Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pojedynczego czynnika BLZ945 lub BLZ945 w połączeniu z PDR001 w zaawansowanych guzach litych

21 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I/II dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności BLZ945 w monoterapii oraz w skojarzeniu z PDR001 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Celem tego pierwszego badania na ludziach (FIH) BLZ945 podawanego jako pojedynczy środek lub w połączeniu z PDR001 było scharakteryzowanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki i aktywności przeciwnowotworowej BLZ945 podawanego doustnie , jako pojedynczy czynnik lub w połączeniu z PDR001, podawany dożylnie (i.v.) dorosłym pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi.

Zwiększanie dawki było kierowane przez Bayesowski model regresji logistycznej z kontrolą przedawkowania. Po ogłoszeniu MTD/RP2D pacjentów z glejakiem zakwalifikowano do fazy II części w celu dalszej oceny wstępnej aktywności przeciwnowotworowej BLZ945 jako pojedynczego środka iw połączeniu z PDR001.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to było pierwszym w ramach otwartego, wieloośrodkowego badania fazy I/II na ludziach, które składało się z części I fazy polegającej na zwiększeniu dawki BLZ945 w monoterapii oraz BLZ945 w skojarzeniu z PDR001, gdzie zastosowano alternatywne schematy dawkowania BLZ945. oceniane. Do eskalacji zastosowano model regresji logistycznej Bayesa z kontrolą przedawkowania. Po ustaleniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) / zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) dla BLZ945 w monoterapii, można rozpocząć część fazy II, jeśli w fazie I zaobserwowane zostaną oznaki działania przeciwnowotworowego. Po ustaleniu MTD/RP2D dla Powstał BLZ945 w połączeniu z PDR001, można było rozpocząć część II fazy.

Do części I fazy badania włączono pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, w tym pacjentów z nawrotowym glejakiem wielopostaciowym i pacjentów z chłoniakiem Hodgkina, a także pacjentów z części II fazy z nawrotowym lub opornym na leczenie glejakiem wielopostaciowym.

Przeprowadzono oddzielne zwiększanie dawki pojedynczego środka w Japonii, aby zapewnić odpowiednie scharakteryzowanie profili bezpieczeństwa i farmakokinetyki pojedynczego środka BLZ945 u japońskich pacjentów. Japońskie zwiększanie dawki pojedynczego środka BLZ945 odbywa się niezależnie od trwającego globalnego zwiększania dawki. Zgodnie z protokołem do części II fazy nie włączono żadnego japońskiego pacjenta. Rekrutacja kohorty japońskiej została wstrzymana na mocy pisma śledczego z dnia 18 czerwca 2021 r.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

192

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Hiszpania, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Japonia
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japonia, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dana Farber Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
  • Szwajcaria
      • Zurich, Szwajcaria, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
    • MI
      • Rozzano, MI, Włochy, 20089
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Faza I: Pacjenci z zaawansowanym/przerzutowym guzem litym, z mierzalną lub niemierzalną chorobą, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
  2. Faza I: Pacjenci z miejscem zmiany chorobowej nadającym się do biopsji i chętni do poddania się nowej biopsji guza podczas badań przesiewowych i podczas leczenia.
  3. Faza II: Pacjenci z zaawansowanym/przerzutowym/nawracającym glejakiem typu dzikiego z dehydrogenazą izocytrynianową (IDH), z co najmniej jedną mierzalną zmianą określoną przez RANO

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne.
  2. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca.
  3. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej.
  4. Ogólnoustrojowa steroidoterapia lub jakakolwiek terapia immunosupresyjna
  5. Stosowanie jakichkolwiek szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
  6. Pacjenci otrzymujący leki, które są silnymi induktorami lub inhibitorami CYP2C8 lub CYP3A4/5, lub pacjenci otrzymujący leki, które zabraniają stosowania inhibitorów pompy protonowej i których nie można przerwać co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia i na czas trwania badania.

Mogą obowiązywać inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedynczy agent BLZ945
BLZ945 podawany jako pojedynczy środek
Lek: BLZ945

BLZ945 podawany doustnie w postaci kapsułki. Oceniono maksymalnie pięć alternatywnych schematów dawkowania: raz dziennie (QD) 7 dni leczenia/7 dni przerwy (tj. podawać BLZ945 przez 7 dni i zawiesić na 7 dni), QD 4 dni leczenia/10 dni przerwy, dwa razy dziennie ( BID) 4 dni pracy/10 dni wolnego, raz w tygodniu (Q1T) QD i Q1T BID.

Każdy cykl składał się z 28 dni.
Eksperymentalny: BLZ945 + PDR001
BLZ945 podawany w połączeniu z PDR001
Lek: BLZ945

BLZ945 podawany doustnie w postaci kapsułki. Oceniono maksymalnie pięć alternatywnych schematów dawkowania: raz dziennie (QD) 7 dni leczenia/7 dni przerwy (tj. podawać BLZ945 przez 7 dni i zawiesić na 7 dni), QD 4 dni leczenia/10 dni przerwy, dwa razy dziennie ( BID) 4 dni pracy/10 dni wolnego, raz w tygodniu (Q1T) QD i Q1T BID.

Każdy cykl składał się z 28 dni.

Lek: PDR001
PDR001 400 mg podawane w infuzji dożylnej (i.v.) co 4 tygodnie (Q4W)
Inne nazwy:
  • spartalizumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) w okresie leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce, przy maksymalnym czasie trwania wynoszącym 3,1 roku dla BLZ945 w monoterapii i 4,1 roku dla BLZ945 w skojarzeniu z PDR001

Liczba uczestników, u których wystąpiły AE (dowolne AE niezależnie od ciężkości) i SAE, w tym zmiany w stosunku do wartości wyjściowych parametrów życiowych, elektrokardiogramów i wyników badań laboratoryjnych kwalifikujących się i zgłaszanych jako AE.

Okres leczenia definiuje się od dnia pierwszego podania badanego leku do 30 dni od daty ostatniego podania.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce, przy maksymalnym czasie trwania wynoszącym 3,1 roku dla BLZ945 w monoterapii i 4,1 roku dla BLZ945 w skojarzeniu z PDR001
Faza I: Liczba uczestników, u których zmniejszono dawkę i przerwano dawkowanie BLZ945
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym czasie trwania wynoszącym 3 lata w przypadku pojedynczego leku BLZ945 i 4 lata w przypadku BLZ945 w skojarzeniu z PDR001
Liczba uczestników, którzy co najmniej jedno zmniejszyli dawkę BLZ945 i liczba uczestników, którzy co najmniej jedno przerwali dawkowanie BLZ945.
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym czasie trwania wynoszącym 3 lata w przypadku pojedynczego leku BLZ945 i 4 lata w przypadku BLZ945 w skojarzeniu z PDR001
Faza I: Liczba uczestników, u których zmniejszono dawkę i przerwano dawkowanie PDR001
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, maksymalnie przez 4 lata
Liczba uczestników, którzy co najmniej jedno obniżyli dawkę PDR001 i liczba uczestników, którzy co najmniej jedno przerwali dawkowanie PDR001. Niedozwolone było zmniejszenie dawki PDR001.
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, maksymalnie przez 4 lata
Faza I: Intensywność dawki BLZ945
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym czasie trwania wynoszącym 3 lata w przypadku pojedynczego leku BLZ945 i 4 lata w przypadku BLZ945 w skojarzeniu z PDR001
Intensywność dawki BLZ945 obliczono jako skumulowaną rzeczywistą dawkę w miligramach podzieloną przez liczbę dni dawkowania zaplanowanych zgodnie z protokołem w okresie leczenia. Mianownik obliczono biorąc pod uwagę, że pacjenci otrzymywali dawki przez 7 z każdych 14 dni w schemacie 7 dni włączenia/7 dni przerwy, 4 dni z każdych 14 w schemacie 4 dni włączenia/10 dni przerwy i 1 dzień z każdych 7 w schemacie schemat Q1W.
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym czasie trwania wynoszącym 3 lata w przypadku pojedynczego leku BLZ945 i 4 lata w przypadku BLZ945 w skojarzeniu z PDR001
Faza I: Intensywność dawki PDR001
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, maksymalnie przez 4 lata
Intensywność dawki PDR001 obliczono jako skumulowaną rzeczywistą dawkę w miligramach podzieloną przez liczbę dni dawkowania zaplanowanych według protokołu w okresie leczenia. Mianownik obliczono biorąc pod uwagę, że pacjenci otrzymywali dawki przez 1 dzień z każdych 28 w schemacie co 4 tygodnie.
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, maksymalnie przez 4 lata
Faza I: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) (kohorta spoza Japonii)
Ramy czasowe: 28 dni
Toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) definiuje się jako zdarzenie niepożądane lub nieprawidłową wartość laboratoryjną stopnia ≥ 3 według kryteriów CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), ocenianą jako niezwiązaną z chorobą, postępem choroby, chorobą współistniejącą lub przyjmowanymi jednocześnie lekami, która występuje w ciągu pierwszych 28 dni leczenia BLZ945 w monoterapii lub w skojarzeniu z PDR001 podczas części badania dotyczącej zwiększania dawki. Inne klinicznie istotne toksyczności można uznać za DLT, nawet jeśli nie mają one stopnia 3 lub wyższego według CTCAE.
28 dni
Faza I: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) (kohorta japońska)
Ramy czasowe: 28 dni
Toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) definiuje się jako zdarzenie niepożądane lub nieprawidłową wartość laboratoryjną stopnia ≥ 3 według kryteriów CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), ocenianą jako niezwiązaną z chorobą, postępem choroby, chorobą współistniejącą lub przyjmowanymi jednocześnie lekami, która występuje w ciągu pierwszych 28 dni leczenia BLZ945 w monoterapii lub w skojarzeniu z PDR001 podczas części badania dotyczącej zwiększania dawki. Inne klinicznie istotne toksyczności można uznać za DLT, nawet jeśli nie mają one stopnia 3 lub wyższego według CTCAE.
28 dni
Faza II: Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji po 6 miesiącach (PFS6) według kryteriów RANO dla glejaka wielopostaciowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Wskaźnik PFS reprezentuje odsetek uczestników bez pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny po rozpoczęciu leczenia objętego badaniem. Odpowiedź nowotworu była oparta na ocenie lokalnego badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO).

PFS analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Przeżycie bez progresji (PFS) zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, szacowany do 3,1 roku w przypadku BLZ945 w monoterapii i 4,4 roku w przypadku BLZ945 w skojarzeniu z PDR001

PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, PFS cenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Odpowiedź guza była oparta na ocenie lokalnego badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.

PFS analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, szacowany do 3,1 roku w przypadku BLZ945 w monoterapii i 4,4 roku w przypadku BLZ945 w skojarzeniu z PDR001
Faza I: Przeżycie wolne od progresji (PFS) według irRC
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, szacowany do 3,1 roku w przypadku BLZ945 w monoterapii i 4,4 roku w przypadku BLZ945 w skojarzeniu z PDR001

PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, PFS cenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Odpowiedź nowotworu opierała się na ocenie lokalnego badacza według kryteriów odpowiedzi związanych z odpornością (irRC).

PFS analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, szacowany do 3,1 roku w przypadku BLZ945 w monoterapii i 4,4 roku w przypadku BLZ945 w skojarzeniu z PDR001
Faza I: Przeżycie wolne od progresji (PFS) według RANO
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, szacowany do 3,1 roku w przypadku BLZ945 w monoterapii i 4,4 roku w przypadku BLZ945 w skojarzeniu z PDR001

PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, PFS cenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Odpowiedź nowotworu opierała się na ocenie lokalnego badacza na podstawie oceny odpowiedzi według kryteriów neuroonkologii (RANO).

PFS analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, szacowany do 3,1 roku w przypadku BLZ945 w monoterapii i 4,4 roku w przypadku BLZ945 w skojarzeniu z PDR001
Faza I i II: Przeżycie wolne od progresji (PFS) według iRANO
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, szacowany do 3,1 roku w przypadku BLZ945 w monoterapii i 4,4 roku w przypadku BLZ945 w skojarzeniu z PDR001

PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, PFS cenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Odpowiedź nowotworu opierała się na ocenie lokalnego badacza na podstawie oceny odpowiedzi immunologicznej według kryteriów neuroonkologii (iRANO).

PFS analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, szacowany do 3,1 roku w przypadku BLZ945 w monoterapii i 4,4 roku w przypadku BLZ945 w skojarzeniu z PDR001
Faza I: Przeżycie wolne od progresji (PFS) zgodnie z wytycznymi dotyczącymi oceny skuteczności w badaniach nad chłoniakiem
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, szacowany do 3,1 roku w przypadku BLZ945 w monoterapii i 4,4 roku w przypadku BLZ945 w skojarzeniu z PDR001

PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, PFS cenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Odpowiedź nowotworu opierała się na ocenie lokalnego badacza zgodnie z wytycznymi dotyczącymi oceny skuteczności w badaniach nad chłoniakiem.

PFS analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, szacowany do 3,1 roku w przypadku BLZ945 w monoterapii i 4,4 roku w przypadku BLZ945 w skojarzeniu z PDR001
Faza I: Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) z potwierdzeniem zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, oceniany do 3,1 roku dla BLZ945 w monoterapii i 4,1 roku dla BLZ945 w skojarzeniu z PDR001

BOR definiuje się jako najlepszą odpowiedź zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do progresji/nawrotu choroby, w oparciu o ocenę lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1. Jednakże żadna ocena przeprowadzona ponad 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku nie została uwzględniona w obliczeniach najlepszej ogólnej odpowiedzi.

Odpowiedź całkowita (CR) i odpowiedź częściowa (PR) wymagały potwierdzenia w nowej ocenie po co najmniej 4 tygodniach.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, oceniany do 3,1 roku dla BLZ945 w monoterapii i 4,1 roku dla BLZ945 w skojarzeniu z PDR001
Faza I: Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) z potwierdzeniem według irRC
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, oceniany do 3,1 roku dla BLZ945 w monoterapii i 4,1 roku dla BLZ945 w skojarzeniu z PDR001

BOR definiuje się jako najlepszą odpowiedź zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do progresji/nawrotu choroby, w oparciu o ocenę lokalnego badacza według irRC. Jednakże żadna ocena przeprowadzona ponad 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku nie została uwzględniona w obliczeniach najlepszej ogólnej odpowiedzi.

Odpowiedź całkowita (CR) i odpowiedź częściowa (PR) wymagały potwierdzenia w nowej ocenie po co najmniej 4 tygodniach. Dodatkowo w przypadku irRC konieczne było potwierdzenie postępu choroby.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, oceniany do 3,1 roku dla BLZ945 w monoterapii i 4,1 roku dla BLZ945 w skojarzeniu z PDR001
Faza I i II: Najlepsza odpowiedź ogólna (BOR) (trwała) według RANO
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, oceniany do 4,1 roku w fazie I i 1,4 roku w fazie II

BOR definiuje się jako najlepszą odpowiedź zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do progresji choroby (przyjmując jako punkt odniesienia dla postępującej choroby najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia), w oparciu o ocenę lokalnego badacza według kryteriów RANO. Jednakże żadna ocena przeprowadzona ponad 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku nie została uwzględniona w obliczeniach najlepszej ogólnej odpowiedzi.

Jeżeli odpowiedź zarejestrowana podczas jednego zaplanowanego rezonansu magnetycznego (MRI) nie utrzymywała się podczas następnego zaplanowanego rezonansu magnetycznego, odpowiedź rejestrowano na podstawie poprzedniego badania, ale oznaczono ją jako odpowiedź nietrwałą. Jeśli odpowiedź utrzymywała się, tj. była nadal obecna w kolejnym badaniu MRI, rejestrowano ją jako odpowiedź utrzymującą się, utrzymującą się do czasu progresji nowotworu. CR i PR wymagały potwierdzenia w powtarzanych ocenach przeprowadzanych nie później niż 4 tygodnie od pierwszego spełnienia kryteriów odpowiedzi.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, oceniany do 4,1 roku w fazie I i 1,4 roku w fazie II
Faza I i II: Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) (trwała) Według iRANO
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, oceniany do 4,1 roku w fazie I i 1,4 roku w fazie II

BOR definiuje się jako najlepszą odpowiedź zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do progresji choroby (przyjmując jako punkt odniesienia dla postępującej choroby najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia), w oparciu o ocenę lokalnego badacza według iRANO. Jednakże żadna ocena przeprowadzona ponad 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku nie została uwzględniona w obliczeniach najlepszej ogólnej odpowiedzi.

Jeżeli odpowiedź zarejestrowana podczas jednego zaplanowanego rezonansu magnetycznego (MRI) nie utrzymywała się podczas następnego zaplanowanego rezonansu magnetycznego, odpowiedź rejestrowano na podstawie poprzedniego badania, ale oznaczono ją jako odpowiedź nietrwałą. Jeśli odpowiedź utrzymywała się, tj. była nadal obecna w kolejnym badaniu MRI, rejestrowano ją jako odpowiedź utrzymującą się, utrzymującą się do czasu progresji nowotworu. CR i PR wymagały potwierdzenia w powtarzanych ocenach przeprowadzanych nie później niż 4 tygodnie od pierwszego spełnienia kryteriów odpowiedzi. Dodatkowo w przypadku iRANO konieczne było potwierdzenie postępu choroby.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, oceniany do 4,1 roku w fazie I i 1,4 roku w fazie II
Faza I: Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) zgodnie z wytycznymi dotyczącymi oceny skuteczności w badaniach nad chłoniakiem
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, oceniany do 3,1 roku dla BLZ945 w monoterapii i 4,1 roku dla BLZ945 w skojarzeniu z PDR001
BOR definiuje się jako najlepszą odpowiedź odnotowaną od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do progresji/nawrotu choroby, w oparciu o ocenę lokalnego badacza zgodnie z wytycznymi dotyczącymi oceny skuteczności w badaniach nad chłoniakiem. Jednakże żadna ocena przeprowadzona ponad 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku nie została uwzględniona w obliczeniach najlepszej ogólnej odpowiedzi.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, oceniany do 3,1 roku dla BLZ945 w monoterapii i 4,1 roku dla BLZ945 w skojarzeniu z PDR001
Faza I: Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) według RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Do 3,1 roku dla pojedynczego agenta BLZ945 i 4,1 roku dla BLZ945 w połączeniu z PDR001
ORR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR), na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1.
Do 3,1 roku dla pojedynczego agenta BLZ945 i 4,1 roku dla BLZ945 w połączeniu z PDR001
Faza I: Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) według irRC
Ramy czasowe: Do 3,1 roku dla pojedynczego agenta BLZ945 i 4,1 roku dla BLZ945 w połączeniu z PDR001
ORR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej (irCR) lub odpowiedzi częściowej (irPR), na podstawie oceny lokalnego badacza według irRC.
Do 3,1 roku dla pojedynczego agenta BLZ945 i 4,1 roku dla BLZ945 w połączeniu z PDR001
Faza I: Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) zgodnie z wytycznymi dotyczącymi oceny skuteczności w badaniach nad chłoniakiem
Ramy czasowe: Do 3,1 roku dla pojedynczego agenta BLZ945 i 4,1 roku dla BLZ945 w połączeniu z PDR001
ORR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR), obliczony na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z wytycznymi dotyczącymi oceny skuteczności w badaniach nad chłoniakiem.
Do 3,1 roku dla pojedynczego agenta BLZ945 i 4,1 roku dla BLZ945 w połączeniu z PDR001
Faza I: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zgodnie z RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Do 3,1 roku dla pojedynczego agenta BLZ945 i 4,1 roku dla BLZ945 w połączeniu z PDR001
DCR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej (CR), odpowiedzi częściowej (PR) lub choroby stabilnej (SD), na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1.
Do 3,1 roku dla pojedynczego agenta BLZ945 i 4,1 roku dla BLZ945 w połączeniu z PDR001
Faza I: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według irRC
Ramy czasowe: Do 3,1 roku dla pojedynczego agenta BLZ945 i 4,1 roku dla BLZ945 w połączeniu z PDR001
DCR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej (irCR), odpowiedzi częściowej (irPR) lub choroby stabilnej (irSD), na podstawie oceny lokalnego badacza według irRC.
Do 3,1 roku dla pojedynczego agenta BLZ945 i 4,1 roku dla BLZ945 w połączeniu z PDR001
Faza I i II: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według RANO
Ramy czasowe: Do 4,1 roku w fazie I i 1,4 roku w fazie II
DCR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej (CR), odpowiedzi częściowej (PR) lub choroby stabilnej (SD), w oparciu o ocenę lokalnego badacza według kryteriów RANO.
Do 4,1 roku w fazie I i 1,4 roku w fazie II
Faza I i II: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według iRANO
Ramy czasowe: Do 4,1 roku w fazie I i 1,4 roku w fazie II
DCR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej (CR), odpowiedzi częściowej (PR) lub choroby stabilnej (SD), na podstawie oceny lokalnego badacza według kryteriów iRANO.
Do 4,1 roku w fazie I i 1,4 roku w fazie II
Faza I: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zgodnie z wytycznymi dotyczącymi oceny skuteczności w badaniach nad chłoniakiem
Ramy czasowe: Do 3,1 roku dla pojedynczego agenta BLZ945 i 4,1 roku dla BLZ945 w połączeniu z PDR001
DCR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej (CR), odpowiedzi częściowej (PR) lub choroby stabilnej (SD), na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z wytycznymi dotyczącymi oceny skuteczności w badaniach nad chłoniakiem.
Do 3,1 roku dla pojedynczego agenta BLZ945 i 4,1 roku dla BLZ945 w połączeniu z PDR001
Faza II: Czas trwania odpowiedzi (DOR) według RANO
Ramy czasowe: Do 1,4 roku dla pojedynczego agenta BLZ945 i 0,6 roku dla BLZ945 w połączeniu z PDR001
DOR dotyczy wyłącznie pacjentów, u których najlepszą ogólną odpowiedzią jest odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR), na podstawie oceny lokalnego badacza według RANO. DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z powodu choroby nowotworowej. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, DOR cenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza.
Do 1,4 roku dla pojedynczego agenta BLZ945 i 0,6 roku dla BLZ945 w połączeniu z PDR001
Faza II: Czas trwania odpowiedzi (DOR) według iRANO
Ramy czasowe: Do 1,4 roku dla pojedynczego agenta BLZ945 i 0,6 roku dla BLZ945 w połączeniu z PDR001
DOR dotyczy wyłącznie pacjentów, u których najlepszą ogólną odpowiedzią jest odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR), na podstawie oceny lokalnego badacza według iRANO. DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z powodu choroby nowotworowej. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, DOR cenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza.
Do 1,4 roku dla pojedynczego agenta BLZ945 i 0,6 roku dla BLZ945 w połączeniu z PDR001
Faza II: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z dowolnej przyczyny, szacowany do 1,9 roku w przypadku pojedynczego środka BLZ945 i 1,3 roku w przypadku BLZ945 w skojarzeniu z PDR001

OS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Jeżeli nie było wiadomo, że pacjent zmarł, czas OS był cenzurowany w dniu ostatniego kontaktu.

OS oszacowano na podstawie szacunków Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z dowolnej przyczyny, szacowany do 1,9 roku w przypadku pojedynczego środka BLZ945 i 1,3 roku w przypadku BLZ945 w skojarzeniu z PDR001
Faza II: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) w okresie leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce, przy maksymalnym okresie 1,4 roku dla BLZ945 w monoterapii i 0,6 roku dla BLZ945 w skojarzeniu z PDR001

Liczba uczestników, u których wystąpiły AE (dowolne AE niezależnie od ciężkości) i SAE, w tym zmiany w stosunku do wartości wyjściowych parametrów życiowych, elektrokardiogramów i wyników badań laboratoryjnych kwalifikujących się i zgłaszanych jako AE.

Okres leczenia definiuje się od dnia pierwszego podania badanego leku do 30 dni od daty ostatniego podania.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce, przy maksymalnym okresie 1,4 roku dla BLZ945 w monoterapii i 0,6 roku dla BLZ945 w skojarzeniu z PDR001
Faza II: Liczba uczestników, u których zmniejszono dawkę i przerwano dawkowanie BLZ945
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym czasie trwania wynoszącym 1,3 roku dla pojedynczego leku BLZ945 i 0,5 roku dla BLZ945 w skojarzeniu z PDR001
Liczba uczestników, którzy co najmniej jedno zmniejszyli dawkę BLZ945 i liczba uczestników, którzy co najmniej jedno przerwali dawkowanie BLZ945.
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym czasie trwania wynoszącym 1,3 roku dla pojedynczego leku BLZ945 i 0,5 roku dla BLZ945 w skojarzeniu z PDR001
Faza II: Liczba uczestników, u których zmniejszono dawkę i przerwano dawkowanie PDR001
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie leczenia wynoszącym 0,5 roku
Liczba uczestników, którzy co najmniej jedno obniżyli dawkę PDR001 i liczba uczestników, którzy co najmniej jedno przerwali dawkowanie PDR001. Niedozwolone było zmniejszenie dawki PDR001.
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie leczenia wynoszącym 0,5 roku
Faza II: Intensywność dawki BLZ945
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym czasie trwania wynoszącym 1,3 roku dla pojedynczego leku BLZ945 i 0,5 roku dla BLZ945 w skojarzeniu z PDR001
Intensywność dawki BLZ945 obliczono jako skumulowaną rzeczywistą dawkę w miligramach podzieloną przez liczbę dni dawkowania zaplanowanych zgodnie z protokołem w okresie leczenia. Mianownik obliczono biorąc pod uwagę, że pacjenci otrzymywali dawki przez 4 dni z każdych 14 w schemacie 4 dni leczenia/10 dni przerwy.
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym czasie trwania wynoszącym 1,3 roku dla pojedynczego leku BLZ945 i 0,5 roku dla BLZ945 w skojarzeniu z PDR001
Faza II: Intensywność dawki PDR001
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie leczenia wynoszącym 0,5 roku
Intensywność dawki PDR001 obliczono jako skumulowaną rzeczywistą dawkę w miligramach podzieloną przez liczbę dni dawkowania zaplanowanych według protokołu w okresie leczenia. Mianownik obliczono biorąc pod uwagę, że pacjenci otrzymywali dawki przez 1 dzień z każdych 28 w schemacie co 4 tygodnie.
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie leczenia wynoszącym 0,5 roku
Faza I i II: Maksymalne zaobserwowane stężenie w surowicy (Cmax) BLZ945 (schemat 7 dni włączenia/7 dni wyłączenia)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 1 Dzień 7 (1 cykl = 28 dni): przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń BLZ945 w surowicy, stosując metody niekompartmentowe. Cmax definiuje się jako maksymalne (szczytowe) zaobserwowane stężenie w surowicy po podaniu dawki.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 1 Dzień 7 (1 cykl = 28 dni): przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Faza I i II: Maksymalne zaobserwowane stężenie w surowicy (Cmax) BLZ945 (schemat Q1W)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 1 Dzień 8 (1 cykl = 28 dni): przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu (dawkowanie QD); przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej (i przed dawką wieczorną) i 12 godzin po dawce wieczornej (dawkowanie BID)
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń BLZ945 w surowicy, stosując metody niekompartmentowe. Cmax definiuje się jako maksymalne (szczytowe) zaobserwowane stężenie w surowicy po podaniu dawki.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 1 Dzień 8 (1 cykl = 28 dni): przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu (dawkowanie QD); przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej (i przed dawką wieczorną) i 12 godzin po dawce wieczornej (dawkowanie BID)
Faza I i II: Maksymalne zaobserwowane stężenie w surowicy (Cmax) BLZ945 (schemat 4 dni włączenia/10 dni wyłączenia)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 1 Dzień 4 (1 cykl = 28 dni): przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu (dawkowanie QD); przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej (i przed dawką wieczorną) i 12 godzin po dawce wieczornej (dawkowanie BID)
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń BLZ945 w surowicy, stosując metody niekompartmentowe. Cmax definiuje się jako maksymalne (szczytowe) zaobserwowane stężenie w surowicy po podaniu dawki.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 1 Dzień 4 (1 cykl = 28 dni): przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu (dawkowanie QD); przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej (i przed dawką wieczorną) i 12 godzin po dawce wieczornej (dawkowanie BID)
Faza I i II: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w surowicy (Tmax) BLZ945 (schemat 7 dni włączenia/7 dni wyłączenia)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 1 Dzień 7 (1 cykl = 28 dni): przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń BLZ945 w surowicy, stosując metody niekompartmentowe. Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia w surowicy po podaniu dawki. Do obliczeń wzięto pod uwagę rzeczywiste zarejestrowane czasy pobierania próbek.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 1 Dzień 7 (1 cykl = 28 dni): przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Faza I i II: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w surowicy (Tmax) BLZ945 (schemat Q1W)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 1 Dzień 8 (1 cykl = 28 dni): przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu (dawkowanie QD); przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej (i przed dawką wieczorną) i 12 godzin po dawce wieczornej (dawkowanie BID)
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń BLZ945 w surowicy, stosując metody niekompartmentowe. Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia w surowicy po podaniu dawki. Do obliczeń wzięto pod uwagę rzeczywiste zarejestrowane czasy pobierania próbek.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 1 Dzień 8 (1 cykl = 28 dni): przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu (dawkowanie QD); przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej (i przed dawką wieczorną) i 12 godzin po dawce wieczornej (dawkowanie BID)
Faza I i II: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w surowicy (Tmax) BLZ945 (schemat 4 dni włączenia/10 dni wyłączenia)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 1 Dzień 4 (1 cykl = 28 dni): przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu (dawkowanie QD); przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej (i przed dawką wieczorną) i 12 godzin po dawce wieczornej (dawkowanie BID)
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń BLZ945 w surowicy, stosując metody niekompartmentowe. Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia w surowicy po podaniu dawki. Do obliczeń wzięto pod uwagę rzeczywiste zarejestrowane czasy pobierania próbek.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 1 Dzień 4 (1 cykl = 28 dni): przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu (dawkowanie QD); przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej (i przed dawką wieczorną) i 12 godzin po dawce wieczornej (dawkowanie BID)
Faza I i II: Powierzchnia pod krzywą stężenia w surowicy od czasu od czasu zerowego do 24 godzin po podaniu (AUC0-24 godz.) BLZ945 (schemat 7 dni włączenia/7 dni wyłączenia)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 1 Dzień 7 (1 cykl = 28 dni): przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń BLZ945 w surowicy, stosując metody bezkompartmentowe. Do obliczenia AUC0-24hr zastosowano liniową metodę trapezową.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 1 Dzień 7 (1 cykl = 28 dni): przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Faza I i II: Powierzchnia pod krzywą stężenia w surowicy od czasu od czasu zerowego do 24 godzin po podaniu (AUC0-24 godz.) BLZ945 (schemat Q1W, dawkowanie QD)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 1 Dzień 8 (1 cykl = 28 dni): przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń BLZ945 w surowicy, stosując metody bezkompartmentowe. Do obliczenia AUC0-24hr zastosowano liniową metodę trapezową.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 1 Dzień 8 (1 cykl = 28 dni): przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Faza I i II: Powierzchnia pod krzywą stężenia w surowicy od czasu od czasu zerowego do 12 godzin po podaniu (AUC0-12 godz.) BLZ945 (schemat Q1W, dawkowanie BID)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 1 Dzień 8 (1 cykl = 28 dni): przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej (i przed dawką wieczorną) oraz 12 godzin po dawce wieczornej
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń BLZ945 w surowicy, stosując metody bezkompartmentowe. Do obliczenia AUC0-12hr zastosowano liniową metodę trapezoidalną.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 1 Dzień 8 (1 cykl = 28 dni): przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej (i przed dawką wieczorną) oraz 12 godzin po dawce wieczornej
Faza I i II: Powierzchnia pod krzywą stężenia w surowicy od czasu od czasu zero do 24 godzin po podaniu (AUC0-24 godz.) BLZ945 (schemat 4 dni włączenia/10 dni wyłączenia, dawkowanie QD)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 1 Dzień 4 (1 cykl = 28 dni): przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń BLZ945 w surowicy, stosując metody bezkompartmentowe. Do obliczenia AUC0-24hr zastosowano liniową metodę trapezową.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 1 Dzień 4 (1 cykl = 28 dni): przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Faza I i II: Powierzchnia pod krzywą stężenia w surowicy od czasu od czasu zero do 12 godzin po podaniu (AUC0-12 godz.) BLZ945 (schemat 4 dni włączenia/10 dni wyłączenia, dawkowanie BID)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 1 Dzień 4 (1 cykl = 28 dni): przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej (i przed dawką wieczorną) oraz 12 godzin po dawce wieczornej
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń BLZ945 w surowicy, stosując metody bezkompartmentowe. Do obliczenia AUC0-12hr zastosowano liniową metodę trapezoidalną.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 1 Dzień 4 (1 cykl = 28 dni): przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej (i przed dawką wieczorną) oraz 12 godzin po dawce wieczornej
Faza I i II: Maksymalne zaobserwowane stężenie w surowicy (Cmax) PDR001
Ramy czasowe: przed infuzją oraz 1, 24, 168, 336 i 672 godziny po zakończeniu infuzji w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 3. Średni czas trwania infuzji wynosił 30 minut. Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń PDR001 w surowicy, stosując metody bezkompartmentowe. Cmax definiuje się jako maksymalne (szczytowe) zaobserwowane stężenie w surowicy po podaniu dawki.
przed infuzją oraz 1, 24, 168, 336 i 672 godziny po zakończeniu infuzji w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 3. Średni czas trwania infuzji wynosił 30 minut. Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni
Faza I i II: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w surowicy (Tmax) PDR001
Ramy czasowe: przed infuzją oraz 1, 24, 168, 336 i 672 godziny po zakończeniu infuzji w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 3. Średni czas trwania infuzji wynosił 30 minut. Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń PDR001 w surowicy, stosując metody bezkompartmentowe. Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia w surowicy po podaniu dawki. Do obliczeń wzięto pod uwagę rzeczywiste zarejestrowane czasy pobierania próbek.
przed infuzją oraz 1, 24, 168, 336 i 672 godziny po zakończeniu infuzji w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 3. Średni czas trwania infuzji wynosił 30 minut. Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni
Faza I i II: Pole pod krzywą stężenia w surowicy od czasu od czasu zerowego do 28 dni po podaniu (AUC0-28 dni) PDR001
Ramy czasowe: przed infuzją oraz 1, 24, 168, 336 i 672 godziny po zakończeniu infuzji w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 3. Średni czas trwania infuzji wynosił 30 minut. Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń PDR001 w surowicy, stosując metody bezkompartmentowe. Do obliczenia AUC0-28day zastosowano liniową metodę trapezową.
przed infuzją oraz 1, 24, 168, 336 i 672 godziny po zakończeniu infuzji w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 3. Średni czas trwania infuzji wynosił 30 minut. Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni
Faza I i II: Liczba uczestników z przeciwciałami anty-PDR001
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką) i po wartości początkowej (oceniana w trakcie leczenia i obserwacji bezpieczeństwa, do 4,4 roku w fazie I i 0,9 roku w fazie II).

Immunogenność oceniano w surowicy za pomocą zwalidowanego testu trójpoziomowego. Próbki badano pod kątem potencjalnych przeciwciał anty-PDR001, a pozytywne wyniki badania przesiewowego potwierdzono za pomocą testu potwierdzającego. W przypadku potwierdzonych próbek dodatnich pod względem przeciwciał przeciwlekowych (ADA) określono miana. Status ADA pacjenta zdefiniowano w następujący sposób:

  • Wyjściowo ujemna próbka pod względem ADA: Wyjściowa próbka ujemna pod względem ADA
  • ADA-dodatnia na początku badania: Próbka ADA-dodatnia na początku badania
  • ADA-ujemna próbka po linii bazowej: pacjent z próbką ADA-ujemną na początku badania i co najmniej 1 próbką determinującą po linii bazowej, z których wszystkie są próbkami ADA-ujemnymi
  • Indukowana leczeniem ADA-dodatnia próbka = wyjściowa próbka ujemna pod względem ADA i co najmniej 1 indukowana leczeniem próbka ADA-dodatnia
  • Wzmocniona ADA-dodatnia próbka = wyjściowa próbka ADA-dodatnia i co najmniej 1 wzmocniona próbka ADA-dodatnia
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką) i po wartości początkowej (oceniana w trakcie leczenia i obserwacji bezpieczeństwa, do 4,4 roku w fazie I i 0,9 roku w fazie II).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 października 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

12 lipca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CBLZ945X2101
  • 2015-005806-12 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj