Fáze 1 studie anti-PD-L1 monoklonální protilátky KN035 k léčbě lokálně pokročilých nebo metastatických pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít histologickou nebo cytologickou diagnózu jakéhokoli typu karcinomu, progresivního metastatického onemocnění nebo progresivního lokálně pokročilého onemocnění, které není vhodné pro lokální terapii. Subjekty musely selhat zavedené standardní lékařské protirakovinné terapie pro daný typ nádoru nebo musely takovou terapii netolerovat, nebo podle názoru zkoušejícího byly z lékařských důvodů považovány za nezpůsobilé pro určitou formu standardní terapie.
• Subjektem je muž nebo žena a ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Subjekt musí mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Subjekt musí mít adekvátní hematologické a orgánové funkce. Poznámka: Pokud subjekt dostává antikoagulancia, musí být hodnota v terapeutickém rozmezí pro stav, na který je subjekt léčen.
• Subjekt dobrovolně souhlasil s účastí udělením písemného informovaného souhlasu. Pokud subjekt souhlasil s nově získanou biopsií nádoru (která může být biopsie provedena na základě hodnocení zkoušejícího). Tkáň získaná pro biopsii nesmí být předem ozařována. Mezi časem biopsie a prvním podáním KN035 nesmí subjekt podstoupit žádnou systémovou antineoplastickou terapii.
• Žena ve fertilním věku má negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Aby byl subjekt způsobilý, musí být sérový těhotenský test negativní.
• Subjekty zařazené do studie, které nemají menstruaci déle než 2 roky, po hysterektomii/ooforektomii nebo chirurgicky sterilizované, musí být ochotny použít buď 2 adekvátní bariérové ​​metody nebo bariérovou metodu plus hormonální metodu antikoncepce k zabránění těhotenství nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie, počínaje návštěvou 1 až 120 dnů po poslední dávce studijní terapie. Mezi schválené antikoncepční metody patří například; nitroděložní tělísko, diafragma se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, mužské kondomy nebo ženské kondomy se spermicidem. Samotné spermicidy nejsou přijatelnou metodou antikoncepce.

Muži musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studovaného léku do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt, který se nezotavil z účinků jakékoli předchozí chemoterapie, radioaktivní nebo biologické terapie rakoviny před první dávkou studijní terapie (u léků z předchozí terapie rakoviny je vyžadováno vymývání 5 poločasů), nebo který se nezotavil do CTCAE stupeň 1 nebo lepší z nežádoucích účinků způsobených protinádorovými terapeutiky podávanými před více než 4 týdny. Subjekt, který měl erlotinib, gefitinib, afatinib nebo krizotinib během 1 týdne před první dávkou studijní terapie nebo který se nezotavil na stupeň CTCAE 1 nebo lepší z nežádoucích účinků v důsledku některého z těchto léků podávaných déle než 1 týden dříve.
• Očekává se, že subjekt bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie (včetně udržovací terapie jiným činidlem pro NSCLC).
• Subjekt měl předchozí léčbu zaměřenou na osu PD-L1 nebo CTLA 4. Subjekty s předchozí léčbou zaměřenou na PD-1 se mohou zapsat, pokud má subjekt vymývací čas alespoň 4 týdny. Příklady takových činidel zahrnují (ale nejsou omezeny na): BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); a MEDI4736.
• Subjekt má zdravotní stav, který vyžaduje chronickou systémovou terapii steroidy nebo vyžaduje jakoukoli jinou formu imunosupresivní medikace. Nicméně subjekty užívající fyziologické substituční dávky hydrokortizonu nebo jeho ekvivalentu budou považovány za vhodné pro tuto studii: až 20 mg hydrokortizonu (nebo 5 mg prednisonu) ráno a 10 mg hydrokortizonu (nebo 2,5 mg prednisonu) ráno večer.
• Subjekt má rizikové faktory pro střevní obstrukci nebo střevní perforaci (příklady zahrnují, aniž by byl výčet omezující, akutní divertikulitidu, intraabdominální absces nebo abdominální karcinomatózu).
• Subjekt má známou anamnézu hematologické malignity, maligního primárního mozkového nádoru nebo maligního sarkomu nebo jiného zhoubného primárního solidního tumoru, pokud subjekt nepodstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek tohoto onemocnění po dobu 5 let.

Poznámka: Časová náročnost se nevztahuje na subjekty, které podstoupily úspěšnou definitivní resekci bazocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného in situ karcinomu.

• Subjekt má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie, nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a jsou bez steroidů po dobu alespoň 7 dnů od první dávky KN035.
• Subjekt měl dříve závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu jinou mAb.
• Subjekt má v anamnéze pneumonitidu nebo intersticiální plicní onemocnění.
• Subjekt má aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovanou historii autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou, která je stabilní na hormonální substituci, nebudou ze studie vyloučeni.
• Subjekt má aktivní infekci vyžadující terapii.
• Subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky), aktivní hepatitidu B (HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (je detekována HCV RNA (kvalitativní); subjekty s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C nemusí testování RNA potřebovat.
• Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit , podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Subjekt má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Subjekt má výrazné prodloužení výchozího intervalu QT/QTc (např. opakované prokázání intervalu QTc > 450 milisekund (ms)) nebo má v anamnéze další rizikové faktory pro torsade de pointes (TdP, např. srdeční selhání, hypokalémie, rodina syndrom dlouhého QT intervalu v anamnéze), nebo současně užíváte léky, které prodlužují QT/QTc interval.
• Subjekt je v době podpisu informovaného souhlasu pravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání návykových látek (včetně alkoholu).
• Subjekty se symptomatickým ascitem nebo pleurálním výpotkem. Subjekt, který je klinicky stabilní po léčbě těchto stavů (včetně terapeutické torako- nebo paracentézy), je způsobilý.
• Subjekt je těhotný nebo kojí nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti.