 eller bedre etter bivirkningene på grunn av noen av disse legemidlene administrert mer enn 1 uke Tidligere.
• Forsøkspersonen forventes å trenge enhver annen form for antineoplastisk terapi under studien (inkludert vedlikeholdsbehandling med et annet middel for NSCLC).
• Forsøkspersonen hadde tidligere behandling rettet mot PD-L1-aksen eller CTLA 4. Forsøkspersoner med tidligere behandling rettet mot PD-1 har tillatelse til å melde seg inn dersom forsøkspersonen har en utvaskingstid på minst 4 uker. Eksempler på slike midler inkluderer (men er ikke begrenset til): BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); og MEDI4736.
• Personen har en medisinsk tilstand som krever kronisk systemisk steroidbehandling eller krever noen annen form for immunsuppressiv medisin. Imidlertid vil forsøkspersoner som bruker fysiologiske erstatningsdoser av hydrokortison, eller tilsvarende, anses som kvalifisert for denne studien: opptil 20 mg hydrokortison (eller 5 mg prednison) om morgenen og 10 mg hydrokortison (eller 2,5 mg prednison) i kveld.
• Personen har risikofaktorer for tarmobstruksjon eller tarmperforering (eksempler inkluderer, men ikke begrenset til, en historie med akutt divertikulitt, intraabdominal abscess eller abdominal karsinomatose).
• Personen har en kjent historie med en hematologisk malignitet, ondartet primær hjernesvulst eller ondartet sarkom, eller med en annen ondartet primær solid tumor, med mindre personen har gjennomgått potensielt kurativ terapi uten tegn på sykdommen på 5 år.

Merk: Tidskravet gjelder ikke for personer som gjennomgikk vellykket definitiv reseksjon av basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom i huden, in situ livmorhalskreft eller andre in situ kreftformer.

• Personen har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er klinisk stabile i minst 4 uker før studiestart, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og er av med steroider i minst 7 dager fra første dose av KN035.
• Pasienten hadde tidligere en alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med en annen mAb.
• Personen har en historie med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.
• Personen har en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom eller syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose som er stabil på hormonsubstitusjon vil ikke bli ekskludert fra studien.
• Personen har en aktiv infeksjon som krever behandling.
• Personen er positiv for humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer), aktiv hepatitt B (HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (HCV RNA (kvalitativ) er påvist); forsøkspersoner med negativ hepatitt C-antistofftesting trenger kanskje ikke RNA-testing.
• Forsøkspersonen har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta. , etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Forsøkspersonen har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Personen har en markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450 millisekunder (ms)), eller en historie med ytterligere risikofaktorer for torsade de pointes (TdP, f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familie) historie med langt QT-syndrom), eller bruker samtidig medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet.
• Subjektet er, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke, en vanlig bruker (inkludert "rekreasjonsbruk") av ulovlige stoffer eller har en nylig historie (i løpet av det siste året) med rusmisbruk (inkludert alkohol).
• Personer med symptomatisk ascites eller pleural effusjon. En person som er klinisk stabil etter behandling for disse tilstandene (inkludert terapeutisk thoraco- eller paracentese) er kvalifisert.
• Forsøkspersonen er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien.