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Um estudo do agente único BLZ945 ou BLZ945 em combinação com PDR001 em tumores sólidos avançados

21 de dezembro de 2023 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de fase I/II, aberto e multicêntrico da segurança e eficácia de BLZ945 como agente único e em combinação com PDR001 em pacientes adultos com tumores sólidos avançados

O objetivo deste primeiro estudo em humanos (FIH) de BLZ945 administrado como agente único ou em combinação com PDR001 foi caracterizar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica e atividade antitumoral de BLZ945, administrado por via oral , como agente único ou em combinação com PDR001, administrado por via intravenosa (i.v.) em pacientes adultos com tumores sólidos avançados.

O escalonamento da dose foi guiado por um modelo de regressão logística bayesiana com controle de superdosagem. Uma vez declarado o MTD/RP2D, os pacientes com glioblastoma foram inscritos na parte da fase II para avaliar ainda mais a atividade antitumoral preliminar do BLZ945 como agente único e em combinação com o PDR001.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi o primeiro em estudo humano, aberto e multicêntrico de fase I/II que consistiu em uma parte de escalonamento de dose de fase I de BLZ945 como agente único e de BLZ945 em combinação com PDR001, onde regimes de dosagem alternativos de BLZ945 foram avaliado. A escalada foi orientada por um modelo de regressão logística bayesiana com controle de overdose. Uma vez estabelecida a dose máxima tolerada (MTD)/dose recomendada de fase 2 (RP2D) para BLZ945 como agente único, uma parte da fase II poderia começar, caso sinais de atividade antitumoral tivessem sido observados durante a fase I. Uma vez que o MTD/RP2D para BLZ945 em combinação com PDR001 foi estabelecido, uma parte da fase II poderia começar.

A fase I do estudo envolveu pacientes com tumores sólidos avançados, incluindo pacientes com glioblastoma recorrente e pacientes com linfoma de Hodgkin, e pacientes da fase II com glioblastoma recidivante ou refratário.

Um aumento separado da dose do agente único japonês foi realizado para garantir que os perfis de segurança e farmacocinéticos do agente único BLZ945 fossem adequadamente caracterizados em pacientes japoneses. O escalonamento de dose japonês para o agente único BLZ945 é executado separadamente do escalonamento de dose global em andamento. Nenhum paciente japonês foi inscrito na fase II de acordo com o protocolo. A inscrição da coorte japonesa foi interrompida por carta do investigador, datada de 18 de junho de 2021.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

192

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espanha, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dana Farber Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • MI
      • Rozzano, MI, Itália, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japão, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japão, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Suíça
      • Zurich, Suíça, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Fase I: Pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos, com doença mensurável ou não mensurável conforme determinado pelo Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
  2. Fase I: Pacientes com um local da doença passível de biópsia e dispostos a se submeter a uma nova biópsia do tumor na triagem e durante o tratamento.
  3. Fase II: Pacientes com glioblastoma avançado/metastático/recorrente de isocitrato desidrogenase (IDH) de tipo selvagem, com pelo menos uma lesão mensurável conforme determinado por RANO

Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Critério de exclusão:

  1. História de reações graves de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais.
  2. Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa.
  3. Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune.
  4. Terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer terapia imunossupressora
  5. Uso de quaisquer vacinas contra doenças infecciosas dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
  6. Paciente recebendo tratamento com medicamentos fortes indutores ou inibidores de CYP2C8 ou CYP3A4/5, ou pacientes recebendo medicamentos que proíbem os inibidores da bomba de prótons e que não podem ser descontinuados pelo menos 1 semana antes do início do tratamento e durante o estudo.

Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Agente único BLZ945
BLZ945 administrado como agente único
Medicamento: BLZ945

BLZ945 administrado por via oral na forma de cápsula. Foram avaliados até cinco esquemas de dosagem alternativos: uma vez por dia (QD) 7 dias ligados/7 dias de folga (ou seja, administrar BLZ945 por 7 dias e suspender por 7 dias), QD 4 dias ligados/10 dias de folga, duas vezes por dia ( BID) 4 dias ligados/10 dias livres, uma vez por semana (Q1W) QD e Q1W BID.

Cada ciclo consistiu em 28 dias.
Experimental: BLZ945+PDR001
BLZ945 administrado em combinação com PDR001
Medicamento: BLZ945

BLZ945 administrado por via oral na forma de cápsula. Foram avaliados até cinco esquemas de dosagem alternativos: uma vez por dia (QD) 7 dias ligados/7 dias de folga (ou seja, administrar BLZ945 por 7 dias e suspender por 7 dias), QD 4 dias ligados/10 dias de folga, duas vezes por dia ( BID) 4 dias ligados/10 dias livres, uma vez por semana (Q1W) QD e Q1W BID.

Cada ciclo consistiu em 28 dias.

Medicamento: PDR001
PDR001 400 mg administrado por infusão intravenosa (iv) a cada 4 semanas (Q4W)
Outros nomes:
  • espartalizumabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs) durante o período de tratamento
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até 30 dias após a última dose, com duração máxima de 3,1 anos para o agente único BLZ945 e 4,1 anos para o BLZ945 em combinação com PDR001

Número de participantes com EAs (qualquer EA, independentemente da gravidade) e EAGs, incluindo alterações da linha de base em sinais vitais, eletrocardiogramas e resultados laboratoriais qualificados e relatados como EAs.

O período de tratamento é definido a partir do dia da primeira administração do tratamento do estudo até 30 dias após a data da sua última administração.
Desde a primeira dose da medicação do estudo até 30 dias após a última dose, com duração máxima de 3,1 anos para o agente único BLZ945 e 4,1 anos para o BLZ945 em combinação com PDR001
Fase I: Número de participantes com reduções e interrupções de dose de BLZ945
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 3 anos para o agente único BLZ945 e 4 anos para o BLZ945 em combinação com PDR001
Número de participantes com pelo menos uma redução de dose de BLZ945 e número de participantes com pelo menos uma interrupção de dose de BLZ945.
Desde a primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 3 anos para o agente único BLZ945 e 4 anos para o BLZ945 em combinação com PDR001
Fase I: Número de participantes com reduções e interrupções de dose de PDR001
Prazo: Da primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 4 anos
Número de participantes com pelo menos uma redução de dose de PDR001 e número de participantes com pelo menos uma interrupção de dose de PDR001. Reduções de dose não foram permitidas para PDR001.
Da primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 4 anos
Fase I: Intensidade da Dose de BLZ945
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 3 anos para o agente único BLZ945 e 4 anos para o BLZ945 em combinação com PDR001
A intensidade da dose de BLZ945 foi calculada como a dose real cumulativa em miligramas dividida pelo número de dias de dose programados por protocolo durante o período de tratamento. O denominador foi calculado considerando que os pacientes receberam doses 7 dias em cada 14 no regime de 7 dias ligado/7 dias sem, 4 dias em cada 14 no regime de 4 dias ligado/10 dias sem e 1 dia em cada 7 em o regime Q1W.
Desde a primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 3 anos para o agente único BLZ945 e 4 anos para o BLZ945 em combinação com PDR001
Fase I: Intensidade da Dose de PDR001
Prazo: Da primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 4 anos
A intensidade da dose de PDR001 foi calculada como a dose real cumulativa em miligramas dividida pelo número de dias de dose programados por protocolo durante o período de tratamento. O denominador foi calculado considerando que os pacientes receberam doses 1 dia em cada 28 no regime Q4W.
Da primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 4 anos
Fase I: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) (coorte não japonesa)
Prazo: 28 dias
Uma toxicidade limitante da dose (DLT) é definida como um evento adverso ou valor laboratorial anormal de grau ≥ 3 dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes, que ocorre nos primeiros 28 dias de tratamento com BLZ945 como agente único ou em combinação com PDR001 durante a parte do estudo de escalonamento de dose. Outras toxicidades clinicamente significativas podem ser consideradas DLTs, mesmo que não sejam de grau CTCAE 3 ou superior.
28 dias
Fase I: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) (coorte japonesa)
Prazo: 28 dias
Uma toxicidade limitante da dose (DLT) é definida como um evento adverso ou valor laboratorial anormal de grau ≥ 3 dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes, que ocorre nos primeiros 28 dias de tratamento com BLZ945 como agente único ou em combinação com PDR001 durante a parte do estudo de escalonamento de dose. Outras toxicidades clinicamente significativas podem ser consideradas DLTs, mesmo que não sejam de grau CTCAE 3 ou superior.
28 dias
Fase II: Taxa de sobrevivência livre de progressão em 6 meses (PFS6) de acordo com os critérios RANO para glioblastoma
Prazo: 6 meses

A taxa de PFS representa a porcentagem de participantes sem uma primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa após o início do tratamento do estudo. A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local de acordo com os critérios de Avaliação de Resposta em Neuro Oncologia (RANO).

A PFS foi analisada utilizando estimativas de Kaplan-Meier.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por RECIST v1.1
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, avaliada em até 3,1 anos para BLZ945 como agente único e 4,4 anos para BLZ945 em combinação com PDR001

A PFS é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. Se um paciente não tivesse um evento, a PFS era censurada na data da última avaliação adequada do tumor. A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.

A PFS foi analisada utilizando estimativas de Kaplan-Meier.
Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, avaliada em até 3,1 anos para BLZ945 como agente único e 4,4 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
Fase I: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por irRC
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, avaliada em até 3,1 anos para BLZ945 como agente único e 4,4 anos para BLZ945 em combinação com PDR001

A PFS é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. Se um paciente não tivesse um evento, a PFS era censurada na data da última avaliação adequada do tumor. A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local de acordo com os critérios de resposta imunológica (irRC).

A PFS foi analisada utilizando estimativas de Kaplan-Meier.
Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, avaliada em até 3,1 anos para BLZ945 como agente único e 4,4 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
Fase I: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por RANO
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, avaliada em até 3,1 anos para BLZ945 como agente único e 4,4 anos para BLZ945 em combinação com PDR001

A PFS é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. Se um paciente não tivesse um evento, a PFS era censurada na data da última avaliação adequada do tumor. A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local de acordo com os critérios de avaliação da resposta em neuro-oncologia (RANO).

A PFS foi analisada utilizando estimativas de Kaplan-Meier.
Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, avaliada em até 3,1 anos para BLZ945 como agente único e 4,4 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
Fase I e II: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por iRANO
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, avaliada em até 3,1 anos para BLZ945 como agente único e 4,4 anos para BLZ945 em combinação com PDR001

A PFS é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. Se um paciente não tivesse um evento, a PFS era censurada na data da última avaliação adequada do tumor. A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local de acordo com os critérios de avaliação da resposta imune em neuro-oncologia (iRANO).

A PFS foi analisada utilizando estimativas de Kaplan-Meier.
Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, avaliada em até 3,1 anos para BLZ945 como agente único e 4,4 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
Fase I: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) de acordo com as Diretrizes para Avaliação de Eficácia em Estudos de Linfoma
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, avaliada em até 3,1 anos para BLZ945 como agente único e 4,4 anos para BLZ945 em combinação com PDR001

A PFS é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. Se um paciente não tivesse um evento, a PFS era censurada na data da última avaliação adequada do tumor. A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local de acordo com as diretrizes para avaliação da eficácia em estudos de linfoma.

A PFS foi analisada utilizando estimativas de Kaplan-Meier.
Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, avaliada em até 3,1 anos para BLZ945 como agente único e 4,4 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
Fase I: Melhor resposta geral (BOR) com confirmação por RECIST v1.1
Prazo: Desde o início do tratamento até a progressão da doença, avaliado em até 3,1 anos para BLZ945 como agente único e 4,1 anos para BLZ945 em combinação com PDR001

BOR é definido como a melhor resposta registrada desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença, com base na avaliação do investigador local de acordo com RECIST v1.1. No entanto, quaisquer avaliações realizadas mais de 30 dias após a última dose da terapia do estudo não foram incluídas na melhor derivação da resposta global.

A Resposta Completa (CR) e a Resposta Parcial (PR) tiveram que ser confirmadas por uma nova avaliação após pelo menos 4 semanas.
Desde o início do tratamento até a progressão da doença, avaliado em até 3,1 anos para BLZ945 como agente único e 4,1 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
Fase I: Melhor Resposta Geral (BOR) com Confirmação por irRC
Prazo: Desde o início do tratamento até a progressão da doença, avaliado em até 3,1 anos para BLZ945 como agente único e 4,1 anos para BLZ945 em combinação com PDR001

BOR é definido como a melhor resposta registrada desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença, com base na avaliação do investigador local por irRC. No entanto, quaisquer avaliações realizadas mais de 30 dias após a última dose da terapia do estudo não foram incluídas na melhor derivação da resposta global.

A Resposta Completa (CR) e a Resposta Parcial (PR) tiveram que ser confirmadas por uma nova avaliação após pelo menos 4 semanas. Além disso, para o irRC, a doença progressiva teve que ser confirmada.
Desde o início do tratamento até a progressão da doença, avaliado em até 3,1 anos para BLZ945 como agente único e 4,1 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
Fase I e II: Melhor Resposta Geral (BOR) (Sustentada) Por RANO
Prazo: Desde o início do tratamento até a progressão da doença, avaliada até 4,1 anos na Fase I e 1,4 anos na Fase II

BOR é definido como a melhor resposta registada desde o início do tratamento do estudo até à progressão da doença (tomando como referência para doença progressiva as menores medições registadas desde o início do tratamento), com base na avaliação do investigador local de acordo com os critérios RANO. No entanto, quaisquer avaliações realizadas mais de 30 dias após a última dose da terapia do estudo não foram incluídas na melhor derivação da resposta global.

Se uma resposta registrada em uma ressonância magnética (RM) programada não persistisse na próxima ressonância magnética programada, a resposta era registrada com base na varredura anterior, mas era designada como uma resposta não sustentada. Se a resposta fosse sustentada, isto é, ainda presente na ressonância magnética subsequente, era registada como uma resposta sustentada, durando até ao momento da progressão do tumor. CR e PR tiveram que ser confirmados por avaliações repetidas realizadas não menos de 4 semanas após os critérios de resposta terem sido atendidos pela primeira vez.
Desde o início do tratamento até a progressão da doença, avaliada até 4,1 anos na Fase I e 1,4 anos na Fase II
Fase I e II: Melhor Resposta Geral (BOR) (Sustentada) Por iRANO
Prazo: Desde o início do tratamento até a progressão da doença, avaliada até 4,1 anos na Fase I e 1,4 anos na Fase II

BOR é definido como a melhor resposta registrada desde o início do tratamento do estudo até a progressão da doença (tomando como referência para doença progressiva as menores medições registradas desde o início do tratamento), com base na avaliação do investigador local por iRANO. No entanto, quaisquer avaliações realizadas mais de 30 dias após a última dose da terapia do estudo não foram incluídas na melhor derivação da resposta global.

Se uma resposta registrada em uma ressonância magnética (RM) programada não persistisse na próxima ressonância magnética programada, a resposta era registrada com base na varredura anterior, mas era designada como uma resposta não sustentada. Se a resposta fosse sustentada, isto é, ainda presente na ressonância magnética subsequente, era registada como uma resposta sustentada, durando até ao momento da progressão do tumor. CR e PR tiveram que ser confirmados por avaliações repetidas realizadas não menos de 4 semanas após os critérios de resposta terem sido atendidos pela primeira vez. Além disso, para o iRANO, a doença progressiva teve que ser confirmada.
Desde o início do tratamento até a progressão da doença, avaliada até 4,1 anos na Fase I e 1,4 anos na Fase II
Fase I: Melhor Resposta Geral (BOR) de acordo com as Diretrizes para Avaliação de Eficácia em Estudos de Linfoma
Prazo: Desde o início do tratamento até a progressão da doença, avaliado em até 3,1 anos para BLZ945 como agente único e 4,1 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
BOR é definido como a melhor resposta registrada desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença, com base na avaliação do investigador local de acordo com as diretrizes para avaliação de eficácia em estudos de linfoma. No entanto, quaisquer avaliações realizadas mais de 30 dias após a última dose da terapia do estudo não foram incluídas na melhor derivação da resposta global.
Desde o início do tratamento até a progressão da doença, avaliado em até 3,1 anos para BLZ945 como agente único e 4,1 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
Fase I: Taxa de resposta geral (ORR) por RECIST v1.1
Prazo: Até 3,1 anos para agente único BLZ945 e 4,1 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
ORR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), com base na avaliação do investigador local de acordo com RECIST v1.1.
Até 3,1 anos para agente único BLZ945 e 4,1 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
Fase I: Taxa de Resposta Geral (ORR) por irRC
Prazo: Até 3,1 anos para agente único BLZ945 e 4,1 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
ORR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (irCR) ou resposta parcial (irPR), com base na avaliação do investigador local por irRC.
Até 3,1 anos para agente único BLZ945 e 4,1 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
Fase I: Taxa de resposta geral (ORR) de acordo com as diretrizes para avaliação de eficácia em estudos de linfoma
Prazo: Até 3,1 anos para agente único BLZ945 e 4,1 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
ORR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), com base na avaliação do investigador local de acordo com as diretrizes para avaliação de eficácia em estudos de linfoma.
Até 3,1 anos para agente único BLZ945 e 4,1 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
Fase I: Taxa de Controle de Doenças (DCR) por RECIST v1.1
Prazo: Até 3,1 anos para agente único BLZ945 e 4,1 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
DCR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD), com base na avaliação do investigador local de acordo com RECIST v1.1.
Até 3,1 anos para agente único BLZ945 e 4,1 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
Fase I: Taxa de Controle de Doenças (DCR) por irRC
Prazo: Até 3,1 anos para agente único BLZ945 e 4,1 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
DCR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (irCR), resposta parcial (irPR) ou doença estável (irSD), com base na avaliação do investigador local por irRC.
Até 3,1 anos para agente único BLZ945 e 4,1 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
Fase I e II: Taxa de Controle de Doenças (DCR) por RANO
Prazo: Até 4,1 anos na Fase I e 1,4 anos na Fase II
DCR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD), com base na avaliação do investigador local de acordo com os critérios RANO.
Até 4,1 anos na Fase I e 1,4 anos na Fase II
Fase I e II: Taxa de Controle de Doenças (DCR) por iRANO
Prazo: Até 4,1 anos na Fase I e 1,4 anos na Fase II
DCR é a porcentagem de pacientes com melhor resposta global de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD), com base na avaliação do investigador local de acordo com os critérios do iRANO.
Até 4,1 anos na Fase I e 1,4 anos na Fase II
Fase I: Taxa de controle de doenças (DCR) de acordo com as diretrizes para avaliação de eficácia em estudos de linfoma
Prazo: Até 3,1 anos para agente único BLZ945 e 4,1 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
DCR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (CR), resposta parcial (RP) ou doença estável (SD), com base na avaliação do investigador local de acordo com as diretrizes para avaliação de eficácia em estudos de linfoma.
Até 3,1 anos para agente único BLZ945 e 4,1 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
Fase II: Duração da Resposta (DOR) por RANO
Prazo: Até 1,4 anos para agente único BLZ945 e 0,6 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
A DOR aplica-se apenas a pacientes para os quais a melhor resposta global é a resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base na avaliação do investigador local por RANO. DOR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada até a data da primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente. Se um paciente não apresentasse nenhum evento, o DOR era censurado na data da última avaliação adequada do tumor.
Até 1,4 anos para agente único BLZ945 e 0,6 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
Fase II: Duração da Resposta (DOR) por iRANO
Prazo: Até 1,4 anos para agente único BLZ945 e 0,6 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
O DOR se aplica apenas a pacientes para os quais a melhor resposta geral é a resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base na avaliação do investigador local de acordo com o iRANO. DOR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada até a data da primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente. Se um paciente não apresentasse nenhum evento, o DOR era censurado na data da última avaliação adequada do tumor.
Até 1,4 anos para agente único BLZ945 e 0,6 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
Fase II: Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa, avaliada em até 1,9 anos para BLZ945 como agente único e 1,3 anos para BLZ945 em combinação com PDR001

OS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa. Se não se sabia que um paciente havia morrido, o tempo de OS era censurado na data do último contato.

OS foi estimado usando estimativas de Kaplan-Meier.
Desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa, avaliada em até 1,9 anos para BLZ945 como agente único e 1,3 anos para BLZ945 em combinação com PDR001
Fase II: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs) durante o período de tratamento
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até 30 dias após a última dose, com duração máxima de 1,4 anos para o agente único BLZ945 e 0,6 anos para o BLZ945 em combinação com PDR001

Número de participantes com EAs (qualquer EA, independentemente da gravidade) e EAGs, incluindo alterações da linha de base em sinais vitais, eletrocardiogramas e resultados laboratoriais qualificados e relatados como EAs.

O período de tratamento é definido a partir do dia da primeira administração do tratamento do estudo até 30 dias após a data da sua última administração.
Desde a primeira dose da medicação do estudo até 30 dias após a última dose, com duração máxima de 1,4 anos para o agente único BLZ945 e 0,6 anos para o BLZ945 em combinação com PDR001
Fase II: Número de participantes com reduções e interrupções de dose de BLZ945
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 1,3 anos para o agente único BLZ945 e 0,5 anos para o BLZ945 em combinação com PDR001
Número de participantes com pelo menos uma redução de dose de BLZ945 e número de participantes com pelo menos uma interrupção de dose de BLZ945.
Desde a primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 1,3 anos para o agente único BLZ945 e 0,5 anos para o BLZ945 em combinação com PDR001
Fase II: Número de participantes com reduções e interrupções de dose de PDR001
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 0,5 anos
Número de participantes com pelo menos uma redução de dose de PDR001 e número de participantes com pelo menos uma interrupção de dose de PDR001. Reduções de dose não foram permitidas para PDR001.
Desde a primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 0,5 anos
Fase II: Intensidade da Dose de BLZ945
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 1,3 anos para o agente único BLZ945 e 0,5 anos para o BLZ945 em combinação com PDR001
A intensidade da dose de BLZ945 foi calculada como a dose real cumulativa em miligramas dividida pelo número de dias de dose programados por protocolo durante o período de tratamento. O denominador foi calculado considerando que os pacientes receberam doses 4 dias em cada 14 no regime de 4 dias ligados/10 dias sem.
Desde a primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 1,3 anos para o agente único BLZ945 e 0,5 anos para o BLZ945 em combinação com PDR001
Fase II: Intensidade da Dose de PDR001
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 0,5 anos
A intensidade da dose de PDR001 foi calculada como a dose real cumulativa em miligramas dividida pelo número de dias de dose programados por protocolo durante o período de tratamento. O denominador foi calculado considerando que os pacientes receberam doses 1 dia em cada 28 no regime Q4W.
Desde a primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 0,5 anos
Fase I e II: Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) de BLZ945 (regime 7d ligado/7d desligado)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 7 (1 ciclo = 28 dias): pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações séricas de BLZ945 usando métodos não compartimentais. Cmax é definida como a concentração sérica máxima (pico) observada após uma dose.
Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 7 (1 ciclo = 28 dias): pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
Fase I e II: Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) de BLZ945 (Regime Q1W)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8 (1 ciclo = 28 dias): pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose (dosagem QD); pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose matinal (e antes da dose noturna) e 12 horas após a dose noturna (dosagem BID)
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações séricas de BLZ945 usando métodos não compartimentais. Cmax é definida como a concentração sérica máxima (pico) observada após uma dose.
Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8 (1 ciclo = 28 dias): pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose (dosagem QD); pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose matinal (e antes da dose noturna) e 12 horas após a dose noturna (dosagem BID)
Fase I e II: Concentração sérica máxima observada (Cmax) de BLZ945 (regime 4d ligado/10d desligado)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 4 (1 ciclo = 28 dias): pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose (dosagem QD); pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose matinal (e antes da dose noturna) e 12 horas após a dose noturna (dosagem BID)
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações séricas de BLZ945 usando métodos não compartimentais. Cmax é definida como a concentração sérica máxima (pico) observada após uma dose.
Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 4 (1 ciclo = 28 dias): pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose (dosagem QD); pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose matinal (e antes da dose noturna) e 12 horas após a dose noturna (dosagem BID)
Fase I e II: Tempo para atingir a concentração sérica máxima (Tmax) de BLZ945 (regime 7d ligado/7d desligado)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 7 (1 ciclo = 28 dias): pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações séricas de BLZ945 usando métodos não compartimentais. Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração sérica máxima (pico) após uma dose. Os tempos reais de amostragem registrados foram considerados para os cálculos.
Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 7 (1 ciclo = 28 dias): pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
Fase I e II: Tempo para atingir a concentração sérica máxima (Tmax) de BLZ945 (regime Q1W)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8 (1 ciclo = 28 dias): pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose (dosagem QD); pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose matinal (e antes da dose noturna) e 12 horas após a dose noturna (dosagem BID)
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações séricas de BLZ945 usando métodos não compartimentais. Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração sérica máxima (pico) após uma dose. Os tempos reais de amostragem registrados foram considerados para os cálculos.
Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8 (1 ciclo = 28 dias): pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose (dosagem QD); pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose matinal (e antes da dose noturna) e 12 horas após a dose noturna (dosagem BID)
Fase I e II: Tempo para atingir a concentração sérica máxima (Tmax) de BLZ945 (regime 4d ligado/10d desligado)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 4 (1 ciclo = 28 dias): pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose (dosagem QD); pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose matinal (e antes da dose noturna) e 12 horas após a dose noturna (dosagem BID)
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações séricas de BLZ945 usando métodos não compartimentais. Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração sérica máxima (pico) após uma dose. Os tempos reais de amostragem registrados foram considerados para os cálculos.
Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 4 (1 ciclo = 28 dias): pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose (dosagem QD); pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose matinal (e antes da dose noturna) e 12 horas após a dose noturna (dosagem BID)
Fase I e II: Área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo zero a 24 horas após a dose (AUC0-24 horas) de BLZ945 (regime 7d ligado/7d desligado)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 7 (1 ciclo = 28 dias): pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações séricas de BLZ945 usando métodos não compartimentais. O método trapezoidal linear foi utilizado para cálculo da AUC0-24h.
Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 7 (1 ciclo = 28 dias): pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
Fase I e II: Área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo zero a 24 horas após a dose (AUC0-24h) de BLZ945 (regime Q1W, dosagem QD)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8 (1 ciclo = 28 dias): pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações séricas de BLZ945 usando métodos não compartimentais. O método trapezoidal linear foi utilizado para cálculo da AUC0-24h.
Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8 (1 ciclo = 28 dias): pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
Fase I e II: Área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo zero a 12 horas após a dose (AUC0-12h) de BLZ945 (regime Q1W, dosagem BID)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8 (1 ciclo = 28 dias): pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose matinal (e antes da dose noturna) e 12 horas após a dose noturna
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações séricas de BLZ945 usando métodos não compartimentais. O método trapezoidal linear foi utilizado para cálculo da AUC0-12h.
Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8 (1 ciclo = 28 dias): pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose matinal (e antes da dose noturna) e 12 horas após a dose noturna
Fase I e II: Área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo zero a 24 horas após a dose (AUC0-24 horas) de BLZ945 (regime 4d ligado/10d desligado, dosagem QD)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 4 (1 ciclo = 28 dias): pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações séricas de BLZ945 usando métodos não compartimentais. O método trapezoidal linear foi utilizado para cálculo da AUC0-24h.
Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 4 (1 ciclo = 28 dias): pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
Fase I e II: Área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo zero a 12 horas após a dose (AUC0-12h) de BLZ945 (regime 4d ligado/10d desligado, dosagem BID)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 4 (1 ciclo = 28 dias): pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose matinal (e antes da dose noturna) e 12 horas após a dose noturna
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações séricas de BLZ945 usando métodos não compartimentais. O método trapezoidal linear foi utilizado para cálculo da AUC0-12h.
Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 4 (1 ciclo = 28 dias): pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose matinal (e antes da dose noturna) e 12 horas após a dose noturna
Fase I e II: Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) de PDR001
Prazo: pré-infusão e 1, 24, 168, 336 e 672 horas após a conclusão da infusão no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 3, Dia 1. A duração média da infusão foi de 30 minutos. A duração de um ciclo foi de 28 dias
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações séricas de PDR001 usando métodos não compartimentais. Cmax é definida como a concentração sérica máxima (pico) observada após uma dose.
pré-infusão e 1, 24, 168, 336 e 672 horas após a conclusão da infusão no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 3, Dia 1. A duração média da infusão foi de 30 minutos. A duração de um ciclo foi de 28 dias
Fase I e II: Tempo para atingir a concentração sérica máxima (Tmax) de PDR001
Prazo: pré-infusão e 1, 24, 168, 336 e 672 horas após a conclusão da infusão no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 3, Dia 1. A duração média da infusão foi de 30 minutos. A duração de um ciclo foi de 28 dias
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações séricas de PDR001 usando métodos não compartimentais. Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração sérica máxima (pico) após uma dose. Os tempos reais de amostragem registrados foram considerados para os cálculos.
pré-infusão e 1, 24, 168, 336 e 672 horas após a conclusão da infusão no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 3, Dia 1. A duração média da infusão foi de 30 minutos. A duração de um ciclo foi de 28 dias
Fase I e II: Área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo zero a 28 dias após a dose (AUC0-28 dias) de PDR001
Prazo: pré-infusão e 1, 24, 168, 336 e 672 horas após a conclusão da infusão no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 3, Dia 1. A duração média da infusão foi de 30 minutos. A duração de um ciclo foi de 28 dias
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações séricas de PDR001 usando métodos não compartimentais. O método trapezoidal linear foi utilizado para cálculo da AUC0-28 dias.
pré-infusão e 1, 24, 168, 336 e 672 horas após a conclusão da infusão no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 3, Dia 1. A duração média da infusão foi de 30 minutos. A duração de um ciclo foi de 28 dias
Fase I e II: Número de participantes com anticorpos anti-PDR001
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose) e pós-linha de base (avaliada ao longo do tratamento e acompanhamento de segurança, até 4,4 anos na fase I e 0,9 anos na fase II).

A imunogenicidade foi avaliada no soro numa abordagem de ensaio validada em três níveis. As amostras foram examinadas para potenciais anticorpos anti-PDR001 e os resultados positivos do rastreio foram confirmados utilizando um ensaio de confirmação. Para amostras positivas confirmadas para anticorpos antidrogas (ADA), os títulos foram determinados. O status de ADA do paciente foi definido da seguinte forma:

  • ADA negativo no início do estudo: amostra ADA negativa no início do estudo
  • ADA positivo no início do estudo: amostra ADA positiva no início do estudo
  • Pós-linha de base negativa para ADA: paciente com amostra negativa para ADA na linha de base e pelo menos 1 amostra determinante pós-linha de base, sendo todas amostras negativas para ADA
  • ADA positivo induzido pelo tratamento = amostra negativa para ADA no início do estudo e pelo menos 1 amostra positiva para ADA induzida pelo tratamento
  • ADA positivo potenciado pelo tratamento = amostra positiva para ADA no início do estudo e pelo menos 1 amostra positiva para ADA potenciado pelo tratamento
Linha de base (antes da primeira dose) e pós-linha de base (avaliada ao longo do tratamento e acompanhamento de segurança, até 4,4 anos na fase I e 0,9 anos na fase II).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de outubro de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de julho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de julho de 2016

Primeira postagem (Estimado)

12 de julho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CBLZ945X2101
  • 2015-005806-12 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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