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PD-1 Knockout Engineered T Cells for Metastatic Renal Cell Carcinoma.

2019年3月4日 更新者：Wujiang Liu、Peking University

A Dose-escalation Phase I Trial of PD-1 Knockout Engineered T Cells for the Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma

This study will evaluate the safety of PD-1 knockout engineered T cells in treating metastatic advanced renal cancer. Blood samples will also be collected for research purposes.

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

This is a dose-escalation study of ex-vivo knocked-out, expanded, and selected PD-1 knockout-T cells from autologous origin. Patients are assigned to 1 of 3 treatment groups to determine the maximal tolerant dose. After the lower number of cycles are considered tolerant, an arm of the next higher number of cycles will be open to next patients. Biomarkers and immunological markers are collected and analyzed as well.

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

Inclusion Criteria:

  • Pathologically verified stage IV Renal cancer with measurable lesions (On CT: longest diameter of tumoral lesion >=10 mm, shorted diameter of lymph node >=15 mm; measurable lesions should not have been irradiated)
  • Progressed after all standard treatment
  • Performance score: 0-1
  • Expected life span: >= 6 months
  • Toxicities from prior treatment has resolved. Washout period is 4 weeks for chemotherapy, and 2 weeks for targeted therapy
  • Major organs function normally
  • Women at pregnant ages should be under contraception
  • Willing and able to provide informed consent

Exclusion Criteria:

  • Pathology is mixed type
  • Emergent treatment of tumor emergency is needed
  • Poor vasculature
  • Coagulopathy, or ongoing thrombolytics and/or anticoagulation
  • Blood-borne infectious disease, e.g. hepatitis B
  • History of mandatory custody because of psychosis or other psychological disease inappropriate for treatment deemed by treating physician
  • With other immune diseases, or chronic use of immunosuppressants or steroids
  • Compliance cannot be expected
  • Other conditions requiring exclusion deemed by physician

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Test group
Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Knockout T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion. A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/ day (if tolerant). Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
生物学的：PD-1 ノックアウト T 細胞
PD-1 ノックアウト T 細胞および PD-1 野生型 T 細胞は、株式会社セルバイオテックが製造します。 2×107/kgのT細胞を試験群と比較群に別々に使用します。
薬：シクロホスファミド

20mg/kgの単回用量のシクロホスファミドを3日間静脈内投与する。 細胞注入前。

インターロイキン-2 (IL-2) は、次の 5 日間で 720000 国際単位 (IU)/Kg/日 (耐性がある場合) で投与されます。

他の名前：
  • シトホスファン
薬：IL-2
インターロイキン-2 (IL-2) は、細胞注入後 5 日以内に 720000 国際単位（IU）/Kg/日（耐性がある場合）で投与されます。
他の名前：
  • インターロイキン-2 (IL-2)
プラセボコンパレーター：Comparable group

Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will not be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Wild-type T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion.

A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/ day (if tolerant). Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
薬：シクロホスファミド

20mg/kgの単回用量のシクロホスファミドを3日間静脈内投与する。 細胞注入前。

インターロイキン-2 (IL-2) は、次の 5 日間で 720000 国際単位 (IU)/Kg/日 (耐性がある場合) で投与されます。

他の名前：
  • シトホスファン
薬：IL-2
インターロイキン-2 (IL-2) は、細胞注入後 5 日以内に 720000 国際単位（IU）/Kg/日（耐性がある場合）で投与されます。
他の名前：
  • インターロイキン-2 (IL-2)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
患者の有害事象に関する共通用語基準（CTCAE v4.0）を使用したPD-1ノックアウトT細胞の投与量の安全性および忍容性の尺度としての有害事象および/または用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：用量漸増 - 約6ヶ月
用量漸増 - 約6ヶ月

二次結果の測定

結果測定
時間枠
反応率:反応はRECIST v1.1に従って評価されます
時間枠：90日
90日
無増悪生存期間 - PFS
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、平均10か月まで評価
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、平均10か月まで評価
全生存期間 - OS
時間枠：無作為化からあらゆる原因による死亡までの時間、最大 2 年で評価
無作為化からあらゆる原因による死亡までの時間、最大 2 年で評価
末梢血循環腫瘍DNA
時間枠：6週間
6週間
末梢血における一時的なインターロイキン-2の変化
時間枠：ベースラインと1ヶ月と3ヶ月
ベースラインと1ヶ月と3ヶ月
末梢血における一時的なインターフェロンγの変化
時間枠：ベースラインと1ヶ月と3ヶ月
ベースラインと1ヶ月と3ヶ月
末梢血における一時的なインターロイキン-6の変化
時間枠：ベースラインと1ヶ月と3ヶ月
ベースラインと1ヶ月と3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Peking University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年11月1日

一次修了 (予想される)

2020年11月1日

研究の完了 (予想される)

2020年11月1日

試験登録日

最初に提出

2016年8月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年8月11日

最初の投稿 (見積もり)

2016年8月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年3月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年3月4日

最終確認日

2016年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 11007965940

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

plan to do

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