進行性固形腫瘍における BLZ945 単剤または PDR001 との併用による BLZ945 の研究
進行性固形腫瘍の成人患者における単剤および PDR001 との併用における BLZ945 の安全性と有効性に関する第 I/II 相、非盲検、多施設試験
単剤として、または PDR001 と組み合わせて投与された BLZ945 のこのファースト イン ヒューマン (FIH) 研究の目的は、経口投与された BLZ945 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、薬力学、および抗腫瘍活性を特徴付けることでした。 、単剤として、または PDR001 と組み合わせて、進行性固形腫瘍の成人患者に静脈内 (i.v.) 投与されます。
用量漸増は、過剰摂取を制御したベイズのロジスティック回帰モデルによって導かれました。 MTD/RP2D が宣言されると、膠芽腫患者が第 II 相パートに登録され、BLZ945 の単剤および PDR001 との併用による予備的な抗腫瘍活性がさらに評価されました。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、単剤としての BLZ945 と PDR001 との併用での BLZ945 の第 I 相用量漸増部分で構成され、BLZ945 の代替用量レジメンが行われる、ヒトにおける初の非盲検多施設第 I/II 相試験でした。評価されました。 この増加は、過剰摂取制御を伴うベイジアン ロジスティック回帰モデルによって導かれました。 単剤としての BLZ945 の最大耐用量 (MTD) / 推奨第 2 相用量 (RP2D) が確立されると、第 I 相中に抗腫瘍活性の兆候が見られた場合には、第 II 相パートが開始される可能性があります。 PDR001 と組み合わせた BLZ945 が確立され、フェーズ II パートが開始される可能性があります。
研究の第I相パートには再発性膠芽腫患者やホジキンリンパ腫患者などの進行性固形腫瘍患者が参加し、第II相パートには再発または難治性膠芽腫患者が参加した。
BLZ945単剤の安全性および薬物動態プロファイルが日本人患者において適切に特徴づけられていることを確認するために、別の日本の単剤用量漸増が実施された。 BLZ945 単剤の日本での用量漸増は、現在進行中の世界的な用量漸増とは別に行われます。 プロトコールに従って第II相パートに登録された日本人患者はいなかった。 2021年6月18日付の研究者からの手紙によると、日本人コホートの登録は停止された。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute Dana Farber Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT M.D Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
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Tel Aviv、イスラエル、6423906
- Novartis Investigative Site
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MI
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Rozzano、MI、イタリア、20089
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、168583
- Novartis Investigative Site
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Zurich、スイス、8091
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28041
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
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Hospitalet de LLobregat、Catalunya、スペイン、08907
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、10002
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本、466 8560
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Koto ku、Tokyo、日本、135 8550
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 第I相：固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1によって決定される、測定可能または測定不可能な疾患を有する進行性/転移性固形腫瘍の患者
- 第I相：生検に適した疾患部位を有し、スクリーニング時および治療中に新たな腫瘍生検を受ける意思のある患者。
- 第 II 相: 進行性/転移性/再発性イソクエン酸デヒドロゲナーゼ (IDH) 野生型神経膠芽腫の患者で、RANO で測定可能な病変が少なくとも 1 つある患者
他のプロトコル定義の包含基準が適用される場合があります
除外基準:
- -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
- -心機能障害または臨床的に重大な心疾患。
- -活動性の自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患の病歴。
- 全身ステロイド療法または免疫抑制療法
- -研究治療の開始から4週間以内の感染症に対するワクチンの使用。
- -CYP2C8またはCYP3A4 / 5の強力な誘導剤または阻害剤による治療を受けている患者、またはプロトンポンプ阻害剤を禁止し、治療開始の少なくとも1週間前および研究期間中中止できない薬剤を受けている患者。
他のプロトコル定義の除外基準が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BLZ945単剤
BLZ945は単剤として投与される
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BLZ945はカプセルとして経口投与されます。 最大 5 つの代替投与スケジュールを評価しました: 1 日 1 回 (QD) 7 日間オン/7 日間休薬 (つまり、BLZ945 を 7 日間投与し、7 日間休薬)、QD 4 日間オン/10 日間休薬、1 日 2 回 ( BID) 4 日間オン/10 日間オフ、週 1 回 (Q1W) QD および Q1W BID。 各サイクルは 28 日間で構成されていました。 |
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実験的：BLZ945+PDR001
BLZ945はPDR001と併用投与される
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BLZ945はカプセルとして経口投与されます。 最大 5 つの代替投与スケジュールを評価しました: 1 日 1 回 (QD) 7 日間オン/7 日間休薬 (つまり、BLZ945 を 7 日間投与し、7 日間休薬)、QD 4 日間オン/10 日間休薬、1 日 2 回 ( BID) 4 日間オン/10 日間オフ、週 1 回 (Q1W) QD および Q1W BID。 各サイクルは 28 日間で構成されていました。
PDR001 400 mg を 4 週間ごとに静脈内 (i.v.) 注入により投与 (Q4W)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I: 治療期間中に有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から最後の投与後30日まで、最長期間はBLZ945単剤で3.1年、BLZ945とPDR001の併用で4.1年。
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AE（重症度に関係なくあらゆるAE）およびSAEを患った参加者の数（バイタルサイン、心電図、およびAEとして認定および報告された検査結果のベースラインからの変化を含む）。 治療期間は、治験治療薬の最初の投与日から最後の投与日後最大 30 日までと定義されます。 |
治験薬の初回投与から最後の投与後30日まで、最長期間はBLZ945単剤で3.1年、BLZ945とPDR001の併用で4.1年。
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フェーズ I: BLZ945 の用量減量および用量中断を受けた参加者数
時間枠：研究薬の初回投与から最終投与まで、最長投与期間はBLZ945単剤で3年、BLZ945とPDR001の併用で4年。
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BLZ945の用量を少なくとも1回減量した参加者の数、およびBLZ945の用量を少なくとも1回中断した参加者の数。
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研究薬の初回投与から最終投与まで、最長投与期間はBLZ945単剤で3年、BLZ945とPDR001の併用で4年。
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フェーズ I: PDR001 の用量減量および用量中断を受けた参加者数
時間枠：研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長4年間の投与期間
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PDR001 の少なくとも 1 回の用量減量を行った参加者の数および PDR001 の少なくとも 1 回の用量中断を行った参加者の数。
PDR001 では用量の減量は許可されませんでした。
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研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長4年間の投与期間
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フェーズ I: BLZ945 の線量強度
時間枠：研究薬の初回投与から最終投与まで、最長投与期間はBLZ945単剤で3年、BLZ945とPDR001の併用で4年。
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BLZ945の用量強度は、治療期間中のプロトコールごとに予定された投与日数で割ったミリグラム単位の累積実際の用量として計算されました。
分母は、患者が 7 日間オン/7 日間休薬レジメンでは 14 日ごとに 7 日、4 日間オン/10 日間休薬レジメンでは 14 日ごとに 4 日、および 7 日ごとに 1 日投与を受けたことを考慮して計算されました。 Q1Wレジメン。
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研究薬の初回投与から最終投与まで、最長投与期間はBLZ945単剤で3年、BLZ945とPDR001の併用で4年。
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フェーズ I: PDR001 の線量強度
時間枠：研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長4年間の投与期間
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PDR001の用量強度は、治療期間中にプロトコールごとに予定された投与日数で割ったミリグラム単位の累積実際の用量として計算されました。
分母は、患者が Q4W レジメンの 28 日ごとに 1 日投与を受けたことを考慮して計算されました。
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研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長4年間の投与期間
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フェーズ I: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数 (外国人コホート)
時間枠：28日
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用量制限毒性 (DLT) は、疾患、疾患の進行、併発疾患、または併用薬と無関係であると評価される有害事象または有害事象共通用語基準 (CTCAE) グレード 3 以上の異常な検査値として定義されます。単剤としてのBLZ945による治療、または研究の用量漸増部分中のPDR001との併用による治療の最初の28日以内。
CTCAE グレード 3 以上ではない場合でも、他の臨床的に重大な毒性は DLT とみなされる場合があります。
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28日
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フェーズ I: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数 (日本人コホート)
時間枠：28日
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用量制限毒性 (DLT) は、疾患、疾患の進行、併発疾患、または併用薬と無関係であると評価される有害事象または有害事象共通用語基準 (CTCAE) グレード 3 以上の異常な検査値として定義されます。単剤としてのBLZ945による治療、または研究の用量漸増部分中のPDR001との併用による治療の最初の28日以内。
CTCAE グレード 3 以上ではない場合でも、他の臨床的に重大な毒性は DLT とみなされる場合があります。
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28日
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第 II 相: 膠芽腫の RANO 基準による 6 ヵ月無増悪生存率 (PFS6)
時間枠：6ヵ月
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PFS率は、治験治療開始後に何らかの原因による進行または死亡が最初に記録されていない参加者の割合を表します。 腫瘍反応は、神経腫瘍学における反応評価 (RANO) 基準に基づく現地の研究者の評価に基づいていました。 PFS は、Kaplan-Meier 推定を使用して分析されました。 |
6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I: RECIST v1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療の開始から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録されるまで、BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用では最長 4.4 年間評価されます。
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PFSは、治療開始日から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡の日までの時間として定義されます。 患者にイベントがなかった場合、PFS は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました。 腫瘍反応は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 に基づく現地調査員の評価に基づいていました。 PFS は、Kaplan-Meier 推定を使用して分析されました。 |
治療の開始から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録されるまで、BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用では最長 4.4 年間評価されます。
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フェーズ I: irRC による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療の開始から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録されるまで、BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用では最長 4.4 年間評価されます。
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PFSは、治療開始日から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡の日までの時間として定義されます。 患者にイベントがなかった場合、PFS は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました。 腫瘍反応は、免疫関連反応基準 (irRC) に基づく現地の研究者の評価に基づいていました。 PFS は、Kaplan-Meier 推定を使用して分析されました。 |
治療の開始から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録されるまで、BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用では最長 4.4 年間評価されます。
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フェーズ I: RANO による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療の開始から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録されるまで、BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用では最長 4.4 年間評価されます。
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PFSは、治療開始日から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡の日までの時間として定義されます。 患者にイベントがなかった場合、PFS は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました。 腫瘍反応は、神経腫瘍学 (RANO) 基準における反応評価ごとの現地調査員の評価に基づいていました。 PFS は、Kaplan-Meier 推定を使用して分析されました。 |
治療の開始から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録されるまで、BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用では最長 4.4 年間評価されます。
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フェーズ I および II: iRANO による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療の開始から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録されるまで、BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用では最長 4.4 年間評価されます。
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PFSは、治療開始日から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡の日までの時間として定義されます。 患者にイベントがなかった場合、PFS は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました。 腫瘍反応は、神経腫瘍学 (iRANO) 基準における免疫反応評価に基づく現地の研究者の評価に基づいていました。 PFS は、Kaplan-Meier 推定を使用して分析されました。 |
治療の開始から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録されるまで、BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用では最長 4.4 年間評価されます。
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フェーズ I: リンパ腫研究における有効性評価のガイドラインに基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療の開始から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録されるまで、BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用では最長 4.4 年間評価されます。
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PFSは、治療開始日から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡の日までの時間として定義されます。 患者にイベントがなかった場合、PFS は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました。 腫瘍反応は、リンパ腫研究における有効性評価のガイドラインに従った現地の研究者の評価に基づいていました。 PFS は、Kaplan-Meier 推定を使用して分析されました。 |
治療の開始から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録されるまで、BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用では最長 4.4 年間評価されます。
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フェーズ I: RECIST v1.1 による確認付きの最良の総合応答 (BOR)
時間枠：治療開始から疾患の進行まで、BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用では最長 4.1 年間評価されます。
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BOR は、RECIST v1.1 に基づく現地の研究者の評価に基づいて、治験治療の開始から疾患の進行/再発までに記録された最良の反応として定義されます。 ただし、試験治療の最後の投与から 30 日以上経過してから行われた評価は、最良の総合応答導出には含まれていませんでした。 完全奏効 (CR) と部分奏効 (PR) は、少なくとも 4 週間後の新しい評価によって確認する必要がありました。 |
治療開始から疾患の進行まで、BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用では最長 4.1 年間評価されます。
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フェーズ I: irRC による確認付きの最良の総合応答 (BOR)
時間枠：治療開始から疾患の進行まで、BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用では最長 4.1 年間評価されます。
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BOR は、irRC による現地の研究者の評価に基づいて、治験治療の開始から疾患の進行/再発までに記録された最良の反応として定義されます。 ただし、試験治療の最後の投与から 30 日以上経過してから行われた評価は、最良の総合応答導出には含まれていませんでした。 完全奏効 (CR) と部分奏効 (PR) は、少なくとも 4 週間後の新しい評価によって確認する必要がありました。 さらに、irRC の場合は進行性疾患を確認する必要がありました。 |
治療開始から疾患の進行まで、BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用では最長 4.1 年間評価されます。
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フェーズ I および II: RANO ごとの最良の全体的な応答 (BOR) (持続)
時間枠：治療の開始から病気の進行まで、第 I 相では最大 4.1 年、第 II 相では最大 1.4 年と評価されます。
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BOR は、RANO 基準に基づく現地の研究者の評価に基づいて、治験治療の開始から疾患の進行までに記録された最良の反応として定義されます（進行性疾患の基準として、治療開始以来記録された最小の測定値を採用）。 ただし、試験治療の最後の投与から 30 日以上経過してから行われた評価は、最良の総合応答導出には含まれていませんでした。 あるスケジュールされた磁気共鳴画像法 (MRI) で記録された応答が、次回の定期的にスケジュールされた MRI で持続しなかった場合、その応答は前のスキャンに基づいて記録されましたが、非持続応答として指定されました。 反応が持続した場合、つまりその後の MRI でまだ存在していた場合、それは腫瘍が進行する時点まで持続する持続的な反応として記録されました。 CR および PR は、反応基準が最初に満たされてから少なくとも 4 週間後に実施される反復評価によって確認されなければなりませんでした。 |
治療の開始から病気の進行まで、第 I 相では最大 4.1 年、第 II 相では最大 1.4 年と評価されます。
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フェーズ I および II: iRANO ごとの最良の全体的な応答 (BOR) (持続)
時間枠：治療の開始から病気の進行まで、第 I 相では最大 4.1 年、第 II 相では最大 1.4 年と評価されます。
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BORは、iRANOによる現地の研究者の評価に基づいて、治験治療の開始から疾患の進行までに記録された最良の反応として定義されます（進行性疾患の基準として、治療開始以来記録された最小の測定値を採用）。 ただし、試験治療の最後の投与から 30 日以上経過してから行われた評価は、最良の総合応答導出には含まれていませんでした。 あるスケジュールされた磁気共鳴画像法 (MRI) で記録された応答が、次回の定期的にスケジュールされた MRI で持続しなかった場合、その応答は前のスキャンに基づいて記録されましたが、非持続応答として指定されました。 反応が持続した場合、つまりその後の MRI でまだ存在していた場合、それは腫瘍が進行する時点まで持続する持続的な反応として記録されました。 CR および PR は、反応基準が最初に満たされてから少なくとも 4 週間後に実施される反復評価によって確認されなければなりませんでした。 さらに、iRANO の場合は進行性疾患を確認する必要がありました。 |
治療の開始から病気の進行まで、第 I 相では最大 4.1 年、第 II 相では最大 1.4 年と評価されます。
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フェーズ I: リンパ腫研究における有効性評価のガイドラインに基づく最良の全体反応 (BOR)
時間枠：治療開始から疾患の進行まで、BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用では最長 4.1 年間評価されます。
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BOR は、リンパ腫研究における有効性評価のガイドラインに基づく現地の研究者の評価に基づいて、研究治療の開始から疾患の進行/再発までに記録された最良の反応として定義されます。
ただし、試験治療の最後の投与から 30 日以上経過してから行われた評価は、最良の総合応答導出には含まれていませんでした。
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治療開始から疾患の進行まで、BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用では最長 4.1 年間評価されます。
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フェーズ I: RECIST v1.1 ごとの全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用の場合は最長 4.1 年
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ORR は、RECIST v1.1 に基づく現地調査員の評価に基づいて、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のうち最良の全体奏効を示した患者の割合です。
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BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用の場合は最長 4.1 年
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フェーズ I: irRC ごとの全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用の場合は最長 4.1 年
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ORR は、irRC ごとの現地調査員の評価に基づいて、完全奏効 (irCR) または部分奏効 (irPR) のうち最良の全体奏効を示した患者の割合です。
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BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用の場合は最長 4.1 年
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フェーズ I: リンパ腫研究における有効性評価のガイドラインに基づく全奏効率 (ORR)
時間枠：BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用の場合は最長 4.1 年
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ORR は、リンパ腫研究における有効性評価のガイドラインに基づく現地の研究者の評価に基づいて、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全奏効を示した患者の割合です。
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BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用の場合は最長 4.1 年
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フェーズ I: RECIST v1.1 による疾病制御率 (DCR)
時間枠：BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用の場合は最長 4.1 年
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DCR は、RECIST v1.1 に基づく現地医師の評価に基づいて、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または疾患安定 (SD) のうち最も良好な全奏効を示した患者の割合です。
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BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用の場合は最長 4.1 年
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フェーズ I: irRC ごとの疾病制御率 (DCR)
時間枠：BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用の場合は最長 4.1 年
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DCR は、irRC ごとの現地調査員の評価に基づいて、完全奏効 (irCR)、部分奏効 (irPR)、または疾患安定 (irSD) のうち最良の全体奏効を示した患者の割合です。
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BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用の場合は最長 4.1 年
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フェーズ I および II: RANO ごとの疾病制御率 (DCR)
時間枠：フェーズ I では最大 4.1 年、フェーズ II では最大 1.4 年
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DCR は、RANO 基準に従った現地の研究者の評価に基づいて、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または疾患安定 (SD) のうち最良の全体奏効を示した患者の割合です。
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フェーズ I では最大 4.1 年、フェーズ II では最大 1.4 年
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フェーズ I および II: iRANO ごとの疾病制御率 (DCR)
時間枠：フェーズ I では最大 4.1 年、フェーズ II では最大 1.4 年
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DCR は、iRANO 基準に基づく現地の研究者の評価に基づいて、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または疾患安定 (SD) のうち最良の全体奏効を示した患者の割合です。
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フェーズ I では最大 4.1 年、フェーズ II では最大 1.4 年
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フェーズ I: リンパ腫研究における有効性評価のガイドラインに基づく疾患制御率 (DCR)
時間枠：BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用の場合は最長 4.1 年
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DCR は、リンパ腫研究における有効性評価のガイドラインに基づく現地の研究者の評価に基づいて、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または疾患安定 (SD) のうち最良の全奏効を示した患者の割合です。
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BLZ945 単剤の場合は最長 3.1 年、BLZ945 と PDR001 の併用の場合は最長 4.1 年
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フェーズ II: RANO ごとの応答期間 (DOR)
時間枠：BLZ945 単剤の場合は最長 1.4 年、BLZ945 と PDR001 の併用の場合は最長 0.6 年
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DOR は、RANO による現地医師の評価に基づいて、最良の全体的な奏効が完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) である患者にのみ適用されます。
DOR は、最初に反応が記録された日から、基礎がんによる進行または死亡が最初に記録された日までの時間として定義されます。
患者にイベントがなかった場合、DOR は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました。
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BLZ945 単剤の場合は最長 1.4 年、BLZ945 と PDR001 の併用の場合は最長 0.6 年
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フェーズ II: iRANO ごとの応答期間 (DOR)
時間枠：BLZ945 単剤の場合は最長 1.4 年、BLZ945 と PDR001 の併用の場合は最長 0.6 年
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DOR は、iRANO による現地医師の評価に基づいて、最良の全体的な奏効が完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) である患者にのみ適用されます。
DOR は、最初に反応が記録された日から、基礎がんによる進行または死亡が最初に記録された日までの時間として定義されます。
患者にイベントがなかった場合、DOR は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました。
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BLZ945 単剤の場合は最長 1.4 年、BLZ945 と PDR001 の併用の場合は最長 0.6 年
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フェーズ II: 全生存期間 (OS)
時間枠：治療開始から何らかの原因による死亡まで、BLZ945単剤の場合は最長1.9年、BLZ945とPDR001の併用の場合は最長1.3年と評価される。
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OS は、治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 患者が死亡したことがわかっていない場合、OS 時間は最後の接触日で打ち切られました。 OS は Kaplan-Meier 推定値を使用して推定されました。 |
治療開始から何らかの原因による死亡まで、BLZ945単剤の場合は最長1.9年、BLZ945とPDR001の併用の場合は最長1.3年と評価される。
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フェーズ II: 治療期間中に有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から最後の投与後30日まで、最長期間はBLZ945単剤で1.4年、BLZ945とPDR001の併用で0.6年。
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AE（重症度に関係なくあらゆるAE）およびSAEを患った参加者の数（バイタルサイン、心電図、およびAEとして認定および報告された検査結果のベースラインからの変化を含む）。 治療期間は、治験治療薬の最初の投与日から最後の投与日後最大 30 日までと定義されます。 |
治験薬の初回投与から最後の投与後30日まで、最長期間はBLZ945単剤で1.4年、BLZ945とPDR001の併用で0.6年。
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フェーズ II: BLZ945 の用量減量および用量中断を受けた参加者数
時間枠：治験薬の初回投与から最終投与まで、最長投与期間はBLZ945単剤で1.3年、BLZ945とPDR001の併用で0.5年。
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BLZ945の用量を少なくとも1回減量した参加者の数、およびBLZ945の用量を少なくとも1回中断した参加者の数。
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治験薬の初回投与から最終投与まで、最長投与期間はBLZ945単剤で1.3年、BLZ945とPDR001の併用で0.5年。
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フェーズ II: PDR001 の用量減量および用量中断を受けた参加者数
時間枠：研究薬の最初の投与から最後の投与まで、最長0.5年間の投与期間
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PDR001 の少なくとも 1 回の用量減量を行った参加者の数および PDR001 の少なくとも 1 回の用量中断を行った参加者の数。
PDR001 では用量の減量は許可されませんでした。
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研究薬の最初の投与から最後の投与まで、最長0.5年間の投与期間
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フェーズ II: BLZ945 の線量強度
時間枠：治験薬の初回投与から最終投与まで、最長投与期間はBLZ945単剤で1.3年、BLZ945とPDR001の併用で0.5年。
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BLZ945の用量強度は、治療期間中のプロトコールごとに予定された投与日数で割ったミリグラム単位の累積実際の用量として計算されました。
分母は、患者が 4 日間オン/10 日間オフのレジメンで 14 日ごとに 4 日間投与を受けたことを考慮して計算されました。
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治験薬の初回投与から最終投与まで、最長投与期間はBLZ945単剤で1.3年、BLZ945とPDR001の併用で0.5年。
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フェーズ II: PDR001 の用量強度
時間枠：研究薬の最初の投与から最後の投与まで、最長0.5年間の投与期間
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PDR001の用量強度は、治療期間中にプロトコールごとに予定された投与日数で割ったミリグラム単位の累積実際の用量として計算されました。
分母は、患者が Q4W レジメンの 28 日ごとに 1 日投与を受けたことを考慮して計算されました。
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研究薬の最初の投与から最後の投与まで、最長0.5年間の投与期間
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フェーズ I および II: BLZ945 の最大観察血清濃度 (Cmax) (7 日間オン/7 日間オフのレジメン)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 7 日目 (1 サイクル = 28 日): 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12 および 24 時間
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用して BLZ945 血清濃度に基づいて計算されました。
Cmax は、投与後に観察された最大 (ピーク) 血清濃度として定義されます。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 7 日目 (1 サイクル = 28 日): 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12 および 24 時間
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フェーズ I および II: BLZ945 の最大観察血清濃度 (Cmax) (Q1W レジメン)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 8 日目 (1 サイクル = 28 日): 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12 および 24 時間 (QD 投与)。投与前、朝の投与後0.5、1、2、4、6、8および12時間後（および夕方の投与前）、および夕方の投与の12時間後（BID投与）
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用して BLZ945 血清濃度に基づいて計算されました。
Cmax は、投与後に観察された最大 (ピーク) 血清濃度として定義されます。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 8 日目 (1 サイクル = 28 日): 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12 および 24 時間 (QD 投与)。投与前、朝の投与後0.5、1、2、4、6、8および12時間後（および夕方の投与前）、および夕方の投与の12時間後（BID投与）
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フェーズ I および II: BLZ945 の最大観察血清濃度 (Cmax) (4 日間オン/10 日間オフ レジメン)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 4 日目 (1 サイクル = 28 日): 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12 および 24 時間 (QD 投与)。投与前、朝の投与後0.5、1、2、4、6、8および12時間後（および夕方の投与前）、および夕方の投与の12時間後（BID投与）
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用して BLZ945 血清濃度に基づいて計算されました。
Cmax は、投与後に観察された最大 (ピーク) 血清濃度として定義されます。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 4 日目 (1 サイクル = 28 日): 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12 および 24 時間 (QD 投与)。投与前、朝の投与後0.5、1、2、4、6、8および12時間後（および夕方の投与前）、および夕方の投与の12時間後（BID投与）
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フェーズ I および II: BLZ945 の最大血清濃度 (Tmax) に達するまでの時間 (7 日間オン/7 日間オフのレジメン)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 7 日目 (1 サイクル = 28 日): 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12 および 24 時間
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用して BLZ945 血清濃度に基づいて計算されました。
Tmax は、投与後に最大 (ピーク) 血清濃度に達するまでの時間として定義されます。
計算には、実際に記録されたサンプリング時間が考慮されました。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 7 日目 (1 サイクル = 28 日): 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12 および 24 時間
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フェーズ I および II: BLZ945 の最大血清濃度 (Tmax) に達するまでの時間 (Q1W レジメン)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 8 日目 (1 サイクル = 28 日): 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12 および 24 時間 (QD 投与)。投与前、朝の投与後0.5、1、2、4、6、8および12時間後（および夕方の投与前）、および夕方の投与の12時間後（BID投与）
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用して BLZ945 血清濃度に基づいて計算されました。
Tmax は、投与後に最大 (ピーク) 血清濃度に達するまでの時間として定義されます。
計算には、実際に記録されたサンプリング時間が考慮されました。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 8 日目 (1 サイクル = 28 日): 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12 および 24 時間 (QD 投与)。投与前、朝の投与後0.5、1、2、4、6、8および12時間後（および夕方の投与前）、および夕方の投与の12時間後（BID投与）
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フェーズ I および II: BLZ945 の最大血清濃度 (Tmax) に達するまでの時間 (4 日間オン/10 日間オフ レジメン)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 4 日目 (1 サイクル = 28 日): 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12 および 24 時間 (QD 投与)。投与前、朝の投与後0.5、1、2、4、6、8および12時間後（および夕方の投与前）、および夕方の投与の12時間後（BID投与）
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用して BLZ945 血清濃度に基づいて計算されました。
Tmax は、投与後に最大 (ピーク) 血清濃度に達するまでの時間として定義されます。
計算には、実際に記録されたサンプリング時間が考慮されました。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 4 日目 (1 サイクル = 28 日): 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12 および 24 時間 (QD 投与)。投与前、朝の投与後0.5、1、2、4、6、8および12時間後（および夕方の投与前）、および夕方の投与の12時間後（BID投与）
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フェーズ I および II: BLZ945 の投与後 0 時間から 24 時間 (AUC0-24hr) までの血清濃度-時間曲線下の面積 (7 日間オン/7 日間オフのレジメン)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 7 日目 (1 サイクル = 28 日): 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12 および 24 時間
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PK パラメーターは、非コンパートメント法を使用して BLZ945 血清濃度に基づいて計算されました。
AUC0-24hrの計算には線形台形法を使用しました。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 7 日目 (1 サイクル = 28 日): 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12 および 24 時間
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フェーズ I および II: BLZ945 の投与後 0 時間から 24 時間 (AUC0-24hr) までの血清濃度-時間曲線下の面積 (Q1W レジメン、QD 投与)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 8 日目 (1 サイクル = 28 日): 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12 および 24 時間
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PK パラメーターは、非コンパートメント法を使用して BLZ945 血清濃度に基づいて計算されました。
AUC0-24hrの計算には線形台形法を使用しました。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 8 日目 (1 サイクル = 28 日): 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12 および 24 時間
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フェーズ I および II: BLZ945 の投与後 0 時間から 12 時間 (AUC0-12hr) までの血清濃度-時間曲線下の面積 (Q1W レジメン、BID 投与)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 8 日目 (1 サイクル = 28 日): 投与前、朝の投与後 0.5、1、2、4、6、8 および 12 時間 (および夕方の投与前)、および夕方の投与の 12 時間後
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PK パラメーターは、非コンパートメント法を使用して BLZ945 血清濃度に基づいて計算されました。
AUC0-12hrの計算には線形台形法を使用しました。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 8 日目 (1 サイクル = 28 日): 投与前、朝の投与後 0.5、1、2、4、6、8 および 12 時間 (および夕方の投与前)、および夕方の投与の 12 時間後
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フェーズ I および II: BLZ945 の投与後 0 時間から 24 時間 (AUC0-24hr) までの血清濃度-時間曲線の下の面積 (4 日間オン/10 日間オフのレジメン、QD 投与)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 4 日目 (1 サイクル = 28 日): 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12 および 24 時間
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PK パラメーターは、非コンパートメント法を使用して BLZ945 血清濃度に基づいて計算されました。
AUC0-24hrの計算には線形台形法を使用しました。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 4 日目 (1 サイクル = 28 日): 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12 および 24 時間
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フェーズ I および II: BLZ945 の投与後 0 時間から 12 時間 (AUC0-12hr) までの血清濃度時間曲線下の面積 (4 日間オン/10 日間オフのレジメン、BID 投与)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 4 日目 (1 サイクル = 28 日): 投与前、朝の投与後 0.5、1、2、4、6、8 および 12 時間 (および夕方の投与前)、および夕方の投与の 12 時間後
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PK パラメーターは、非コンパートメント法を使用して BLZ945 血清濃度に基づいて計算されました。
AUC0-12hrの計算には線形台形法を使用しました。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 4 日目 (1 サイクル = 28 日): 投与前、朝の投与後 0.5、1、2、4、6、8 および 12 時間 (および夕方の投与前)、および夕方の投与の 12 時間後
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フェーズ I および II: PDR001 の最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：注入前、およびサイクル 1 1 日目およびサイクル 3 1 日目の注入完了後 1、24、168、336 および 672 時間。注入の平均継続時間は 30 分でした。 1サイクルの期間は28日でした
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薬物動態 (PK) パラメーターは、ノンコンパートメント法を使用して PDR001 血清濃度に基づいて計算されました。
Cmax は、投与後に観察された最大 (ピーク) 血清濃度として定義されます。
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注入前、およびサイクル 1 1 日目およびサイクル 3 1 日目の注入完了後 1、24、168、336 および 672 時間。注入の平均継続時間は 30 分でした。 1サイクルの期間は28日でした
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フェーズ I および II: PDR001 の最大血清濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：注入前、およびサイクル 1 1 日目およびサイクル 3 1 日目の注入完了後 1、24、168、336 および 672 時間。注入の平均継続時間は 30 分でした。 1サイクルの期間は28日でした
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薬物動態 (PK) パラメーターは、ノンコンパートメント法を使用して PDR001 血清濃度に基づいて計算されました。
Tmax は、投与後に最大 (ピーク) 血清濃度に達するまでの時間として定義されます。
計算には、実際に記録されたサンプリング時間が考慮されました。
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注入前、およびサイクル 1 1 日目およびサイクル 3 1 日目の注入完了後 1、24、168、336 および 672 時間。注入の平均継続時間は 30 分でした。 1サイクルの期間は28日でした
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フェーズ I および II: PDR001 の投与後 0 日から 28 日 (AUC0-28day) までの血清濃度-時間曲線下の面積
時間枠：注入前、およびサイクル 1 1 日目およびサイクル 3 1 日目の注入完了後 1、24、168、336 および 672 時間。注入の平均継続時間は 30 分でした。 1サイクルの期間は28日でした
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PK パラメータは、ノンコンパートメント法を使用して PDR001 血清濃度に基づいて計算されました。
AUC0-28dayの計算には線形台形法を使用しました。
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注入前、およびサイクル 1 1 日目およびサイクル 3 1 日目の注入完了後 1、24、168、336 および 672 時間。注入の平均継続時間は 30 分でした。 1サイクルの期間は28日でした
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フェーズ I および II: 抗 PDR001 抗体を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン (最初の投与前) とベースライン後 (治療および安全性の追跡調査全体を通じて評価され、第 I 相では最大 4.4 年、第 II 相では最大 0.9 年)。
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免疫原性は、検証された 3 段階のアッセイアプローチで血清中で評価されました。 サンプルは潜在的な抗 PDR001 抗体についてスクリーニングされ、確認アッセイを使用して陽性のスクリーニング結果が確認されました。 抗薬物抗体 (ADA) 陽性が確認されたサンプルについて、力価を測定しました。 患者の ADA ステータスは次のように定義されました。
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ベースライン (最初の投与前) とベースライン後 (治療および安全性の追跡調査全体を通じて評価され、第 I 相では最大 4.4 年、第 II 相では最大 0.9 年)。
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CBLZ945X2101
- 2015-005806-12 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。