Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus BLZ945:n yksittäisestä aineesta tai BLZ945:stä yhdessä PDR001:n kanssa kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

torstai 21. joulukuuta 2023 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaihe I/II, avoin, monikeskustutkimus BLZ945:n turvallisuudesta ja tehosta yksittäisenä aineena ja yhdessä PDR001:n kanssa aikuispotilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Tämän ensimmäisenä ihmisessä (FIH) tehdyn BLZ945:n yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä PDR001:n kanssa tehdyn tutkimuksen tarkoituksena oli karakterisoida suun kautta annetun BLZ945:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa ja kasvainten vastaista aktiivisuutta. , yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä PDR001:n kanssa, annettuna suonensisäisesti (i.v.) aikuispotilaille, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet.

Annoksen nostamista ohjasi Bayesin logistinen regressiomalli, jossa oli yliannostuksen hallinta. Kun MTD/RP2D oli ilmoitettu, glioblastoomapotilaat otettiin mukaan vaiheen II osaan arvioimaan edelleen BLZ945:n alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta yksittäisenä aineena ja yhdessä PDR001:n kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus oli ensimmäinen ihmisillä tehdyssä avoimessa, monikeskusvaiheessa I/II-tutkimuksessa, joka koostui BLZ945:n vaiheen I annoksen korotusosasta yksittäisenä aineena ja BLZ945:stä yhdessä PDR001:n kanssa, jossa BLZ945:n vaihtoehtoisia annostusohjelmia käytettiin. arvioitu. Eskalaatiota ohjasi Bayesin logistinen regressiomalli yliannostuksen hallinnan kanssa. Kun suurin siedetty annos (MTD) / suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) BLZ945:lle yksittäisenä aineena oli määritetty, vaiheen II osa voi alkaa, jos merkkejä kasvaimia estävästä vaikutuksesta on havaittu vaiheen I aikana. Kun MTD/RP2D BLZ945 yhdessä PDR001:n kanssa perustettiin, vaiheen II osa voi alkaa.

Tutkimuksen vaiheen I osaan osallistuivat potilaat, joilla oli edennyt kiinteä kasvain, mukaan lukien potilaat, joilla oli uusiutuva glioblastooma ja potilaat, joilla oli Hodgkinin lymfooma, sekä faasin II osan potilaat, joilla oli uusiutunut tai refraktorinen glioblastooma.

Erillinen japanilainen yksittäisen aineen annoksen nostaminen suoritettiin sen varmistamiseksi, että BLZ945-yksityisaineen turvallisuus ja farmakokineettiset profiilit karakterisoitiin riittävästi japanilaisilla potilailla. Japanilainen annoskorotus BLZ945-yksittäisaineelle suoritetaan erillään meneillään olevasta maailmanlaajuisesta annoksen korotuksesta. Yhtään japanilaista potilasta ei otettu faasin II osaan protokollan mukaisesti. Japanilaisen kohortin ilmoittautuminen keskeytettiin 18. kesäkuuta 2021 päivätyn tutkijan kirjeen perusteella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

192

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espanja, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Japani
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japani, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japani, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Sveitsi
      • Zurich, Sveitsi, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dana Farber Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Vaihe I: Potilaat, joilla on pitkälle edenneet/metastaattiset kiinteät kasvaimet, joilla on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaisesti määritettynä
  2. Vaihe I: Potilaat, joilla on biopsia soveltuva sairauskohta ja jotka ovat valmiita ottamaan uuden kasvainbiopsian seulonnan ja hoidon aikana.
  3. Vaihe II: Potilaat, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen/toistuva isositraattidehydrogenaasin (IDH) villityypin glioblastooma, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RANO:lla määritettynä

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiemmin vaikeita yliherkkyysreaktioita monoklonaalisille vasta-aineille.
  2. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
  3. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaushistoria.
  4. Systeeminen steroidihoito tai mikä tahansa immunosuppressiivinen hoito
  5. Kaikkien tartuntatautirokotteiden käyttö 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
  6. Potilas, joka saa hoitoa lääkkeillä, jotka ovat joko voimakkaita CYP2C8:n tai CYP3A4/5:n indusoijia tai estäjiä, tai potilaat, jotka saavat protonipumpun estäjien käyttöä estäviä lääkkeitä, joita ei voida keskeyttää vähintään viikko ennen hoidon aloittamista ja tutkimuksen ajan.

Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: BLZ945 yksittäinen agentti
BLZ945 annetaan yksittäisenä aineena
Lääke: BLZ945

BLZ945 annetaan suun kautta kapselina. Jopa viisi vaihtoehtoista annosteluohjelmaa arvioitiin: kerran päivässä (QD) 7 päivää päällä / 7 päivää vapaata (eli BLZ945:tä annetaan 7 päivän ajan ja keskeytyksenä 7 päivän ajan), QD 4 päivää päällä / 10 vapaapäivää kahdesti päivässä ( BID) 4 päivää päällä / 10 vapaapäivää, kerran viikossa (Q1W) QD ja Q1W BID.

Jokainen sykli koostui 28 päivästä.
Kokeellinen: BLZ945 + PDR001
BLZ945 annettuna yhdessä PDR001:n kanssa
Lääke: BLZ945

BLZ945 annetaan suun kautta kapselina. Jopa viisi vaihtoehtoista annosteluohjelmaa arvioitiin: kerran päivässä (QD) 7 päivää päällä / 7 päivää vapaata (eli BLZ945:tä annetaan 7 päivän ajan ja keskeytyksenä 7 päivän ajan), QD 4 päivää päällä / 10 vapaapäivää kahdesti päivässä ( BID) 4 päivää päällä / 10 vapaapäivää, kerran viikossa (Q1W) QD ja Q1W BID.

Jokainen sykli koostui 28 päivästä.

Lääke: PDR001
PDR001 400 mg annettuna laskimonsisäisenä (i.v.) infuusiona 4 viikon välein (Q4W)
Muut nimet:
  • spartalitsumabi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I: Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen, enimmäiskesto on 3,1 vuotta BLZ945-yksityisaineella ja 4,1 vuotta BLZ945:llä yhdessä PDR001:n kanssa

Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (vakavuudesta riippumatta) ja haittavaikutuksia, mukaan lukien muutokset elintoimintojen lähtötasosta, EKG-tulokset ja laboratoriotulokset, jotka hyväksytään ja raportoitiin haittavaikutuksiksi.

Hoitojakso määritellään tutkimushoidon ensimmäisestä antopäivästä 30 päivään sen viimeisen antopäivän jälkeen.
Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen, enimmäiskesto on 3,1 vuotta BLZ945-yksityisaineella ja 4,1 vuotta BLZ945:llä yhdessä PDR001:n kanssa
Vaihe I: Osallistujien määrä, joilla BLZ945:n annosta pienennettiin ja annos keskeytettiin
Aikaikkuna: Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 3 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 4 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi BLZ945-annoksen pienennys ja vähintään yksi BLZ945-annoksen keskeytys osallistuneiden lukumäärä.
Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 3 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 4 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Vaihe I: PDR001:n annosta pienennettyjen ja annosten keskeytyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 4 vuotta
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi PDR001-annoksen pienennys, ja osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi PDR001-annoksen keskeytys. PDR001:n annoksen pienentäminen ei ollut sallittua.
Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 4 vuotta
Vaihe I: BLZ945:n annosintensiteetti
Aikaikkuna: Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 3 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 4 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
BLZ945:n annosintensiteetti laskettiin kumulatiivisena todellisena annoksena milligrammoina jaettuna hoitojakson aikana protokollaa kohti suunniteltujen annospäivien lukumäärällä. Nimittäjä laskettiin ottaen huomioon, että potilaat saivat annokset 7 päivää joka 14:stä 7 päivää päällä/7 päivää vapaa-ohjelmassa, 4 päivää joka 14:stä 4 päivää päällä/10 päivää vapaa-ohjelmassa ja 1 päivänä joka 7. Q1W-ohjelma.
Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 3 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 4 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Vaihe I: PDR001:n annosintensiteetti
Aikaikkuna: Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 4 vuotta
PDR001:n annosintensiteetti laskettiin kumulatiivisena todellisena annoksena milligrammoina jaettuna hoitojakson aikana protokollaa kohti suunniteltujen annospäivien lukumäärällä. Nimittäjä laskettiin ottaen huomioon, että potilaat saivat annokset 1 päivä jokaisesta 28:sta Q4W-ohjelmassa.
Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 4 vuotta
Vaihe I: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) (muu kuin japanilainen kohortti)
Aikaikkuna: 28 päivää
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään haittatapahtumaksi tai epänormaaliksi laboratorioarvoksi, joka on yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) arvosana ≥ 3 ja joka on arvioitu riippumattomaksi sairauteen, taudin etenemiseen, toistuvaan sairauteen tai samanaikaisiin lääkkeisiin. ensimmäisten 28 päivän aikana BLZ945:llä yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä PDR001:n kanssa tutkimuksen annoksen korotusosan aikana. Muita kliinisesti merkittäviä toksisuuksia voidaan pitää DLT:inä, vaikka ne eivät olisi CTCAE-aste 3 tai korkeampi.
28 päivää
Vaihe I: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) (japanilainen kohortti)
Aikaikkuna: 28 päivää
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään haittatapahtumaksi tai epänormaaliksi laboratorioarvoksi, joka on yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) arvosana ≥ 3 ja joka on arvioitu riippumattomaksi sairauteen, taudin etenemiseen, toistuvaan sairauteen tai samanaikaisiin lääkkeisiin. ensimmäisten 28 päivän aikana BLZ945:llä yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä PDR001:n kanssa tutkimuksen annoksen korotusosan aikana. Muita kliinisesti merkittäviä toksisuuksia voidaan pitää DLT:inä, vaikka ne eivät olisi CTCAE-aste 3 tai korkeampi.
28 päivää
Vaihe II: Etenemisvapaa eloonjäämisaste 6 kuukauden kohdalla (PFS6) glioblastooman RANO-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta

PFS-aste edustaa niiden osallistujien prosenttiosuutta, joilla ei ole ensimmäistä dokumentoitua etenemistä tai kuolemaa mistään syystä tutkimushoidon aloittamisen jälkeen. Tuumorivaste perustui paikallisen tutkijan arvioon vasteen arvioinnin neuroonkologiassa (RANO) kriteereissä.

PFS analysoitiin Kaplan-Meier-estimaateilla.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I: Progression-Free Survival (PFS) Per RECIST v1.1
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioitu enintään 3,1 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 4,4 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa

PFS määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, PFS sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä. Tuumorivaste perustui paikallisen tutkijan arvioon kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti.

PFS analysoitiin Kaplan-Meier-estimaateilla.
Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioitu enintään 3,1 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 4,4 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Vaihe I: Progression-Free Survival (PFS) per irRC
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioitu enintään 3,1 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 4,4 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa

PFS määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, PFS sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä. Kasvainvaste perustui paikallisen tutkijan arvioon immuunivastekriteerien (irRC) mukaan.

PFS analysoitiin Kaplan-Meier-estimaateilla.
Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioitu enintään 3,1 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 4,4 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Vaihe I: Progression-Free Survival (PFS) RANOa kohden
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioitu enintään 3,1 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 4,4 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa

PFS määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, PFS sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä. Kasvainvaste perustui paikallisen tutkijan arvioon vastearviointia kohden neuroonkologian (RANO) kriteereissä.

PFS analysoitiin Kaplan-Meier-estimaateilla.
Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioitu enintään 3,1 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 4,4 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Vaihe I ja II: Progression-Free Survival (PFS) per iRANO
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioitu enintään 3,1 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 4,4 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa

PFS määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, PFS sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä. Kasvainvaste perustui paikallisen tutkijan arvioon immuunivasteen arvioinnissa neuroonkologian (iRANO) kriteereissä.

PFS analysoitiin Kaplan-Meier-estimaateilla.
Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioitu enintään 3,1 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 4,4 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Vaihe I: Progression-free Survival (PFS) lymfoomatutkimusten tehokkuuden arvioinnin ohjeiden mukaan
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioitu enintään 3,1 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 4,4 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa

PFS määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, PFS sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä. Kasvainvaste perustui paikallisen tutkijan arvioon lymfoomatutkimusten tehokkuuden arvioinnin ohjeiden mukaisesti.

PFS analysoitiin Kaplan-Meier-estimaateilla.
Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioitu enintään 3,1 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 4,4 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Vaihe I: Paras kokonaisvaste (BOR) ja vahvistus RECISTin v1.1 mukaan
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, arvioitu enintään 3,1 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 4,1 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa

BOR määritellään parhaaksi vasteeksi, joka on kirjattu tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen, paikallisen tutkijan RECIST v1.1 -arvioinnin perusteella. Mitään arvioita, jotka tehtiin yli 30 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen, ei kuitenkaan sisällytetty parhaaseen kokonaisvasteeseen.

Täydellinen vaste (CR) ja osittainen vaste (PR) oli vahvistettava uudella arvioinnilla vähintään 4 viikon kuluttua.
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, arvioitu enintään 3,1 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 4,1 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Vaihe I: Paras kokonaisvaste (BOR) ja vahvistus per irRC
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, arvioitu enintään 3,1 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 4,1 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa

BOR määritellään parhaaksi vasteeksi, joka on kirjattu tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen, paikallisen tutkijan arvioinnin perusteella per irRC. Mitään arvioita, jotka tehtiin yli 30 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen, ei kuitenkaan sisällytetty parhaaseen kokonaisvasteeseen.

Täydellinen vaste (CR) ja osittainen vaste (PR) oli vahvistettava uudella arvioinnilla vähintään 4 viikon kuluttua. Lisäksi irRC:n osalta piti vahvistaa etenevä sairaus.
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, arvioitu enintään 3,1 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 4,1 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Vaihe I ja II: Paras kokonaisvaste (BOR) (jatkuva) RANOa kohden
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, arvioituna enintään 4,1 vuotta vaiheessa I ja 1,4 vuotta faasissa II

BOR määritellään parhaaksi vasteeksi, joka on kirjattu tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen (etenevän taudin viitearvoksi otetaan pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen) paikallisen tutkijan arvioinnin perusteella RANO-kriteerien mukaan. Mitään arvioita, jotka tehtiin yli 30 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen, ei kuitenkaan sisällytetty parhaaseen kokonaisvasteeseen.

Jos yhdessä aikataulutetussa magneettikuvauksessa (MRI) kirjattu vaste ei jatkunut seuraavassa säännöllisessä aikataulussa olevassa MRI-kuvauksessa, vaste kirjattiin aiemman skannauksen perusteella, mutta se määritettiin jatkuvaksi vasteeksi. Jos vaste oli jatkuvaa, ts. edelleen läsnä myöhemmässä MRI:ssä, se kirjattiin jatkuvaksi vasteeksi, joka kesti kasvaimen etenemishetkeen asti. CR ja PR oli vahvistettava toistuvilla arvioinneilla, jotka suoritettiin vähintään 4 viikkoa sen jälkeen, kun vastekriteerit ensimmäisen kerran täyttyivät.
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, arvioituna enintään 4,1 vuotta vaiheessa I ja 1,4 vuotta faasissa II
Vaihe I ja II: Paras kokonaisvaste (BOR) (jatkuva) per iRANO
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, arvioituna enintään 4,1 vuotta vaiheessa I ja 1,4 vuotta faasissa II

BOR määritellään parhaaksi vasteeksi, joka on kirjattu tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen (etenevän taudin viitearvoksi otetaan pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon alkamisen jälkeen), paikallisen tutkijan iRANO-arvioinnin perusteella. Mitään arvioita, jotka tehtiin yli 30 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen, ei kuitenkaan sisällytetty parhaaseen kokonaisvasteeseen.

Jos yhdessä aikataulutetussa magneettikuvauksessa (MRI) kirjattu vaste ei jatkunut seuraavassa säännöllisessä aikataulussa olevassa MRI-kuvauksessa, vaste kirjattiin aiemman skannauksen perusteella, mutta se määritettiin jatkuvaksi vasteeksi. Jos vaste oli jatkuvaa, ts. edelleen läsnä myöhemmässä MRI:ssä, se kirjattiin jatkuvaksi vasteeksi, joka kesti kasvaimen etenemishetkeen asti. CR ja PR oli vahvistettava toistuvilla arvioinneilla, jotka suoritettiin vähintään 4 viikkoa sen jälkeen, kun vastekriteerit ensimmäisen kerran täyttyivät. Lisäksi iRANOn osalta piti vahvistaa etenevä sairaus.
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, arvioituna enintään 4,1 vuotta vaiheessa I ja 1,4 vuotta faasissa II
Vaihe I: Paras kokonaisvaste (BOR) lymfoomatutkimusten tehokkuuden arvioinnin ohjeiden mukaan
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, arvioitu enintään 3,1 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 4,1 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
BOR määritellään parhaaksi vasteeksi, joka on kirjattu tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen. Tämä perustuu paikallisen tutkijan arvioon lymfoomatutkimusten tehokkuuden arvioinnin ohjeiden mukaisesti. Mitään arvioita, jotka tehtiin yli 30 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen, ei kuitenkaan sisällytetty parhaaseen kokonaisvasteeseen.
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, arvioitu enintään 3,1 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 4,1 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Vaihe I: kokonaisvastausprosentti (ORR) RECISTiä kohti v1.1
Aikaikkuna: Jopa 3,1 vuotta yksittäiselle BLZ945-aineelle ja 4,1 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
ORR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR), joka perustuu paikallisen tutkijan arvioon RECIST v1.1:n mukaan.
Jopa 3,1 vuotta yksittäiselle BLZ945-aineelle ja 4,1 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Vaihe I: Kokonaisvasteprosentti (ORR) per irRC
Aikaikkuna: Jopa 3,1 vuotta yksittäiselle BLZ945-aineelle ja 4,1 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
ORR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste (irCR) tai osittainen vaste (irPR), paikallisen tutkijan arvioon per irRC.
Jopa 3,1 vuotta yksittäiselle BLZ945-aineelle ja 4,1 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Vaihe I: Yleinen vasteprosentti (ORR) lymfoomatutkimusten tehokkuuden arvioinnin ohjeiden mukaan
Aikaikkuna: Jopa 3,1 vuotta yksittäiselle BLZ945-aineelle ja 4,1 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
ORR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR), joka perustuu paikallisen tutkijan arvioon tehokkuuden arvioinnin ohjeiden mukaisesti lymfoomatutkimuksissa.
Jopa 3,1 vuotta yksittäiselle BLZ945-aineelle ja 4,1 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Vaihe I: Disease Control Rate (DCR) per RECIST v1.1
Aikaikkuna: Jopa 3,1 vuotta yksittäiselle BLZ945-aineelle ja 4,1 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
DCR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste eli täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD), paikallisen tutkijan arvioinnin perusteella RECIST v1.1:n mukaan.
Jopa 3,1 vuotta yksittäiselle BLZ945-aineelle ja 4,1 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Vaihe I: Disease Control Rate (DCR) per irRC
Aikaikkuna: Jopa 3,1 vuotta yksittäiselle BLZ945-aineelle ja 4,1 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
DCR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (irCR), osittainen vaste (irPR) tai vakaa sairaus (irSD) paikallisen tutkijan arvioinnin perusteella irRC:tä kohden.
Jopa 3,1 vuotta yksittäiselle BLZ945-aineelle ja 4,1 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Vaihe I ja II: Disease Control Rate (DCR) per RANO
Aikaikkuna: Jopa 4,1 vuotta vaiheessa I ja 1,4 vuotta vaiheessa II
DCR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD) paikallisen tutkijan arvioinnin perusteella RANO-kriteerien mukaan.
Jopa 4,1 vuotta vaiheessa I ja 1,4 vuotta vaiheessa II
Vaihe I ja II: Disease Control Rate (DCR) per iRANO
Aikaikkuna: Jopa 4,1 vuotta vaiheessa I ja 1,4 vuotta vaiheessa II
DCR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste eli täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD), paikallisen tutkijan arvioinnin perusteella iRANO-kriteerien mukaan.
Jopa 4,1 vuotta vaiheessa I ja 1,4 vuotta vaiheessa II
Vaihe I: Taudin hallintaaste (DCR) lymfoomatutkimusten tehokkuuden arvioinnin ohjeiden mukaan
Aikaikkuna: Jopa 3,1 vuotta yksittäiselle BLZ945-aineelle ja 4,1 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
DCR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste eli täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD), joka perustuu paikallisen tutkijan arvioon lymfoomatutkimusten tehokkuuden arvioinnin ohjeiden mukaisesti.
Jopa 3,1 vuotta yksittäiselle BLZ945-aineelle ja 4,1 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Vaihe II: Vastauksen kesto (DOR) RANOa kohden
Aikaikkuna: Jopa 1,4 vuotta yksittäiselle BLZ945-aineelle ja 0,6 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
DOR koskee vain potilaita, joille paras kokonaisvaste on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) paikallisen tutkijan RANO-arvioinnin perusteella. DOR määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen tai taustalla olevan syövän aiheuttaman kuoleman päivämäärään. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, DOR sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
Jopa 1,4 vuotta yksittäiselle BLZ945-aineelle ja 0,6 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Vaihe II: Vastauksen kesto (DOR) per iRANO
Aikaikkuna: Jopa 1,4 vuotta yksittäiselle BLZ945-aineelle ja 0,6 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
DOR koskee vain potilaita, joille paras kokonaisvaste on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) paikallisen tutkijan iRANO-arvioinnin perusteella. DOR määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen tai taustalla olevan syövän aiheuttaman kuoleman päivämäärään. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, DOR sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
Jopa 1,4 vuotta yksittäiselle BLZ945-aineelle ja 0,6 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Vaihe II: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioitu enintään 1,9 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 1,3 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa

Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos potilaan ei tiedetty kuolleen, käyttöjärjestelmän aika sensuroitiin viimeisen kontaktin päivämääränä.

Käyttöjärjestelmä arvioitiin Kaplan-Meier-estimaateilla.
Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioitu enintään 1,9 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 1,3 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Vaihe II: Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen, enimmäiskesto 1,4 vuotta BLZ945-yksityisaineelle ja 0,6 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa

Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (vakavuudesta riippumatta) ja haittavaikutuksia, mukaan lukien muutokset elintoimintojen lähtötasosta, EKG-tulokset ja laboratoriotulokset, jotka hyväksytään ja raportoitiin haittavaikutuksiksi.

Hoitojakso määritellään tutkimushoidon ensimmäisestä antopäivästä 30 päivään sen viimeisen antopäivän jälkeen.
Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen, enimmäiskesto 1,4 vuotta BLZ945-yksityisaineelle ja 0,6 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Vaihe II: Osallistujien määrä, joilla BLZ945:n annosta pienennettiin ja annos keskeytettiin
Aikaikkuna: Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 1,3 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 0,5 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi BLZ945-annoksen pienennys ja vähintään yksi BLZ945-annoksen keskeytys osallistuneiden lukumäärä.
Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 1,3 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 0,5 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Vaihe II: PDR001:n annosta pienennettyjen ja annosten keskeytyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 0,5 vuotta
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi PDR001-annoksen pienennys, ja osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi PDR001-annoksen keskeytys. PDR001:n annoksen pienentäminen ei ollut sallittua.
Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 0,5 vuotta
Vaihe II: BLZ945:n annosintensiteetti
Aikaikkuna: Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 1,3 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 0,5 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
BLZ945:n annosintensiteetti laskettiin kumulatiivisena todellisena annoksena milligrammoina jaettuna hoitojakson aikana protokollaa kohti suunniteltujen annospäivien lukumäärällä. Nimittäjä laskettiin ottaen huomioon, että potilaat saivat annoksia 4 päivää jokaisesta 14:stä 4 päivää päällä/10 päivää poissa -ohjelmassa.
Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 1,3 vuotta BLZ945:n yksittäiselle lääkkeelle ja 0,5 vuotta BLZ945:lle yhdessä PDR001:n kanssa
Vaihe II: PDR001:n annosintensiteetti
Aikaikkuna: Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 0,5 vuotta
PDR001:n annosintensiteetti laskettiin kumulatiivisena todellisena annoksena milligrammoina jaettuna hoitojakson aikana protokollaa kohti suunniteltujen annospäivien lukumäärällä. Nimittäjä laskettiin ottaen huomioon, että potilaat saivat annokset 1 päivä jokaisesta 28:sta Q4W-ohjelmassa.
Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 0,5 vuotta
Vaihe I ja II: Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) BLZ945:stä (7pv päällä/7p off-ohjelma)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 7 (1 sykli = 28 päivää): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin BLZ945-seerumipitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. Cmax määritellään suurimmaksi (huippu) seerumipitoisuudeksi annoksen jälkeen.
Kierto 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 7 (1 sykli = 28 päivää): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Vaihe I ja II: BLZ945:n suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) (Q1W-ohjelma)
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 1 ja sykli 1, päivä 8 (1 sykli = 28 päivää): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (QD-annostus); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen (ja iltaa edeltävän annoksen) jälkeen ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen (BID-annos)
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin BLZ945-seerumipitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. Cmax määritellään suurimmaksi (huippu) seerumipitoisuudeksi annoksen jälkeen.
Sykli 1, päivä 1 ja sykli 1, päivä 8 (1 sykli = 28 päivää): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (QD-annostus); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen (ja iltaa edeltävän annoksen) jälkeen ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen (BID-annos)
Vaihe I ja II: Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) BLZ945:stä (4p on/10d Off-ohjelma)
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 4 (1 sykli = 28 päivää): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (QD-annostus); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen (ja iltaa edeltävän annoksen) jälkeen ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen (BID-annos)
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin BLZ945-seerumipitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. Cmax määritellään suurimmaksi (huippu) seerumipitoisuudeksi annoksen jälkeen.
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 4 (1 sykli = 28 päivää): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (QD-annostus); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen (ja iltaa edeltävän annoksen) jälkeen ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen (BID-annos)
Vaihe I ja II: Aika BLZ945:n seerumin maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen (7 päivää päällä/7 päivää pois käytöstä)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 7 (1 sykli = 28 päivää): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin BLZ945-seerumipitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. Tmax määritellään ajalle, joka kuluu seerumin enimmäispitoisuuden (huippupitoisuuden) saavuttamiseen annoksen jälkeen. Laskelmissa otettiin huomioon todelliset kirjatut näytteenottoajat.
Kierto 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 7 (1 sykli = 28 päivää): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Vaihe I ja II: Aika BLZ945:n seerumin maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen (Q1W-ohjelma)
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 1 ja sykli 1, päivä 8 (1 sykli = 28 päivää): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (QD-annostus); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen (ja iltaa edeltävän annoksen) jälkeen ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen (BID-annos)
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin BLZ945-seerumipitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. Tmax määritellään ajalle, joka kuluu seerumin enimmäispitoisuuden (huippupitoisuuden) saavuttamiseen annoksen jälkeen. Laskelmissa otettiin huomioon todelliset kirjatut näytteenottoajat.
Sykli 1, päivä 1 ja sykli 1, päivä 8 (1 sykli = 28 päivää): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (QD-annostus); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen (ja iltaa edeltävän annoksen) jälkeen ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen (BID-annos)
Vaihe I ja II: Aika BLZ945:n seerumin maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen (4 päivää päällä / 10 päivää pois käytöstä)
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 4 (1 sykli = 28 päivää): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (QD-annostus); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen (ja iltaa edeltävän annoksen) jälkeen ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen (BID-annos)
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin BLZ945-seerumipitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. Tmax määritellään ajalle, joka kuluu seerumin enimmäispitoisuuden (huippupitoisuuden) saavuttamiseen annoksen jälkeen. Laskelmissa otettiin huomioon todelliset kirjatut näytteenottoajat.
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 4 (1 sykli = 28 päivää): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (QD-annostus); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen (ja iltaa edeltävän annoksen) jälkeen ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen (BID-annos)
Vaihe I ja II: Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 24 tuntiin BLZ945:n annoksen jälkeen (AUC0-24h) (7p on/7d Off-ohjelma)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 7 (1 sykli = 28 päivää): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
PK-parametrit laskettiin BLZ945-seerumipitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. AUC0-24h laskennassa käytettiin lineaarista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää.
Kierto 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 7 (1 sykli = 28 päivää): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Vaihe I ja II: Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 24 tuntiin BLZ945:n annoksen jälkeen (AUC0-24h) (Q1W-ohjelma, QD-annostelu)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 8 (1 sykli = 28 päivää): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
PK-parametrit laskettiin BLZ945-seerumipitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. AUC0-24h laskennassa käytettiin lineaarista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää.
Kierto 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 8 (1 sykli = 28 päivää): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Vaihe I ja II: Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 12 tuntiin BLZ945:n annoksen jälkeen (AUC0-12h) (Q1W-ohjelma, BID-annostelu)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 8 (1 sykli = 28 päivää): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen (ja ennen iltaannosta) ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen
PK-parametrit laskettiin BLZ945-seerumipitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. AUC0-12h laskennassa käytettiin lineaarista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää.
Kierto 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 8 (1 sykli = 28 päivää): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen (ja ennen iltaannosta) ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen
Vaihe I ja II: Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 24 tuntiin BLZ945:n annoksen jälkeen (AUC0-24h) (4p on/10d Off-ohjelma, QD-annostelu)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 4 (1 sykli = 28 päivää): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
PK-parametrit laskettiin BLZ945-seerumipitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. AUC0-24h laskennassa käytettiin lineaarista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää.
Kierto 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 4 (1 sykli = 28 päivää): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Vaihe I ja II: Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 12 tuntiin BLZ945:n annoksen jälkeen (AUC0-12 h) (4p on/10d Off-ohjelma, BID-annostelu)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 4 (1 sykli = 28 päivää): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen (ja ilta-annoksen jälkeen) ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen
PK-parametrit laskettiin BLZ945-seerumipitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. AUC0-12h laskennassa käytettiin lineaarista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää.
Kierto 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 4 (1 sykli = 28 päivää): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen (ja ilta-annoksen jälkeen) ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen
Vaihe I ja II: PDR001:n suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: ennen infuusiota ja 1, 24, 168, 336 ja 672 tuntia infuusion päättymisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 3 päivänä 1. Infuusion keskimääräinen kesto oli 30 minuuttia. Yhden syklin kesto oli 28 päivää
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin PDR001-seerumipitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. Cmax määritellään suurimmaksi (huippu) seerumipitoisuudeksi annoksen jälkeen.
ennen infuusiota ja 1, 24, 168, 336 ja 672 tuntia infuusion päättymisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 3 päivänä 1. Infuusion keskimääräinen kesto oli 30 minuuttia. Yhden syklin kesto oli 28 päivää
Vaihe I ja II: Aika PDR001:n seerumin maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: ennen infuusiota ja 1, 24, 168, 336 ja 672 tuntia infuusion päättymisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 3 päivänä 1. Infuusion keskimääräinen kesto oli 30 minuuttia. Yhden syklin kesto oli 28 päivää
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin PDR001-seerumipitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. Tmax määritellään ajalle, joka kuluu seerumin enimmäispitoisuuden (huippupitoisuuden) saavuttamiseen annoksen jälkeen. Laskelmissa otettiin huomioon todelliset kirjatut näytteenottoajat.
ennen infuusiota ja 1, 24, 168, 336 ja 672 tuntia infuusion päättymisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 3 päivänä 1. Infuusion keskimääräinen kesto oli 30 minuuttia. Yhden syklin kesto oli 28 päivää
Vaihe I ja II: PDR001:n seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 28 päivään annoksen jälkeen (AUC0-28 päivää)
Aikaikkuna: ennen infuusiota ja 1, 24, 168, 336 ja 672 tuntia infuusion päättymisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 3 päivänä 1. Infuusion keskimääräinen kesto oli 30 minuuttia. Yhden syklin kesto oli 28 päivää
PK-parametrit laskettiin PDR001-seerumipitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. AUC0-28 päivän laskennassa käytettiin lineaarista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää.
ennen infuusiota ja 1, 24, 168, 336 ja 672 tuntia infuusion päättymisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 3 päivänä 1. Infuusion keskimääräinen kesto oli 30 minuuttia. Yhden syklin kesto oli 28 päivää
Vaihe I ja II: Osallistujien määrä, joilla on anti-PDR001-vasta-aineita
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen ensimmäistä annosta) ja lähtötilanteen jälkeinen (arvioitu koko hoidon ja turvallisuusseurannan ajan, enintään 4,4 vuotta vaiheessa I ja 0,9 vuotta vaiheessa II).

Immunogeenisuus arvioitiin seerumissa validoidulla kolmiportaisella määritysmenetelmällä. Näytteet seulottiin mahdollisten anti-PDR001-vasta-aineiden varalta ja positiiviset seulontatulokset varmistettiin käyttämällä vahvistusmääritystä. Vahvistetuille lääkevasta-aine (ADA) -positiivisille näytteille määritettiin tiitterit. Potilaan ADA-tila määriteltiin seuraavasti:

  • ADA-negatiivinen lähtötilanteessa: ADA-negatiivinen näyte lähtötilanteessa
  • ADA-positiivinen lähtötilanteessa: ADA-positiivinen näyte lähtötilanteessa
  • ADA-negatiivinen lähtötilanteen jälkeinen: potilas, jolla on ADA-negatiivinen näyte lähtötilanteessa ja vähintään 1 lähtötilanteen jälkeinen determinanttinäyte, jotka kaikki ovat ADA-negatiivisia näytteitä
  • Hoidon aiheuttama ADA-positiivinen = ADA-negatiivinen näyte lähtötilanteessa ja vähintään 1 hoidon aiheuttama ADA-positiivinen näyte
  • Hoidolla tehostettu ADA-positiivinen = ADA-positiivinen näyte lähtötilanteessa ja vähintään 1 hoidolla tehostettu ADA-positiivinen näyte
Lähtötilanne (ennen ensimmäistä annosta) ja lähtötilanteen jälkeinen (arvioitu koko hoidon ja turvallisuusseurannan ajan, enintään 4,4 vuotta vaiheessa I ja 0,9 vuotta vaiheessa II).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 21. lokakuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 8. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 12. heinäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CBLZ945X2101
  • 2015-005806-12 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustolla kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Edistyneet kiinteät kasvaimet

Kliiniset tutkimukset BLZ945

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritius

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa