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Eine Studie mit BLZ945 als Einzelwirkstoff oder BLZ945 in Kombination mit PDR001 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

21. Dezember 2023 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine offene, multizentrische Phase-I/II-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von BLZ945 als Monotherapie und in Kombination mit PDR001 bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Der Zweck dieser First-in-Human (FIH)-Studie mit BLZ945, verabreicht als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit PDR001, war die Charakterisierung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik und Antitumoraktivität von oral verabreichtem BLZ945 , als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit PDR001, intravenös (i.v.) verabreicht bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Die Dosiseskalation wurde durch ein Bayes'sches logistisches Regressionsmodell mit Überdosierungskontrolle gesteuert. Nachdem MTD/RP2D erklärt wurde, wurden Glioblastompatienten in den Phase-II-Teil aufgenommen, um die vorläufige Antitumoraktivität von BLZ945 als Monotherapie und in Kombination mit PDR001 weiter zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie war eine erste offene, multizentrische Phase-I/II-Studie am Menschen, die aus einem Phase-I-Dosiseskalationsteil von BLZ945 als Einzelwirkstoff und von BLZ945 in Kombination mit PDR001 bestand, wobei alternative Dosierungsschemata für BLZ945 galten ausgewertet. Die Eskalation wurde durch ein Bayes'sches logistisches Regressionsmodell mit Überdosierungskontrolle gesteuert. Sobald die maximal verträgliche Dosis (MTD)/empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für BLZ945 als Einzelwirkstoff festgelegt war, konnte ein Phase-II-Teil beginnen, falls während der Phase I Anzeichen einer Antitumoraktivität festgestellt wurden. Sobald die MTD/RP2D für BLZ945 in Kombination mit PDR001 wurde etabliert, ein Phase-II-Teil konnte beginnen.

Der Phase-I-Teil der Studie umfasste Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, darunter Patienten mit rezidivierendem Glioblastom und Patienten mit Hodgkin-Lymphom, sowie Patienten im Phase-II-Teil mit rezidiviertem oder refraktärem Glioblastom.

Um sicherzustellen, dass die Sicherheit und das pharmakokinetische Profil des BLZ945-Einzelwirkstoffs bei japanischen Patienten angemessen charakterisiert wurden, wurde eine separate japanische Einzelwirkstoffdosiserhöhung durchgeführt. Die japanische Dosiserhöhung für den BLZ945-Einzelwirkstoff erfolgt getrennt von der laufenden globalen Dosiserhöhung. Gemäß dem Protokoll wurden keine japanischen Patienten in den Phase-II-Teil aufgenommen. Die Einschreibung der japanischen Kohorte wurde per Ermittlerschreiben vom 18. Juni 2021 gestoppt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

192

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dana Farber Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Phase I: Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren mit messbarer oder nicht messbarer Erkrankung, wie durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 bestimmt
  2. Phase I: Patienten mit einer für eine Biopsie zugänglichen Krankheitsstelle, die bereit sind, sich beim Screening und während der Behandlung einer neuen Tumorbiopsie zu unterziehen.
  3. Phase II: Patienten mit fortgeschrittenem/metastatischem/rezidivierendem Isocitrat-Dehydrogenase (IDH)-Wildtyp-Glioblastom mit mindestens einer messbaren Läsion, bestimmt durch RANO

Andere protokolldefinierte Einschlusskriterien können gelten

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper.
  2. Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung.
  3. Aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.
  4. Systemische Steroidtherapie oder jede immunsuppressive Therapie
  5. Verwendung von Impfstoffen gegen Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
  6. Patienten, die mit Medikamenten behandelt werden, die entweder starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP2C8 oder CYP3A4/5 sind, oder Patienten, die Medikamente erhalten, die Protonenpumpenhemmer verbieten und die nicht mindestens 1 Woche vor Beginn der Behandlung und für die Dauer der Studie abgesetzt werden können.

Andere protokolldefinierte Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: BLZ945 Einzelagent
BLZ945 wird als Einzelwirkstoff verabreicht
Arzneimittel: BLZ945

BLZ945 wird oral als Kapsel verabreicht. Es wurden bis zu fünf alternative Dosierungsschemata bewertet: Einmal pro Tag (QD), 7 Tage an/7 Tage frei (d. h. BLZ945 7 Tage lang verabreichen und 7 Tage lang aussetzen), QD 4 Tage an/10 Tage frei, zweimal täglich ( BID) 4 Tage an/10 Tage frei, einmal wöchentlich (Q1W) QD und Q1W BID.

Jeder Zyklus bestand aus 28 Tagen.
Experimental: BLZ945 + PDR001
BLZ945 wird in Kombination mit PDR001 verabreicht
Arzneimittel: BLZ945

BLZ945 wird oral als Kapsel verabreicht. Es wurden bis zu fünf alternative Dosierungsschemata bewertet: Einmal pro Tag (QD), 7 Tage an/7 Tage frei (d. h. BLZ945 7 Tage lang verabreichen und 7 Tage lang aussetzen), QD 4 Tage an/10 Tage frei, zweimal täglich ( BID) 4 Tage an/10 Tage frei, einmal wöchentlich (Q1W) QD und Q1W BID.

Jeder Zyklus bestand aus 28 Tagen.

Arzneimittel: PDR001
PDR001 400 mg, verabreicht als intravenöse (i.v.) Infusion alle 4 Wochen (Q4W)
Andere Namen:
  • Spartalizumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 3,1 Jahren für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 4,1 Jahren für BLZ945 in Kombination mit PDR001

Anzahl der Teilnehmer mit UE (jedes UE unabhängig von der Schwere) und SAEs, einschließlich Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Vitalfunktionen, Elektrokardiogrammen und Laborergebnissen, die als UE gelten und gemeldet werden.

Der Behandlungszeitraum wird vom Tag der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zu 30 Tagen nach dem Datum der letzten Verabreichung definiert.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 3,1 Jahren für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 4,1 Jahren für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen und Dosisunterbrechungen von BLZ945
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 3 Jahren für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 4 Jahren für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisreduktion von BLZ945 und Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisunterbrechung von BLZ945.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 3 Jahren für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 4 Jahren für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen und Dosisunterbrechungen von PDR001
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 4 Jahren
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisreduktion von PDR001 und Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisunterbrechung von PDR001. Für PDR001 waren keine Dosisreduktionen zulässig.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 4 Jahren
Phase I: Dosisintensität von BLZ945
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 3 Jahren für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 4 Jahren für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Die Dosisintensität von BLZ945 wurde als kumulative tatsächliche Dosis in Milligramm dividiert durch die Anzahl der pro Protokoll während des Behandlungszeitraums geplanten Dosistage berechnet. Der Nenner wurde unter Berücksichtigung der Tatsache berechnet, dass die Patienten an 7 von 14 Tagen im 7-Tage-Ein/7-Tage-Paus-Regime, an 4 von 14 Tagen im 4-Tage-Ein/10-Tage-Paus-Regime und an 1 von 7 Tagen Dosen erhielten das Q1W-Regime.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 3 Jahren für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 4 Jahren für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Phase I: Dosisintensität von PDR001
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 4 Jahren
Die Dosisintensität von PDR001 wurde als kumulative tatsächliche Dosis in Milligramm dividiert durch die Anzahl der pro Protokoll während des Behandlungszeitraums geplanten Dosistage berechnet. Der Nenner wurde unter Berücksichtigung der Tatsache berechnet, dass die Patienten im Q4W-Regime an einem von 28 Tagen Dosen erhielten.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 4 Jahren
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) (nicht-japanische Kohorte)
Zeitfenster: 28 Tage
Eine dosislimitierende Toxizität (DLT) ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis oder ein abnormaler Laborwert des Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥ 3, der als unabhängig von der Krankheit, dem Krankheitsverlauf, einer interkurrenten Krankheit oder Begleitmedikation beurteilt wird und auftritt innerhalb der ersten 28 Tage der Behandlung mit BLZ945 als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit PDR001 während des Dosissteigerungsteils der Studie. Andere klinisch bedeutsame Toxizitäten können als DLTs betrachtet werden, auch wenn sie nicht CTCAE-Grad 3 oder höher sind.
28 Tage
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) (japanische Kohorte)
Zeitfenster: 28 Tage
Eine dosislimitierende Toxizität (DLT) ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis oder ein abnormaler Laborwert des Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥ 3, der als unabhängig von der Krankheit, dem Krankheitsverlauf, einer interkurrenten Krankheit oder Begleitmedikation beurteilt wird und auftritt innerhalb der ersten 28 Tage der Behandlung mit BLZ945 als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit PDR001 während des Dosissteigerungsteils der Studie. Andere klinisch bedeutsame Toxizitäten können als DLTs betrachtet werden, auch wenn sie nicht CTCAE-Grad 3 oder höher sind.
28 Tage
Phase II: Progressionsfreie Überlebensrate nach 6 Monaten (PFS6) gemäß RANO-Kriterien für Glioblastome
Zeitfenster: 6 Monate

Die PFS-Rate stellt den Prozentsatz der Teilnehmer ohne erste dokumentierte Progression oder Tod aus irgendeinem Grund nach Beginn der Studienbehandlung dar. Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung des lokalen Prüfarztes gemäß den Kriterien des Response Assessment in Neuro Oncology (RANO).

Das PFS wurde anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 4,4 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001

PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aus irgendeinem Grund. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung durch einen lokalen Prüfer gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1.

Das PFS wurde anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert.
Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 4,4 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Phase I: Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß irRC
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 4,4 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001

PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aus irgendeinem Grund. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Die Tumorreaktion basierte auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß den Kriterien der immunbezogenen Reaktion (irRC).

Das PFS wurde anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert.
Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 4,4 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Phase I: Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RANO
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 4,4 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001

PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aus irgendeinem Grund. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung des lokalen Prüfarztes pro Ansprechbeurteilung nach neuroonkologischen Kriterien (RANO).

Das PFS wurde anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert.
Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 4,4 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Phase I und II: Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß iRANO
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 4,4 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001

PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aus irgendeinem Grund. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Die Tumorantwort basierte auf der Beurteilung der lokalen Prüfer anhand der Kriterien der Immunantwortbeurteilung in der Neuroonkologie (iRANO).

Das PFS wurde anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert.
Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 4,4 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Phase I: Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß Richtlinien zur Wirksamkeitsbewertung in Lymphomstudien
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 4,4 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001

PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aus irgendeinem Grund. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung durch einen lokalen Prüfer gemäß den Richtlinien zur Wirksamkeitsbewertung in Lymphomstudien.

Das PFS wurde anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert.
Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 4,4 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Phase I: Beste Gesamtreaktion (BOR) mit Bestätigung gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, geschätzt bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 4,1 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001

BOR ist definiert als das beste Ansprechen, das vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten/Rezidiv der Krankheit aufgezeichnet wurde, basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß RECIST v1.1. Allerdings wurden alle Bewertungen, die mehr als 30 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie durchgeführt wurden, nicht in die Ableitung des besten Gesamtansprechens einbezogen.

Das vollständige Ansprechen (CR) und das teilweise Ansprechen (PR) mussten nach mindestens 4 Wochen durch eine neue Beurteilung bestätigt werden.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, geschätzt bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 4,1 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Phase I: Beste Gesamtreaktion (BOR) mit Bestätigung per irRC
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, geschätzt bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 4,1 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001

BOR ist definiert als das beste Ansprechen, das vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten/Rezidiv der Krankheit aufgezeichnet wurde, basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß irRC. Allerdings wurden alle Bewertungen, die mehr als 30 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie durchgeführt wurden, nicht in die Ableitung des besten Gesamtansprechens einbezogen.

Das vollständige Ansprechen (CR) und das teilweise Ansprechen (PR) mussten nach mindestens 4 Wochen durch eine neue Beurteilung bestätigt werden. Darüber hinaus musste für irRC eine fortschreitende Erkrankung bestätigt werden.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, geschätzt bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 4,1 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Phase I und II: Beste Gesamtreaktion (BOR) (anhaltend) gemäß RANO
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, geschätzt bis zu 4,1 Jahre in Phase I und 1,4 Jahre in Phase II

BOR ist definiert als das beste Ansprechen, das vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung aufgezeichnet wurde (wobei als Referenz für die fortschreitende Erkrankung die kleinsten seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Messwerte herangezogen werden), basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß RANO-Kriterien. Allerdings wurden alle Bewertungen, die mehr als 30 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie durchgeführt wurden, nicht in die Ableitung des besten Gesamtansprechens einbezogen.

Wenn eine Reaktion, die bei einer geplanten Magnetresonanztomographie (MRT) aufgezeichnet wurde, bei der nächsten regulären MRT-Untersuchung nicht anhielt, wurde die Reaktion auf der Grundlage der vorherigen Untersuchung aufgezeichnet, aber als nicht anhaltende Reaktion bezeichnet. War die Reaktion anhaltend, d. h. im nachfolgenden MRT immer noch vorhanden, wurde sie als anhaltende Reaktion erfasst, die bis zum Fortschreiten des Tumors anhielt. CR und PR mussten durch Wiederholungsbeurteilungen bestätigt werden, die mindestens vier Wochen nach dem ersten Erfüllen der Ansprechkriterien durchgeführt wurden.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, geschätzt bis zu 4,1 Jahre in Phase I und 1,4 Jahre in Phase II
Phase I und II: Beste Gesamtreaktion (BOR) (anhaltend) pro iRANO
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, geschätzt bis zu 4,1 Jahre in Phase I und 1,4 Jahre in Phase II

BOR ist definiert als das beste Ansprechen, das vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung aufgezeichnet wurde (wobei als Referenz für die fortschreitende Erkrankung die kleinsten seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Messwerte herangezogen werden), basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß iRANO. Allerdings wurden alle Bewertungen, die mehr als 30 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie durchgeführt wurden, nicht in die Ableitung des besten Gesamtansprechens einbezogen.

Wenn eine Reaktion, die bei einer geplanten Magnetresonanztomographie (MRT) aufgezeichnet wurde, bei der nächsten regulären MRT-Untersuchung nicht anhielt, wurde die Reaktion auf der Grundlage der vorherigen Untersuchung aufgezeichnet, aber als nicht anhaltende Reaktion bezeichnet. War die Reaktion anhaltend, d. h. im nachfolgenden MRT immer noch vorhanden, wurde sie als anhaltende Reaktion erfasst, die bis zum Fortschreiten des Tumors anhielt. CR und PR mussten durch Wiederholungsbeurteilungen bestätigt werden, die mindestens vier Wochen nach dem ersten Erfüllen der Ansprechkriterien durchgeführt wurden. Darüber hinaus musste für iRANO eine fortschreitende Erkrankung bestätigt werden.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, geschätzt bis zu 4,1 Jahre in Phase I und 1,4 Jahre in Phase II
Phase I: Beste Gesamtreaktion (BOR) gemäß Richtlinien zur Wirksamkeitsbewertung in Lymphomstudien
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, geschätzt bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 4,1 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
BOR ist definiert als das beste Ansprechen, das vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit aufgezeichnet wurde, basierend auf der Beurteilung durch lokale Prüfer gemäß den Richtlinien zur Wirksamkeitsbewertung in Lymphomstudien. Allerdings wurden alle Bewertungen, die mehr als 30 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie durchgeführt wurden, nicht in die Ableitung des besten Gesamtansprechens einbezogen.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, geschätzt bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 4,1 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Phase I: Gesamtansprechrate (ORR) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 Single Agent und 4,1 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
ORR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen, einem vollständigen Ansprechen (CR) oder einem teilweisen Ansprechen (PR), basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß RECIST v1.1.
Bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 Single Agent und 4,1 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Phase I: Gesamtansprechrate (ORR) pro irRC
Zeitfenster: Bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 Single Agent und 4,1 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
ORR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen, einem vollständigen Ansprechen (irCR) oder einem teilweisen Ansprechen (irPR), basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer pro irRC.
Bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 Single Agent und 4,1 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Phase I: Gesamtansprechrate (ORR) gemäß Richtlinien zur Wirksamkeitsbewertung in Lymphomstudien
Zeitfenster: Bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 Single Agent und 4,1 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
ORR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen, einem vollständigen Ansprechen (CR) oder einem teilweisen Ansprechen (PR), basierend auf der Beurteilung durch lokale Prüfer gemäß den Richtlinien zur Wirksamkeitsbewertung in Lymphomstudien.
Bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 Single Agent und 4,1 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Phase I: Krankheitskontrollrate (DCR) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 Single Agent und 4,1 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
DCR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen einer vollständigen Remission (CR), einer partiellen Remission (PR) oder einer stabilen Erkrankung (SD), basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß RECIST v1.1.
Bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 Single Agent und 4,1 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Phase I: Krankheitskontrollrate (DCR) pro irRC
Zeitfenster: Bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 Single Agent und 4,1 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
DCR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen einer vollständigen Remission (irCR), einer teilweisen Remission (irPR) oder einer stabilen Erkrankung (irSD), basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer pro irRC.
Bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 Single Agent und 4,1 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Phase I und II: Krankheitskontrollrate (DCR) pro RANO
Zeitfenster: Bis zu 4,1 Jahre in Phase I und 1,4 Jahre in Phase II
DCR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen einer vollständigen Remission (CR), einer partiellen Remission (PR) oder einer stabilen Erkrankung (SD), basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß RANO-Kriterien.
Bis zu 4,1 Jahre in Phase I und 1,4 Jahre in Phase II
Phase I und II: Krankheitskontrollrate (DCR) pro iRANO
Zeitfenster: Bis zu 4,1 Jahre in Phase I und 1,4 Jahre in Phase II
DCR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen von vollständiger Remission (CR), partieller Remission (PR) oder stabiler Erkrankung (SD), basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß iRANO-Kriterien.
Bis zu 4,1 Jahre in Phase I und 1,4 Jahre in Phase II
Phase I: Krankheitskontrollrate (DCR) gemäß Richtlinien zur Wirksamkeitsbewertung in Lymphomstudien
Zeitfenster: Bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 Single Agent und 4,1 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
DCR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen einer vollständigen Remission (CR), einer partiellen Remission (PR) oder einer stabilen Erkrankung (SD), basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß den Richtlinien zur Wirksamkeitsbewertung in Lymphomstudien.
Bis zu 3,1 Jahre für BLZ945 Single Agent und 4,1 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Phase II: Dauer der Reaktion (DOR) gemäß RANO
Zeitfenster: Bis zu 1,4 Jahre für BLZ945-Einzelwirkstoff und 0,6 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
DOR gilt nur für Patienten, bei denen das beste Gesamtansprechen ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) ist, basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß RANO. DOR ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde die DOR zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert.
Bis zu 1,4 Jahre für BLZ945-Einzelwirkstoff und 0,6 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Phase II: Dauer der Reaktion (DOR) gemäß iRANO
Zeitfenster: Bis zu 1,4 Jahre für BLZ945-Einzelwirkstoff und 0,6 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
DOR gilt nur für Patienten, bei denen das beste Gesamtansprechen ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) ist, basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß iRANO. DOR ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde die DOR zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert.
Bis zu 1,4 Jahre für BLZ945-Einzelwirkstoff und 0,6 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Phase II: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 1,9 Jahre für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 1,3 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001

OS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund. Wenn nicht bekannt war, dass ein Patient gestorben war, wurde die OS-Zeit zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.

Das OS wurde mithilfe von Kaplan-Meier-Schätzungen geschätzt.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 1,9 Jahre für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 1,3 Jahre für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Phase II: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 1,4 Jahren für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 0,6 Jahren für BLZ945 in Kombination mit PDR001

Anzahl der Teilnehmer mit UE (jedes UE unabhängig von der Schwere) und SAEs, einschließlich Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Vitalfunktionen, Elektrokardiogrammen und Laborergebnissen, die als UE gelten und gemeldet werden.

Der Behandlungszeitraum wird vom Tag der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zu 30 Tagen nach dem Datum der letzten Verabreichung definiert.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 1,4 Jahren für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 0,6 Jahren für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Phase II: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen und Dosisunterbrechungen von BLZ945
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 1,3 Jahren für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 0,5 Jahren für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisreduktion von BLZ945 und Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisunterbrechung von BLZ945.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 1,3 Jahren für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 0,5 Jahren für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Phase II: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen und Dosisunterbrechungen von PDR001
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 0,5 Jahren
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisreduktion von PDR001 und Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisunterbrechung von PDR001. Für PDR001 waren keine Dosisreduktionen zulässig.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 0,5 Jahren
Phase II: Dosisintensität von BLZ945
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 1,3 Jahren für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 0,5 Jahren für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Die Dosisintensität von BLZ945 wurde als kumulative tatsächliche Dosis in Milligramm dividiert durch die Anzahl der pro Protokoll während des Behandlungszeitraums geplanten Dosistage berechnet. Der Nenner wurde unter Berücksichtigung der Tatsache berechnet, dass die Patienten an 4 von 14 Tagen im 4-Tage-Ein-/10-Tage-Pause-Regime Dosen erhielten.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 1,3 Jahren für BLZ945 als Einzelwirkstoff und 0,5 Jahren für BLZ945 in Kombination mit PDR001
Phase II: Dosisintensität von PDR001
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 0,5 Jahren
Die Dosisintensität von PDR001 wurde als kumulative tatsächliche Dosis in Milligramm dividiert durch die Anzahl der pro Protokoll während des Behandlungszeitraums geplanten Dosistage berechnet. Der Nenner wurde unter Berücksichtigung der Tatsache berechnet, dass die Patienten im Q4W-Regime an einem von 28 Tagen Dosen erhielten.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 0,5 Jahren
Phase I und II: Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von BLZ945 (7 Tage ein/7 Tage aus)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 7 (1 Zyklus = 28 Tage): vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Pharmakokinetische (PK) Parameter wurden auf Basis der BLZ945-Serumkonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Cmax ist definiert als die maximale (Spitzen-)beobachtete Serumkonzentration nach einer Dosis.
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 7 (1 Zyklus = 28 Tage): vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Phase I und II: Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von BLZ945 (Q1W-Regime)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 8 (1 Zyklus = 28 Tage): vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis (QD-Dosierung); vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Morgendosis (und vor der Abenddosis) und 12 Stunden nach der Abenddosis (BID-Dosierung)
Pharmakokinetische (PK) Parameter wurden auf Basis der BLZ945-Serumkonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Cmax ist definiert als die maximale (Spitzen-)beobachtete Serumkonzentration nach einer Dosis.
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 8 (1 Zyklus = 28 Tage): vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis (QD-Dosierung); vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Morgendosis (und vor der Abenddosis) und 12 Stunden nach der Abenddosis (BID-Dosierung)
Phase I und II: Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von BLZ945 (4 Tage an/10 Tage aus)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 4 (1 Zyklus = 28 Tage): vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis (QD-Dosierung); vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Morgendosis (und vor der Abenddosis) und 12 Stunden nach der Abenddosis (BID-Dosierung)
Pharmakokinetische (PK) Parameter wurden auf Basis der BLZ945-Serumkonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Cmax ist definiert als die maximale (Spitzen-)beobachtete Serumkonzentration nach einer Dosis.
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 4 (1 Zyklus = 28 Tage): vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis (QD-Dosierung); vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Morgendosis (und vor der Abenddosis) und 12 Stunden nach der Abenddosis (BID-Dosierung)
Phase I und II: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration (Tmax) von BLZ945 (7 Tage ein/7 Tage aus)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 7 (1 Zyklus = 28 Tage): vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Pharmakokinetische (PK) Parameter wurden auf Basis der BLZ945-Serumkonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Tmax ist definiert als die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Serumkonzentration nach einer Dosis. Für die Berechnungen wurden tatsächlich aufgezeichnete Probenahmezeiten berücksichtigt.
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 7 (1 Zyklus = 28 Tage): vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Phase I und II: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration (Tmax) von BLZ945 (Q1W-Regime)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 8 (1 Zyklus = 28 Tage): vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis (QD-Dosierung); vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Morgendosis (und vor der Abenddosis) und 12 Stunden nach der Abenddosis (BID-Dosierung)
Pharmakokinetische (PK) Parameter wurden auf Basis der BLZ945-Serumkonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Tmax ist definiert als die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Serumkonzentration nach einer Dosis. Für die Berechnungen wurden tatsächlich aufgezeichnete Probenahmezeiten berücksichtigt.
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 8 (1 Zyklus = 28 Tage): vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis (QD-Dosierung); vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Morgendosis (und vor der Abenddosis) und 12 Stunden nach der Abenddosis (BID-Dosierung)
Phase I und II: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration (Tmax) von BLZ945 (4 Tage an/10 Tage aus)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 4 (1 Zyklus = 28 Tage): vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis (QD-Dosierung); vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Morgendosis (und vor der Abenddosis) und 12 Stunden nach der Abenddosis (BID-Dosierung)
Pharmakokinetische (PK) Parameter wurden auf Basis der BLZ945-Serumkonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Tmax ist definiert als die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Serumkonzentration nach einer Dosis. Für die Berechnungen wurden tatsächlich aufgezeichnete Probenahmezeiten berücksichtigt.
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 4 (1 Zyklus = 28 Tage): vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis (QD-Dosierung); vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Morgendosis (und vor der Abenddosis) und 12 Stunden nach der Abenddosis (BID-Dosierung)
Phase I und II: Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden nach der Gabe (AUC0–24 Stunden) von BLZ945 (7 Tage an/7 Tage aus)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 7 (1 Zyklus = 28 Tage): vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
PK-Parameter wurden basierend auf BLZ945-Serumkonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Für die AUC0-24-Stunden-Berechnung wurde die lineare Trapezmethode verwendet.
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 7 (1 Zyklus = 28 Tage): vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Phase I und II: Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden nach der Gabe (AUC0-24 Std.) von BLZ945 (Q1W-Regime, QD-Dosierung)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 8 (1 Zyklus = 28 Tage): vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
PK-Parameter wurden basierend auf BLZ945-Serumkonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Für die AUC0-24-Stunden-Berechnung wurde die lineare Trapezmethode verwendet.
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 8 (1 Zyklus = 28 Tage): vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Phase I und II: Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 12 Stunden nach der Gabe (AUC0-12 Std.) von BLZ945 (Q1W-Regime, BID-Dosierung)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 8 (1 Zyklus = 28 Tage): vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Morgendosis (und vor der Abenddosis) und 12 Stunden nach der Abenddosis
PK-Parameter wurden basierend auf BLZ945-Serumkonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Für die AUC0-12hr-Berechnung wurde die lineare Trapezmethode verwendet.
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 8 (1 Zyklus = 28 Tage): vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Morgendosis (und vor der Abenddosis) und 12 Stunden nach der Abenddosis
Phase I und II: Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden nach der Gabe (AUC0–24 Stunden) von BLZ945 (4-Tage-Ein/10-Tage-Aus-Regime, QD-Dosierung)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 4 (1 Zyklus = 28 Tage): vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
PK-Parameter wurden basierend auf BLZ945-Serumkonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Für die AUC0-24-Stunden-Berechnung wurde die lineare Trapezmethode verwendet.
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 4 (1 Zyklus = 28 Tage): vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Phase I und II: Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 12 Stunden nach der Gabe (AUC0-12 Std.) von BLZ945 (4-Tage-Ein/10-Tage-Aus-Regime, BID-Dosierung)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 4 (1 Zyklus = 28 Tage): vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Morgendosis (und vor der Abenddosis) und 12 Stunden nach der Abenddosis
PK-Parameter wurden basierend auf BLZ945-Serumkonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Für die AUC0-12hr-Berechnung wurde die lineare Trapezmethode verwendet.
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 4 (1 Zyklus = 28 Tage): vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Morgendosis (und vor der Abenddosis) und 12 Stunden nach der Abenddosis
Phase I und II: Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von PDR001
Zeitfenster: vor der Infusion und 1, 24, 168, 336 und 672 Stunden nach Abschluss der Infusion an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 3. Die durchschnittliche Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage
Pharmakokinetische (PK) Parameter wurden basierend auf PDR001-Serumkonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Cmax ist definiert als die maximale (Spitzen-)beobachtete Serumkonzentration nach einer Dosis.
vor der Infusion und 1, 24, 168, 336 und 672 Stunden nach Abschluss der Infusion an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 3. Die durchschnittliche Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage
Phase I und II: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration (Tmax) von PDR001
Zeitfenster: vor der Infusion und 1, 24, 168, 336 und 672 Stunden nach Abschluss der Infusion an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 3. Die durchschnittliche Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage
Pharmakokinetische (PK) Parameter wurden basierend auf PDR001-Serumkonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Tmax ist definiert als die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Serumkonzentration nach einer Dosis. Für die Berechnungen wurden tatsächlich aufgezeichnete Probenahmezeiten berücksichtigt.
vor der Infusion und 1, 24, 168, 336 und 672 Stunden nach Abschluss der Infusion an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 3. Die durchschnittliche Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage
Phase I und II: Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 28 Tage nach der Dosis (AUC0-28day) von PDR001
Zeitfenster: vor der Infusion und 1, 24, 168, 336 und 672 Stunden nach Abschluss der Infusion an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 3. Die durchschnittliche Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage
PK-Parameter wurden basierend auf PDR001-Serumkonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Für die AUC0-28day-Berechnung wurde die lineare Trapezmethode verwendet.
vor der Infusion und 1, 24, 168, 336 und 672 Stunden nach Abschluss der Infusion an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 3. Die durchschnittliche Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage
Phase I und II: Anzahl der Teilnehmer mit Anti-PDR001-Antikörpern
Zeitfenster: Baseline (vor der ersten Dosis) und Post-Baseline (bewertet während der gesamten Behandlung und Sicherheitsnachbeobachtung, bis zu 4,4 Jahre in Phase I und 0,9 Jahre in Phase II).

Die Immunogenität wurde im Serum in einem validierten dreistufigen Testansatz bewertet. Die Proben wurden auf potenzielle Anti-PDR001-Antikörper untersucht und positive Screen-Ergebnisse wurden mithilfe eines Bestätigungstests bestätigt. Für bestätigte Anti-Drug-Antikörper (ADA)-positive Proben wurden die Titer bestimmt. Der ADA-Status des Patienten wurde wie folgt definiert:

  • ADA-negativ zu Studienbeginn: ADA-negative Probe zu Studienbeginn
  • ADA-positiv zu Studienbeginn: ADA-positive Probe zu Studienbeginn
  • ADA-negativ nach Studienbeginn: Patient mit einer ADA-negativen Probe zu Studienbeginn und mindestens einer determinanten Probe nach Studienbeginn, bei denen es sich allesamt um ADA-negative Proben handelt
  • Behandlungsinduziertes ADA-positiv = ADA-negative Probe zu Studienbeginn und mindestens 1 behandlungsinduzierte ADA-positive Probe
  • Behandlungsgeboostertes ADA-positiv = ADA-positive Probe zu Studienbeginn und mindestens 1 behandlungsgeboosterte ADA-positive Probe
Baseline (vor der ersten Dosis) und Post-Baseline (bewertet während der gesamten Behandlung und Sicherheitsnachbeobachtung, bis zu 4,4 Jahre in Phase I und 0,9 Jahre in Phase II).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Oktober 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juli 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juli 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

12. Juli 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CBLZ945X2101
  • 2015-005806-12 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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